孫會 祝麗晶 王正前

[摘要]目的 應(yīng)用受試者工作特征（ROC）曲線評價幾種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對胃癌患者的診斷價值。方法 選取2016年1月～2017年12月我院收治的57例胃癌患者（A組）、50例胃良性病變患者（B組）、50例胃黏膜正常健康體檢者（C組）作為研究對象，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測三組研究對象的血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原72-4（CA72-4）、糖類抗原50（CA50）、糖類抗原19-9（CA19-9）、糖類抗原242（CA242）水平并進(jìn)行ROC分析。結(jié)果 A組的血清CEA、CA72-4、CA50、CA19-9、CA242表達(dá)水平均高于B組與C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;隨著胃癌分期的進(jìn)展，胃癌患者血清中CEA、CA72-4、CA50、CA19-9、CA242的陽性檢出率呈增長趨勢。腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)檢測時，CA19-9的AUC最大，為0.777，CA72-4的檢測敏感度最高，為77.7%;腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的診斷準(zhǔn)確性提高，尤其是CA50、CA72-4、CA19-9和CA242聯(lián)合檢測時，AUC為0.925，敏感度提高至78.7%。結(jié)論 CA50、CA72-4、CA19-9和CA242聯(lián)合檢測能夠有效提高胃癌患者診斷的準(zhǔn)確性、敏感度，具有重要的臨床診斷和應(yīng)用價值。

[關(guān)鍵詞]腫瘤標(biāo)志物;聯(lián)合檢測;胃癌;受試者工作特征曲線

[中圖分類號] R446? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）7（c）-0004-04

Diagnostic value of combined detection of serum tumor markers for gastric cancer

SUN Hui1? ?ZHU Li-jing1? ?WANG Zheng-qian2▲

1. Department of Clinical Laboratory， Lianshui People′s Hospital Affiliated to Kangda College of Nanjing Medical University， Jiangsu Province， Lianshui? ?223400， China; 2. MRI Room， Lianshui People′s Hospital Affiliated to Kangda College of Nanjing Medical University， Jiangsu Province， Lianshui? ?223400， China

[Abstract] Objective To evaluate the diagnostic value of several serum tumor markers in patients with gastric cancer by using receiver operating characteristic （ROC） curve. Methods A total of 57 patients with gastric cancer （group A）， 50 patients with benign gastric lesions （group B） and 50 healthy patients with normal gastric mucosa （group C） from January 2016 to December 2017 in our hospital were selected as the research objects. Expression levels of carcino embryonic antigen （CEA）， carbohydrate antigen 72-4 （CA72-4）， carbohydrate antigen 50 （CA50）， carbohydrate antigen 19-9 （CA19-9） and carbohydrate antigen 242 （CA242） in serum for the three groups were detected by electrochemiluminescence. ROC curve was carried for analysis. Results The expression levels of CEA， CA72-4， CA50， CA19-9 and CA242 in group A patients were higher than those in group B and group C， the differences were statistically significant （P<0.05）. With the progress of gastric cancer staging， the positive detection rate of CEA， CA72-4， CA50， CA19-9 and CA242 in the serum of gastric cancer patients showed an increasing trend. When the tumor markers were detected individually， the AUC of CA19-9 was 0.777， and the sensitivity of CA72-4 was the highest， which was up to 77.7%. The diagnostic accuracy of combined detection of tumor markers was improved. The AUC of the combined detection of CA50， CA72-4， CA19-9 and CA242 was 0.925， and the sensitivity increased to 78.7%. Conclusion The combined detection of CA50， CA72-4， CA19-9 and CA242 can effectively improve the accuracy and sensitivity of diagnosis of gastric cancer patients， and has important clinical diagnosis and application value.

[Key words] Tumor markers; Combined diagnosis; Gastric cancer; Receiver operating characteristic curve

胃癌是目前全球發(fā)病率和死亡率均較高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，近年來我國胃癌發(fā)病率呈日益升高趨勢[1]。胃癌早期癥狀往往不明顯，許多患者就診時已發(fā)展為中晚期，甚至出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，嚴(yán)重影響患者的治療和預(yù)后，因此對胃癌患者的早期診斷具有十分重要的臨床意義[2]。雖然胃鏡活檢及影像學(xué)檢查等為常用的監(jiān)測胃癌方法，但其費(fèi)用高、患者耐受性差[3]，限制了其臨床應(yīng)用。血清腫瘤標(biāo)志物檢測常用于胃癌的輔助診斷指標(biāo)，單項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物檢測應(yīng)用具有一定的局限性，而腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對胃癌的診斷和應(yīng)用價值尚未完全闡述清楚。本研究旨在探討應(yīng)用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析血清腫瘤標(biāo)志物[癌胚抗原（CEA）、糖類抗原72-4（CA72-4）、糖類抗原50（CA50）、糖類抗原19-9（CA19-9）、糖類抗原242（CA242）]聯(lián)合檢測對胃癌患者的診斷和應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2017年12月我院收治的57例胃癌患者（A組）、50例胃良性病變患者（B組，包括胃炎、胃潰瘍等）、50例胃黏膜正常健康體檢者（C組）作為研究對象。A組中，所有患者診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[4]，胃癌臨床分期標(biāo)準(zhǔn)參照新的TNM分期標(biāo)準(zhǔn)[5-6]，分為四期，其中Ⅰ期9例，Ⅱ期10例，Ⅲ期20例，Ⅳ期18例;男29例，女28例，平均年齡（51.25±15.36）歲。B組中，男25例，女25例;平均年齡（50.33±9.86）歲。C組中，男25例，女25例;平均年齡（48.66±8.72）歲。三組研究對象的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有研究對象均簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①A組患者均經(jīng)影像學(xué)、胃鏡、病理組織學(xué)確診為胃癌;②入選前均未接受手術(shù)或放療、化療或者激素及非甾體類等藥物治療者;③肝、腎功能正常者;④病歷資料完整者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心、肝、肺、腎等重要臟器疾病者;②合并其他腫瘤疾病患者;③同時接受其他治療方式的胃癌患者;④妊娠或哺乳期婦女;⑤精神病史者。

1.3標(biāo)本采集

三組研究對象均空腹12 h，空腹抽取外周靜脈血5 ml于無抗凝劑試管中，靜置45 min后離心，分離得到血清，置于Eppendorf管內(nèi)于-80℃凍存，待檢。

1.4腫瘤標(biāo)志物檢測

采用羅氏E602全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定三組研究對象血清中CEA、CA72-4、CA50、CA19-9和CA242等腫瘤標(biāo)志物的水平，胃癌各期患者血清中腫瘤標(biāo)志物陽性率以及腫瘤標(biāo)志物單測采用并聯(lián)試驗(yàn)（并聯(lián)試驗(yàn)指同時測幾種腫瘤標(biāo)志物時，只要其中一種陽性，即判為陽性的試驗(yàn)方法，并聯(lián)可提高試驗(yàn)的敏感度，降低漏診率，陰性預(yù)測值升高，但同時特異性下降[7]）聯(lián)合檢測腫瘤標(biāo)志物對胃癌診斷進(jìn)行評價。所有腫瘤標(biāo)志物血清水平測定均嚴(yán)格按照相關(guān)儀器的操作標(biāo)準(zhǔn)及試劑盒的說明書嚴(yán)格執(zhí)行，檢測項(xiàng)目及正常參考值設(shè)定如下：CEA<5 ng/ml、CA72-4<6 U/ml、CA50<20 μg/L、CA19-9<37 U/ml、CA242<20 U/ml。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析（one-way ANOVA），兩組間比較采用t檢驗(yàn);對腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果作圖繪制ROC曲線，計(jì)算曲線下面積（AUC）和標(biāo)準(zhǔn)誤，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組研究對象血清CEA、CA72-4、CA50、CA19-9和CA242水平的比較

A組、B組的血清CEA、CA72-4、CA50、CA19-9、CA242水平均高于C組，且A組的血清CEA、CA72-4、CA50、CA19-9、CA242水平均高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2胃癌患者不同分期血清CEA、CA72-4、CA50、CA19-9和CA242陽性率的比較

隨著胃癌分期不斷進(jìn)展，胃癌患者血清中CEA、CA72-4、CA50、CA19-9、CA242的陽性檢出率呈增長趨勢（表2）。

2.3不同腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合檢測的ROC曲線分析

不同腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)檢測時，CA19-9的AUC最大，為0.777，特異性最高，為77.8%，而檢測敏感度則以CA72-4最高，為77.7%;與腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)檢測比較，聯(lián)合檢測的診斷準(zhǔn)確性均提高，尤其是CA50、CA72-4、CA19-9和CA242聯(lián)合檢測時，AUC為0.925，敏感度提高至78.7%（圖1，封三、表3）。

3討論

近年來，我國胃癌發(fā)病率有逐年升高趨勢。由于胃癌早期癥狀多不明顯，胃鏡和影像學(xué)監(jiān)測診斷較難[8]，且具有費(fèi)用較高、患者耐受性差等特點(diǎn)，患者就診時，病情多已進(jìn)展到中晚期，預(yù)后差。腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的生物活性物質(zhì)，其產(chǎn)生、變化和腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[9]。理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)是僅微量腫瘤細(xì)胞存在的情況下即可檢測陽性，但腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)檢測對于胃癌的診斷具有一定的局限性[1，9-10]，敏感度和特異性均難達(dá)到理想的檢測要求。腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測以提高胃癌診斷準(zhǔn)確性已成為目前臨床研究熱點(diǎn)[11-12]。

常見的胃癌腫瘤標(biāo)志物有CEA、CA72-4、CA50、CA19-9、CA242等[1，9]。CEA是一種含糖蛋白質(zhì)，屬于廣譜腫瘤標(biāo)志物，臨床廣泛用于消化系統(tǒng)腫瘤的診斷、療效觀察等，但其檢測敏感度不高。研究表明，血清CEA診斷胃癌的敏感度為26.58%，特異性為93.33%，CEA常與其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測，以提高診斷敏感度[1，9]。CA72-4是一種較新的診斷胃癌較理想的腫瘤標(biāo)志物，屬于高分子糖蛋白，對早期胃癌診斷具有較高的敏感度、特異性，對消化系統(tǒng)惡性腫瘤有很好應(yīng)用價值[13]。CA50是一種以唾液酸脂和唾液酸糖蛋白為主的糖蛋白，屬于非特異性的廣譜腫瘤標(biāo)志物，主要用于輔助診斷胰腺癌、結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌等。血清CA50檢測胃癌的敏感度為25.7%～70.3%，可作為胃癌診斷和預(yù)后的參考指標(biāo)。CA19-9是糖抗原的一種，是腺癌特異的腫瘤標(biāo)志物，其在胃癌、結(jié)直腸癌、胰腺和肝膽等消化系統(tǒng)腫瘤中均有表達(dá)，是消化系統(tǒng)腫瘤的重要標(biāo)志物[14]。CA242屬唾液酸化鞘脂類抗原，胃癌、胰腺癌、結(jié)腸癌患者血清水平常增高。本研究結(jié)果顯示，胃癌患者5種腫瘤標(biāo)志物（CEA、CA72-4、CA50、CA19-9和CA242）水平均高于良性病變患者或健康人群（P<0.05），且隨著胃癌分期不斷進(jìn)展，患者血清中腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)水平也顯著升高，提示這5種腫瘤標(biāo)志物對于胃癌與胃良性病變患者以及健康人群具有良好的鑒別診斷價值。

ROC曲線是臨床全面、準(zhǔn)確評價診斷實(shí)驗(yàn)敏感度的有效方法。AUC<0.5時無診斷價值，0.5～0.7時準(zhǔn)確性較低，>0.7～0.9時準(zhǔn)確性較高，>0.9時準(zhǔn)確性最高[15]。本研究的ROC曲線分析結(jié)果顯示，CEA、CA72-4、CA50、CA19-9和CA242單獨(dú)檢測時，AUC值分別為0.710、0.730、0.680、0.777和0.714。單獨(dú)檢測時，CA72-4的敏感度最高，為77.7%，與文獻(xiàn)[2]報道一致。聯(lián)合檢測的診斷準(zhǔn)確性均提高，尤其是CA50、CA72-4、CA19-9和CA242聯(lián)合檢測時，AUC為0.925，敏感度提高至78.7%，血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測用于輔助診斷胃癌敏感度優(yōu)于單項(xiàng)檢測。當(dāng)然上述腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測也未完全達(dá)到100%的敏感度和特異性，而目前國內(nèi)外的研究中尚未發(fā)現(xiàn)敏感度和特異性均達(dá)100%的腫瘤標(biāo)志物。

綜上所述，采用CA50、CA72-4、CA19-9和CA242聯(lián)合檢測能夠有效提高胃癌患者診斷的敏感度，比單項(xiàng)檢測具有更高的診斷準(zhǔn)確性，可作為胃癌患者早期輔助診斷指標(biāo)，對臨床胃癌診斷、治療具有重要的應(yīng)用價值。

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（收稿日期：2020-02-11）

[基金項(xiàng)目]江蘇省淮安市自然科學(xué)研究計(jì)劃項(xiàng)目（HAB201 847）

[作者簡介]孫會（1979-），女，本科，副主任技師，研究方向：臨床檢驗(yàn)學(xué)、免疫檢驗(yàn)學(xué)

▲通訊作者：王正前（1975-），副主任醫(yī)師，研究方向：腫瘤影像學(xué)