潘浩　陳霞

【摘要】 目的：觀察加巴噴丁聯(lián)合度洛西汀治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的臨床效果。方法：選取2018年1月-2019年6月筆者所在醫(yī)院收治的帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者276例，隨機(jī)分為A組和B組，每組138例。A組給予加巴噴丁聯(lián)合度洛西汀治療，B組給予加巴噴丁治療。治療4周后，比較兩組臨床效果及治療前后疼痛評(píng)分，觀察兩組治療后不良反應(yīng)情況。結(jié)果：A組總有效率為92.75%，顯著高于B組的68.84%（字2=8.402，P<0.05）。兩組治療后疼痛評(píng)分均較治療前降低（t=2.018、2.322，P<0.05）;A組治療后疼痛評(píng)分顯著低于B組（t=14.366，P<0.05）。治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：加巴噴丁聯(lián)合度洛西汀是治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛安全有效的方法，可顯著緩解患者的疼痛感，改善生活質(zhì)量，提高臨床治療有效率，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 帶狀皰疹后神經(jīng)痛 加巴噴丁 度洛西汀 臨床療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.21.003 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2020）21-000-03

Clinical Efficacy of Gabapentin Combined with Duloxetine in Treatment of Postherpetic Neuralgia/PAN Hao， CHEN Xia. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（21）： -9

[Abstract] Objective： To observe the effect of Gabapentin combined with Duloxetine in treatment of postherpetic neuralgia. Method： A total of 276 patients with postherpetic neuralgia in department of neurology in our hospital from January 2018 to June 2019 were randomly divided into two groups， with 138 patients in each group. The group A was given Gabapentin combined with Duloxetine， and the group B was given Gabapentin. After 4 weeks of treatment， the clinical effect and pain scores before and after treatment were compared between the two groups， and the adverse reactions after treatment were observed. Result： The total of effective rate in the group A was 92.75%， which was higher than 68.84% of the group B （字2=8.402， P<0.05）. After treatment， the pain scores in both groups were lower than those before treatment （t=2.018， 2.322， P<0.05）. And the pain score in the group A after treatment was lower than that of the group B （t=14.366， P<0.05）. During treatment， the incidence of adverse reactions were compared between the two groups， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： The combination of Gabapentin and Duloxetine to treat postherpetic neuralgia is safe and effective， which can relieve the pain， improve the quality of life， and improve the effective rate. It is worthy of promotion.

[Key words] Postherpetic neuralgia Gabapentin Duloxetine Clinical efficacy

First-authors address： Fuzhou Second Hospital Affiliated to Xiamen University， Fuzhou 350007， China

帶狀皰疹是一種由水痘-帶狀皰疹病毒引起的急性感染性皮膚病，患者發(fā)病后常表現(xiàn)為受損部位感覺(jué)異常、皰疹及明顯疼痛[1]。帶狀皰疹后神經(jīng)痛（postherpeticneuralgia，PHN）是指急性感染期皮損消退后，受損局部仍然持續(xù)存在針刺樣、刀割樣、燒灼樣的慢性劇烈神經(jīng)痛，多發(fā)生于機(jī)體免疫力低下患者及老年患者，疼痛持續(xù)時(shí)間可達(dá)數(shù)月至數(shù)年[2]。約10%帶狀皰疹患者出現(xiàn)后遺神經(jīng)痛，且在50歲以上患病人群中，后遺神經(jīng)痛發(fā)生率高達(dá)15%～25%[3]。持續(xù)的劇烈疼痛，往往使患者產(chǎn)生焦慮、抑郁、恐懼等情感障礙，嚴(yán)重影響身心健康及生活質(zhì)量，需及時(shí)進(jìn)行治療。鑒于帶狀皰疹后神經(jīng)痛的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多樣，臨床常采用多種方法相結(jié)合的治療方式，常用藥物包括抗驚厥藥、三環(huán)類抗抑郁藥、阿片類鎮(zhèn)痛藥等。研究顯示，當(dāng)使用單一藥物不能達(dá)到滿意療效時(shí)，可采用不同機(jī)制的藥物聯(lián)合應(yīng)用[4]。本研究旨在觀察加巴噴丁聯(lián)合度洛西汀治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的臨床效果及不良反應(yīng)情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月-2019年6月筆者所在醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者276例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）具有明確的帶狀皰疹病毒感染史且皮損已愈合，遺留持續(xù)性劇烈神經(jīng)痛，疼痛持續(xù)時(shí)間1～3個(gè)月;（2）VAS評(píng)分>7分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肝、腎臟等其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病;（2）對(duì)本研究使用藥物存在過(guò)敏情況;（3）藥物依從性差。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組，每組138例。A組男80例，女58例;年齡45～75歲，平均（58.24±3.46）歲。B組男86例，女52例;年齡48～72歲，平均（59.17±4.23）歲。兩組年齡、性別等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；颊呔炇鹬橥鈺?shū)。

1.2 方法

兩組入院后均給予營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等常規(guī)治療。B組口服加巴噴丁膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040527，規(guī)格：0.3 g/粒），第1天晚0.3 g，第2天中、晚各0.3 g，第3天早、中、晚各0.3 g，逐漸加量至早、中、晚各0.6 g，此后以維持劑量服用。A組在口服加巴噴丁膠囊基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用鹽酸度洛西汀腸溶膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：上海上藥中西制劑有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20061261，規(guī)格：20 mg/粒），60 mg/次，1次/d，口服。兩組給藥時(shí)間均為4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療后臨床療效及治療前后疼痛程度，觀察兩組治療后不良反應(yīng)情況。（1）臨床療效。顯效：疼痛癥狀完全緩解;有效：疼痛癥狀顯著緩解;無(wú)效：疼痛癥狀改善不明顯或加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）采用視覺(jué)模擬評(píng)分（visual analogue scale，VAS）對(duì)患者治療前及治療4周后疼痛情況進(jìn)行評(píng)估。0分表示完全無(wú)痛感;1～3分表示輕微疼痛;4～6分表示疼痛感明顯，尚可忍受;7～10分表示疼痛感強(qiáng)烈，無(wú)法忍受[6]。（3）不良反應(yīng)：包含眩暈、嗜睡、周圍性水腫、惡心、腹瀉等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

A組總有效率為92.75%，顯著高于B組的68.84%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組VAS評(píng)分比較

治療前兩組VAS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組VAS評(píng)分均較治療前降低，且A組VAS評(píng)分顯著低于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

A組出現(xiàn)眩暈、嗜睡、惡心、腹瀉等18例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.04%（18/138）;B組出現(xiàn)眩暈、嗜睡、惡心、腹瀉等23例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%（23/138）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.716，P>0.05）。在堅(jiān)持用藥數(shù)天后，兩組不良反應(yīng)均自行緩解，且未出現(xiàn)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

帶狀皰疹后神經(jīng)痛（PHN）是臨床常見(jiàn)的復(fù)合型神經(jīng)病理性疾病，是帶狀皰疹病毒侵襲外周神經(jīng)并對(duì)其持續(xù)損傷的結(jié)果[7]。帶狀皰疹后神經(jīng)痛主要以持續(xù)性自發(fā)性疼痛，陣發(fā)性槍擊樣、電擊樣疼痛，機(jī)械性痛覺(jué)過(guò)敏或超敏為特征，且患者多伴有睡眠、情感等方面障礙。此外，本病具有病程長(zhǎng)、難以根治等特點(diǎn)，給患者的身心健康造成嚴(yán)重影響。

帶狀皰疹后神經(jīng)痛的發(fā)病機(jī)制尚不明確，主要為炎癥反應(yīng)損害神經(jīng)機(jī)制和神經(jīng)傳導(dǎo)異常改變機(jī)制。炎癥反應(yīng)可引起脊髓背側(cè)角、背跟神經(jīng)節(jié)產(chǎn)生明顯異常電位，引發(fā)等距放電，導(dǎo)致中樞敏化及痛覺(jué)過(guò)敏，從而產(chǎn)生持續(xù)性疼痛[8];帶狀皰疹可造成外周神經(jīng)組織出現(xiàn)壞死、脫髓鞘等現(xiàn)象，使相應(yīng)感覺(jué)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞減少、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)等，導(dǎo)致初級(jí)神經(jīng)纖維受損，而沒(méi)有受損的神經(jīng)纖維、脊髓疼痛信號(hào)元?jiǎng)t形成一個(gè)新的連接，即中樞突觸，從而導(dǎo)致帶狀皰疹后神經(jīng)痛的發(fā)生[9]。

目前，臨床尚無(wú)有效的針對(duì)病因的治療手段，主要采用神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物促進(jìn)受損神經(jīng)修復(fù)，同時(shí)使用抗驚厥藥、三環(huán)類抗抑郁藥及阿片類鎮(zhèn)痛藥等以緩解癥狀。既往研究表明，由于PNH為持續(xù)存在的頑固性疼痛，臨床難以通過(guò)單一藥物治療以取得滿意的止痛效果[10]。

本研究探討加巴噴丁聯(lián)合度洛西汀治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的臨床效果，結(jié)果表明，治療4周后，兩組疼痛評(píng)分均較治療前降低，且A組降低幅度較B組更顯著（P<0.05）;兩組均存在治療有效的患者，但A組總有效率明顯高于B組（P<0.05）。表明加巴噴丁聯(lián)合度洛西汀治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的效果優(yōu)于單獨(dú)使用加巴噴丁。同時(shí)，兩組在治療期間均發(fā)生輕微不良反應(yīng)且可自行緩解，不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

加巴噴丁為γ-氨基丁酸的類似物，屬于抗驚厥藥，主要通過(guò)抑制鈣離子內(nèi)流，穩(wěn)定細(xì)胞膜，減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)和興奮性氨基酸的釋放，抑制痛覺(jué)過(guò)敏及中樞敏化以達(dá)到鎮(zhèn)痛效果[4]。加巴噴丁在人體內(nèi)無(wú)代謝，無(wú)肝藥酶特性，與血漿蛋白結(jié)合率低，不良反應(yīng)發(fā)生率低且輕微，因此臨床使用安全性高，患者普遍具有較高的耐受性[11]。度洛西汀是新型抗抑郁藥物，通過(guò)阻斷5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取而發(fā)揮抗抑郁作用，且可減輕多種軀體不適癥狀[12]。

帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者往往因癥狀顯著、病程漫長(zhǎng)、治療效果不佳等多種因素而產(chǎn)生悲觀、焦慮乃至抑郁等負(fù)面情緒，造成治療配合度低、治療中斷甚至危及生命等不良事件。本研究中，通過(guò)采用加巴噴丁緩解患者疼痛癥狀，度洛西汀改善患者不良情緒，從而提高治療依從性，縮短病程，與單獨(dú)使用加巴噴丁相比，臨床效果顯著提高。本研究未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)等特殊情況，說(shuō)明加巴噴丁聯(lián)合度洛西汀在帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的治療中安全性較高。

綜上所述，加巴噴丁聯(lián)合度洛西汀是治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛安全有效的方法，可顯著緩解患者疼痛，改善生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]舒孫華，季冬敏.普瑞巴林聯(lián)合潑尼松治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的療效及安全性研究[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2017，4（17）：25-27.

[2]李菁，喻燕波，孟濤江，等.普瑞巴林聯(lián)合曲馬多治療頑固性帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的療效和安全性[J].武警醫(yī)學(xué)，2017，28（5）：462-464.

[3] Wang W Y，Liu M Y，Wang I J，et al.Inital presentation sites as predictors of herpes zoster complications：a nationwide cohort study[J].Plos One，2016，11（10）：e0164019.

[4]王虹橋.帶狀皰疹后神經(jīng)痛治療的研究進(jìn)展[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2019，19（20）：90-91，94.

[5]李碧磊，孫沖，徐迪榮.普瑞巴林聯(lián)合鹽酸羥考酮治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛效果觀察[J].中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2016，23（1）：9-10.

[6]師逢，吳磊，吳健.高能窄譜紅光聯(lián)合普瑞巴林治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的臨床觀察[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2016，16（44）：40-41.

[7]翟志超，劉思同，李慧瑩，等.帶狀皰疹后神經(jīng)痛治療研究進(jìn)展[J].中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2016，22（1）：55-58.

[8]劉沛燕.帶狀皰疹后神經(jīng)痛治療研究進(jìn)展[J].中醫(yī)臨床研究，2019，11（29）：121-125.

[9]史睿亭，徐澤華，賈淑賢，等.淺析帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的發(fā)病機(jī)制[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2015，13（6）：171.

[10] Wang H，Romano G，F(xiàn)edgchin M，et al.Fulranumab in patients with pain associated with posttraumatic neuropathy：efficacy，safety，and tolerability results from a randomized，double-blind，placebo-controlled，phase-2 study[J].Clinical Journal of Pain，2017，33（2）：99-108.

[11]董道松，萬(wàn)成福，劉妍，等.加巴噴丁聯(lián)合度洛西汀治療腦卒中后中樞性疼痛的臨床觀察[J].實(shí)用藥物與臨床，2015，18（3）：265-268.

[12]邱堂威，彭德華，劉敏.度洛西汀與帕羅西汀治療抑郁癥對(duì)照分析[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2018，20（23）：2772-2774.

（收稿日期：2020-03-09） （本文編輯：李盈）