羅振愷，潘寶華，矯賓賓，張益夢，張亞楠，李佳怡，彭可心，王芝晶，張 冠，4?

（1.中日友好醫(yī)院 泌尿外科，北京 100029；2.北京大學(xué)中日友好臨床醫(yī)學(xué)院，北京 100029；3.山東省齊河縣晏城街道衛(wèi)生院，山東 251100；4.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院，北京 100029；5.北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部，北京 100191）

前列腺癌是男性常見的惡性腫瘤，占全部男性癌癥的13.5%[1]。在我國，前列腺癌的發(fā)病率也在不斷升高并且呈低齡化趨勢。前列腺癌患者早期無明顯臨床癥狀，多因體檢發(fā)現(xiàn)PSA 異常進(jìn)而確診。我們對中日友好醫(yī)院2012年10月～2019年12月收治的前列腺癌患者進(jìn)行回顧性分析，并討論影響前列腺癌病理分級的相關(guān)因素。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

所有患者均已完成詳細(xì)的病史采集、體格檢查及相關(guān)實驗室檢查，并行根治性前列腺切除術(shù)。

1.2 研究方法

收集患者的一般情況及前列腺癌相關(guān)指標(biāo)，包括患者年齡、身高、體重、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、紅細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、D-二聚體、術(shù)前PSA、前列腺穿刺的Gleason 評分、前列腺癌根治術(shù)后的Gleason 評分及病理分級。Gleason 評分法是根據(jù)前列腺腺體分化的程度以及腫瘤在間質(zhì)中的生長方式作為分級的標(biāo)準(zhǔn)來評價腫瘤的惡性程度[2]。根據(jù)Gleason 評分，前列腺癌的病理分級可分為高分化（≤6 分）、中分化（7 分）和低分化或未分化（≥8 分）[3]。危險度分級：根據(jù)血清PSA和Gleason 評分臨床分期，可將前列腺癌分為低危、中危和高危3 個等級，本研究納入患者未患有其他腫瘤及相關(guān)并發(fā)癥。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，符合正態(tài)分布的計量資料采用±s 表示，不符合正態(tài)分布的計量資料采用范圍描述，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示。對危險度分級組別采用方差分析，組間分析采用LSD 法。

2 結(jié)果

2.1 臨床特點

209 例前列腺癌患者均為男性，年齡45～82歲，平均68.7±6.17 歲。其中＜60 歲16 例（7.65%），60～69 歲85 例（40.67% ），70～79 歲106 例（50.72%），≥80 歲2 例（0.96%）。195 例（93.3%）因體檢發(fā)現(xiàn)PSA 升高（PSA＞4μg/L）前來就診。臨床表現(xiàn)以夜尿增多，排尿困難（57.12%）為主，其他有尿潴留（28.78%），下腹疼痛（10.22%）及發(fā)熱（3.31%）等。BMI＞25 有93 例（44.5%），患有高血壓85 例（40.67%）。

2.2 實驗室特點

術(shù)前實驗室檢查，平均紅細(xì)胞為（4.46±1.03）×109/L，中性粒細(xì)胞為（3.71±1.27）×109/L，淋巴細(xì)胞為（1.79±0.63）×109/L，D-二聚體值為0.47±0.47μg/L。血PSA，＜10μg/L 者95 例（45.45%），10～20μg/L 者62 例（29.67%），＞20μg/L 者52 例（24.88%），

表1 各組患者臨床指標(biāo)比較

2.3 病理特點

術(shù)前前列腺穿刺Gleason 評分：≤6 分者80例，7 分者85 例，≥8 分者44 例。術(shù)后Gleason 評分：≤6 分者35 例，7 分者117 例，≥8 分者57例。術(shù)前及術(shù)后前列腺Gleason 評分分別為6.79±1.03 分和7.28±0.93 分，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

2.4 分組分析特點

根據(jù)危險度分級，分為高危、中危和低危3組：低危82 例，中危84 例，高危43 例。表1示，與中危組比較，高危組患者的年齡和血糖差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。

3 討論

3.1 前列腺癌發(fā)病與年齡的關(guān)系

前列腺癌好發(fā)于歐美國家，其發(fā)病率明顯高于亞洲國家，我國前列腺癌的發(fā)病率雖低于世界水平，但近年來已經(jīng)呈不斷上升趨勢，這可能和人口壽命的提高及PSA 的早期篩查普及有關(guān)。據(jù)現(xiàn)有研究報告，年齡屬于前列腺癌的危險因素，年齡越大其發(fā)病率及死亡率越高[4]。Lotan 等人研究稱，年齡＞65 歲的男性相對風(fēng)險更高（RR=2.48）[5]。本研究中＞60 歲患者193 例，占92.34%；分組分析中前列腺癌危險度分級中危組年齡最大，高危組年齡最小，這些年齡均屬于老年段，可能與本研究中老年人的年齡分布有關(guān)。

3.2 前列腺癌發(fā)病與基礎(chǔ)疾病的關(guān)系

年齡大者除了遺傳特性、年齡等不可變因素以外，肥胖、高血糖等也能影響前列腺癌的發(fā)病率。陳楚杰等發(fā)現(xiàn)，肥胖患者（BMI＞25）前列腺癌的惡性程度高于非肥胖患者，但血壓、血脂對前列腺癌的惡性程度無明顯影響[6]。Li 的研究認(rèn)為，相比于正常血糖患者，高血糖水平患者更易導(dǎo)致高級別的前列腺癌[7]。本研究中低中危3 組血糖差異有明顯統(tǒng)計學(xué)意義，其中高危組血糖水平最高，提示血糖水平可能對前列腺癌的危險度分級有一定影響。但3 組間BMI 值并未見明顯差異，可能與樣本量較小有關(guān)。

3.3 實驗室指標(biāo)聯(lián)系

前列腺癌的發(fā)生可能與慢性炎癥有關(guān)，有關(guān)文獻(xiàn)報道前列腺的預(yù)后與中性細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的比值有關(guān)[8]。在前列腺癌的進(jìn)展過程中，也會導(dǎo)致凝血相關(guān)參數(shù)的異常。不少學(xué)者研究表明，D-二聚體水平與腫瘤的進(jìn)展有關(guān)，這是因為腫瘤在轉(zhuǎn)移時會釋放大量抗凝物質(zhì)，從而激活凝血途徑，間接使D-二聚體升高[9].向代軍等人通過比較前列腺癌患者與前列腺增生患者，發(fā)現(xiàn)2 組間中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）與D-二聚體有明顯統(tǒng)計學(xué)差異[10]。本研究中，納入患者總體的紅細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞未見異常，D-二聚體稍高但仍在正常范圍內(nèi)。在低、中、高危3 組間，也無明顯統(tǒng)計學(xué)差異，這可能與納入患者均為早期發(fā)現(xiàn)并及時進(jìn)行治療有關(guān)。由于納入患者中僅有3 例出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移，因此總體血細(xì)胞記數(shù)及凝血未見明顯差異。目前PSA 的檢測廣泛用于前列腺癌的早期發(fā)現(xiàn)和隨訪。PSA 水平受多種因素影響，因此近年來也有學(xué)者提出運用PSA 速度、年齡特異性PSA 等不同的PSA 指數(shù)對其進(jìn)行校正。對于PSA＞10ng/ml 的患者，因考慮前列腺癌的可能性，需要進(jìn)一步明確診斷。本研究中PSA＞10μg/L 患者有114 例，并無明顯差異，這可能因為PSA 只是前列腺的特異性抗原，而非特異性腫瘤標(biāo)志物。因此前列腺癌的確診仍需要注意游離PSA 百分比等指標(biāo)并結(jié)合前列腺穿刺。

3.4 影響前列腺癌惡性度的危險因素

前列腺癌病理分級，一般通過Gleason 分級系統(tǒng)進(jìn)行評分，來確定腫瘤分化程度，分?jǐn)?shù)越高惡性程度越高。Mandel 等研究表明，年齡與前列腺癌惡性程度有關(guān)，腫瘤惡性程度隨年齡增加而升高[11]。本研究中，術(shù)前及術(shù)后前列腺Gleason 評分分別為6.79±1.03 分和7.28±0.93 分，無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。可能由于本研究的樣本量較小，造成結(jié)果偏倚。這提示術(shù)后仍需進(jìn)行隨訪，密切觀察相關(guān)指標(biāo)，以防腫瘤復(fù)發(fā)。另外，相比于其他大宗人群研究，本研究缺少前列腺核磁檢查結(jié)果、詳細(xì)治療過程及預(yù)后。本研究提示，對于中老年男性糖尿病患者，應(yīng)定期進(jìn)行PSA 篩查。