文/本刊記者 郭瀟雅

國產(chǎn)心房分流器的出現(xiàn)，對于心衰晚期患者來說，心臟移植不再是他們的唯一選擇。

13年前，患有以下心臟病的劉女士來到華中科技大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院（以下簡稱“武漢協(xié)和醫(yī)院”）就醫(yī)，中華醫(yī)學(xué)會胸心分會副主任委員、武漢協(xié)和醫(yī)院心臟大血管外科主任董念國為其實(shí)施了二尖瓣機(jī)械瓣置換術(shù)，隨后劉女士出院正常生活。

7年前，劉女士一直正常工作的心臟開始出現(xiàn)新的問題，她感到氣喘、胸悶、頭昏，在武漢協(xié)和醫(yī)院檢查后，發(fā)現(xiàn)左心室舒張功能降低。由于心衰，劉女士的血流瘀滯在左心房，造成左心房不斷擴(kuò)大。一般人的心臟只有拳頭大小，但她的心臟幾乎占滿整個胸腔，擠壓著肺和胃，讓她連吃飯都困難，“吃五口吐四口，連心跳都在肚子里”。近兩年來，醫(yī)生發(fā)現(xiàn)光靠藥物已經(jīng)無法阻止劉女士的病情惡化，而她的體質(zhì)也無法承受心臟移植手術(shù)，如果能夠降低左心房壓力，就可以減輕癥狀。

2020年4月30日，武漢協(xié)和醫(yī)院董念國教授團(tuán)隊(duì)為劉女士實(shí)施了心房分流器植入術(shù)，將一枚6mm的心房分流器植入到劉女士心臟。植入后左心房壓即刻下降，效果顯著。數(shù)日后患者恢復(fù)良好，可下地活動，胸悶憋氣情況好轉(zhuǎn)，并于5月5日順利出院。

據(jù)悉，劉女士手術(shù)使用的這款D-shant心房分流器為中國首創(chuàng)且具有中國自主知識產(chǎn)權(quán)器械，目前已經(jīng)獲得9項(xiàng)發(fā)明專利及1項(xiàng)PCT國際專利。這款產(chǎn)品在臨床的首秀，標(biāo)志著中國在這一領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了零的突破。

研發(fā)攻堅(jiān)克難

中國心力衰竭患者現(xiàn)有大約1000萬，終末期心衰的5年致死率超過50%。心衰患者活動耐量差，往往每年需要反復(fù)住院，雖然不斷有新藥物治療出現(xiàn)，但一直以來存在依從性差、生存率低的問題，多數(shù)患者病情并未得到有效控制。而對于藥物治療已經(jīng)失效、但卻不能馬上接受移植的心衰患者來說，他們的生存狀態(tài)更是堪憂。

心房分流器是一種新興的心力衰竭器械治療技術(shù)產(chǎn)品，國際上近幾年來出現(xiàn)了數(shù)款同類器械，臨床研究開展得如火如荼。早期研究結(jié)果在國際上頂級醫(yī)學(xué)期刊多次報(bào)道，目前已先后有3款產(chǎn)品獲得了CE認(rèn)證，2款產(chǎn)品獲得FDA突破性醫(yī)療設(shè)備稱號，累計(jì)開展量已有千例以上。相對于傳統(tǒng)器械治療方式（包括心臟再同步化和心內(nèi)除顫器、植入性神經(jīng)電刺激設(shè)備、心室輔助裝置等），心房分流器具有適應(yīng)癥廣、經(jīng)濟(jì)安全、易于推廣等特點(diǎn)。因而，心房分流器未來或許能成為心衰尤其是射血分?jǐn)?shù)保留心衰治療的一個里程碑式技術(shù)，改變心力衰竭的治療理念和格局。

武漢協(xié)和醫(yī)院心臟大血管外科是國內(nèi)最大的集醫(yī)療、教學(xué)、科研于一體的心臟大血管外科中心之一，綜合實(shí)力位居國內(nèi)領(lǐng)先行列。據(jù)介紹，科室是教育部“211”“985”工程建設(shè)單位、國家“863”項(xiàng)目和“973”研究承擔(dān)單位、中部醫(yī)療中心，2011年以全國排名前五的優(yōu)異成績被評為國家級首批國家臨床重點(diǎn)?？??？剖壹夹g(shù)力量雄厚，臨床業(yè)務(wù)精湛，嬰幼兒重癥先心病、主動脈夾層、心臟移植均為國際先進(jìn)水平。

董念國告訴記者，2018年在國際上第一款心房分流器的早期研究結(jié)果公布后，他就預(yù)見到這一高新技術(shù)的應(yīng)用價(jià)值，可能會改變心力衰竭治療的理念，有著巨大的社會經(jīng)濟(jì)效益。而彼時，國內(nèi)在這一領(lǐng)域的研發(fā)還處于完全空白的狀態(tài)，遂決定開始自主研發(fā)國內(nèi)第一款心房分流器，力爭能盡早進(jìn)入臨床，造福心衰患者。

據(jù)介紹，心血管植入醫(yī)療器械行業(yè)門檻較高，研發(fā)團(tuán)隊(duì)需要有金屬材料學(xué)工程師、金屬結(jié)構(gòu)工程師、心臟介入領(lǐng)域?qū)＜业龋鶕?jù)這一技術(shù)特點(diǎn)共同開發(fā)出最合適的產(chǎn)品。在分析了幾種技術(shù)路線后，研發(fā)團(tuán)隊(duì)選擇了一種學(xué)習(xí)曲線最低、短期及長期結(jié)果最為安全的產(chǎn)品研發(fā)方案。研發(fā)過程中得到了中科院金屬所張興教授、新加坡中央醫(yī)院心臟中心鐘良教授、四川大學(xué)華西醫(yī)院朱達(dá)教授等人的大力支持。

董念國透露，心房分流器的研發(fā)大體包括確認(rèn)產(chǎn)品技術(shù)路線、試樣加工、根據(jù)性能要求和技術(shù)參數(shù)不斷修改升級，以達(dá)到最理想的工藝要求。遇到的難題包括如何盡可能增強(qiáng)產(chǎn)品的孔徑支撐力，如何維持結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性和順應(yīng)性之間的平衡，如何保證最佳的可回收性等。研發(fā)團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一些結(jié)構(gòu)細(xì)節(jié)上的原創(chuàng)創(chuàng)新方案，在多種方案經(jīng)過反復(fù)測試篩選后，最終解決了上述問題。

D-shant 心房分流器為中國首創(chuàng)且具有中國自主知識產(chǎn)權(quán)器械，目前已經(jīng)獲得9 項(xiàng)發(fā)明專利及1 項(xiàng)PCT 國際專利。

產(chǎn)品優(yōu)勢明顯

相比國際上已出現(xiàn)的幾款產(chǎn)品中的一些安全性和操作性的問題（輸送鞘過大、心臟磨損、不可回收、操作風(fēng)險(xiǎn)相對大、操作復(fù)雜及成功率不高、結(jié)構(gòu)變形、規(guī)格單一、分流孔易閉塞等），董念國團(tuán)隊(duì)研發(fā)的D-shant心房分流器通過原創(chuàng)性創(chuàng)新方案，基本解決了上述臨床應(yīng)用問題，是目前最安全、學(xué)習(xí)曲線最短、可選擇性最強(qiáng)的解決方案。

董念國說道：“與國際上其他心房分流器相比，D-shant心房分流器優(yōu)勢十分明顯，比如它的可回收性，是目前唯一可回收的分流裝置，假設(shè)患者存在隱形右心功能障礙而術(shù)前未觀察到，在術(shù)后任意時間點(diǎn)，一旦觀察到患者血流動力學(xué)不良改變時，仍然能通過經(jīng)皮介入微創(chuàng)方式回收該裝置。這是一種‘有退路’的治療方式，成本也遠(yuǎn)低于傳統(tǒng)心衰器械?！?/p>

“此外，這款D-shant心房分流器，是根據(jù)中國人的體質(zhì)特征所設(shè)計(jì)的，有4mm、6mm、8mm、10mm四種規(guī)格，手術(shù)醫(yī)生會根據(jù)患者具體情況來選擇規(guī)格以及植入位置，以規(guī)避分流器脫落的風(fēng)險(xiǎn)?！蔽錆h協(xié)和醫(yī)院心臟大血管外科一名醫(yī)生補(bǔ)充道。

董念國表示，D-shant心房分流器在臨床應(yīng)用前，進(jìn)行過嚴(yán)格規(guī)范的臨床試驗(yàn)準(zhǔn)入，在獲得產(chǎn)品的型式檢驗(yàn)、生物學(xué)檢驗(yàn)、動物實(shí)驗(yàn)等基礎(chǔ)研究合格結(jié)果后，申請機(jī)構(gòu)立項(xiàng)、倫理委員會審批，在科研處及醫(yī)務(wù)處審查備案后才開展臨床試驗(yàn)。相對來講，該產(chǎn)品是目前適應(yīng)癥最廣的器械治療方式，可適用于各種慢性左心衰患者，可以有效降低患者的左房壓、減輕肺瘀血和呼吸困難癥狀，減少因左房壓升高出現(xiàn)的急性左心衰和肺水腫發(fā)生率、再住院率和死亡率。目前，D-shant心房分流器已成功應(yīng)用于兩例心衰患者，HFpEF和HFrEF都表現(xiàn)出了優(yōu)異的手術(shù)效果，患者活動耐量改善，不適癥狀均明顯減輕，超聲檢查功能性瓣膜反流、射血分?jǐn)?shù)都有不同程度改善。

董念國認(rèn)為，隨著心房分流器更多臨床研究證據(jù)的出現(xiàn)，該產(chǎn)品將具有廣泛應(yīng)用前景及市場推廣價(jià)值。他說道，一項(xiàng)好的技術(shù)能夠推廣，造福的是廣大患者，也能減輕醫(yī)療經(jīng)濟(jì)壓力和社會負(fù)擔(dān)。未來這項(xiàng)技術(shù)有望成為心力衰竭的一種經(jīng)濟(jì)、安全、有效的治療方式，進(jìn)而改變中國廣大心衰患者的生存現(xiàn)狀。下一步，科室將盡快推動這一創(chuàng)新產(chǎn)品的國內(nèi)探索性臨床研究和隨后的多中心臨床研究，摸索總結(jié)出一套符合中國患者病情的、規(guī)范的、個性化診療方案，并逐漸向全國推廣。同時，產(chǎn)品的二代技術(shù)方案也會進(jìn)入研發(fā)日程，未來會有更好的、功能更強(qiáng)的新技術(shù)產(chǎn)品應(yīng)用于臨床。