劉玉琴，王亞娟，何鋒

渭南市第二醫(yī)院藥劑科1、神經(jīng)內(nèi)科2，陜西 渭南 714000

腦血栓是臨床治療中常見的腦血管疾病類型，具有較高的病死率、致殘率，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量[1]。有數(shù)據(jù)顯示，腦血栓大約占全部腦血管疾病的50%，且近年來，腦血栓疾病的患病率逐年增加，并呈年輕化趨勢(shì)[2]。因其病發(fā)突然，且病情發(fā)展迅速，可致使患者腦神經(jīng)細(xì)胞缺血缺氧壞死，危及患者生命安全。有研究表明，腦血栓形成病變的主要特點(diǎn)為腦血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生病變，出現(xiàn)粥樣斑塊，進(jìn)而血栓形成，導(dǎo)致管腔狹窄及腦供血不足，若不及時(shí)治療，易發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)病變，危及患者生命安全[3]。既往臨床多采用西醫(yī)治療腦血栓，如溶栓、抗凝、抗血小板或保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞等[4]。隨著中藥技術(shù)的不斷進(jìn)步，并在臨床運(yùn)用日益廣泛，已有研究表明，芪蝎活血通絡(luò)湯治療腦血栓可有效控制病情，保護(hù)患者神經(jīng)功能，提高治療效果[5-6]。為此，本研究主要探討了芪蝎活血通絡(luò)湯聯(lián)合奧扎格雷鈉治療腦血栓的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月至2019年6月渭南市第二醫(yī)院收治且符合以下納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的腦血栓患者80例為研究對(duì)象。所有患者均符合《各類腦血管病診斷要點(diǎn)》[7]，安靜狀態(tài)下發(fā)病，發(fā)病2 d內(nèi)意識(shí)輕度障礙。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均為首次發(fā)病且時(shí)間＜72 h；②意識(shí)清晰，可正常溝通交流；③患者文化均為小學(xué)以上并積極配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腦出血者；②合并腦腫瘤、腦外傷等顱腦疾病者；③對(duì)中藥過敏或者無法耐受者；④合并嚴(yán)重心血管、腦血管疾病者；⑤合并肝、腎、心功能嚴(yán)重障礙者；⑥合并其他惡性腫瘤疾病者；⑦年齡≥80周歲者；⑧合并凝血功能障礙或嚴(yán)重內(nèi)分泌、缺氧性疾病者。按照隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。對(duì)照組中男性23例，女性17例；年齡65～75歲，平均(69.12±1.37)歲；發(fā)病時(shí)間2～12 h，平均(6.89±1.75)h。觀察組中男性22例，女性18例；年齡65～75歲，平均(69.20±1.34)歲；發(fā)病時(shí)間2～12 h，平均(6.91±1.40)h。兩組患者的基線資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者對(duì)研究知情并簽署知情同意書。

1.2 方法 所有患者入院后均接受常規(guī)治療，如進(jìn)行生命體征檢測(cè)，同時(shí)給予患者吸氧干預(yù)后給予常規(guī)治療，選取阿司匹林腸溶片(生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司；規(guī)格：100 mg×30片；國(guó)藥準(zhǔn)字：J20130078)100 mg口服，1次/d；阿托伐他汀鈣片(生產(chǎn)廠家：山德士(中國(guó))制藥有限公司；規(guī)格：10 mg×7片/盒；國(guó)藥準(zhǔn)字：J20150079)20 mg口服，1次/d；硫酸氫氯吡格雷片(生產(chǎn)廠家：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司；規(guī)格：75 mg×7片/盒；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20120035)口服，每次口服75 mg，1次/d。

對(duì)照組患者在上述治療基礎(chǔ)上采用奧扎格雷鈉(生產(chǎn)廠家：?？谄媪χ扑幑煞萦邢薰荆灰?guī)格：80 mg×10瓶/盒；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20084367)再灌注治療。于缺血前30 min與再灌注后時(shí)注射8.0 mg/kg奧扎格雷治療，2次/d，連續(xù)治療7 d。

觀察組患者應(yīng)用奧扎格雷鈉+芪蝎活血通絡(luò)湯治療，奧扎格雷鈉治療方案同對(duì)照組。芪蝎活血通絡(luò)湯組方：雞血藤30 g、全蝎15 g、黃芪120 g、赤芍10 g、紅花10 g、川穹15 g、地龍15 g、甘草10 g、丹參25 g、桃仁10 g、當(dāng)歸15 g；若患者肢體乏力則加入牛膝10g、杜仲15 g；若患者半身不遂則加入烏梢蛇1條，蜈蚣1條；若患者出現(xiàn)偏身麻木則加入天麻15 g、鉤藤10 g；若患者舌強(qiáng)不語則加入黃芩10 g、加僵蠶15 g。上述諸藥加入500 mL水煎30 min，然后取汁300 mL，分3次溫水服用，1劑/d，連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)方法 ①臨床治療效果。②治療前后的神經(jīng)功能和日常生活活動(dòng)能力：采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)評(píng)分和日常生活活動(dòng)能力(Ability of Daily Life Activities，ADL)評(píng)分變化；評(píng)估方法：采用IHISS評(píng)分評(píng)估患者神經(jīng)功能，分值越高神經(jīng)功能越差；采用ADL評(píng)分評(píng)估患者日常生活能力，得分與日常生活能力成正比。③治療前后的炎癥因子：采集患者治療前后空腹靜脈血4 mL，低溫靜置15 min后以3 000 r/min的速度離心5 min后分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)、血管緊張素Ⅱ (angiotensinII，Ang-Ⅱ)、腫瘤壞死因子-α (tumor necrosis factorα，TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)水平。試劑盒由武漢鴻鑫醫(yī)療有限公司提供，步驟按說明書進(jìn)行。④治療期間的藥物不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[8]顯效：患者癥狀體征消失，可獨(dú)立生活；有效：癥狀體征疾病緩解，生活自理能力基本恢復(fù)；無效：癥狀體征未見改善。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.00統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組總有效率為95.00%，明顯高于對(duì)照組77.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.164，P=0.023＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的NIHSS、ADL評(píng)分比較 治療前，兩組患者的NIHSS、ADL評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的NIHSS評(píng)分較治療前均明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后，兩組患者的ADL評(píng)分明顯升高，且觀察組明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者治療前后的血清GFAP、Ang-Ⅱ、VEGF水平比較 治療前，兩組患者的血清GFAP、Ang-Ⅱ、VEGF比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的血清GFAP、Ang-Ⅱ較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后，兩組患者的VEGF明顯升高，且觀察組明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表2 兩組患者治療前后的NHISS、ADL評(píng)分比較(-x±s，分)

2.4 兩組患者治療前后的炎癥因子比較 治療前，兩組患者的炎癥因子水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的IL-6、CRP、TNF-α明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

2.5 兩組患者的藥物不良反應(yīng)比較 治療期間，觀察組患者的藥物總不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%，略低于對(duì)照組的12.50%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.555，P=0.456＞0.05)，見表5。

表3 兩組患者治療前后的血清GFAP、Ang-II、VEGF水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的血清GFAP、Ang-II、VEGF水平比較(±s)

注：與同組治療前比較，a P＜0.05。

組別 例數(shù)GFAP(μg/L) Ang-Ⅱ (μg/L)VEGF(ng/L)觀察組對(duì)照組t值P值40 40治療前1.67±032 1.62±0.33 0.687 0.494治療后0.88±0.12a 1.20±0.22a 8.076＜0.05治療前25.18±3.12 25.30±3.22 0.169 0.866治療后14.78±2.15a 19.20±2.68a 8.136＜0.05治療前62.12±5.02 63.02±4.97 0.805 0.423治療后89.10±5.27a 75.18±6.12a 10.900＜0.05

表4 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較(±s)

注：與同組治療前比較，a P＜0.05。

組別 例數(shù)IL-6(μg/L) CRP(mg/L)TNF-α(ng/L)觀察組對(duì)照組t值P值40 40治療前65.12±5.78 65.20±5.20 0.065 0.948治療后41.18±3.17a 49.12±4.10a 9.689＜0.05治療前23.12±3.11 23.20±2.98 0.117 0.907治療后8.17±1.90a 13.20±2.71a 9.611＜0.05治療前45.18±5.12 45.82±4.12 0.615 0.539治療后22.41±3.48a 29.12±3.19a 8.989＜0.05

表5 兩組患者的藥物不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

腦血栓是臨床治療常見腦血管疾病，主要表現(xiàn)為腦部代謝、營(yíng)養(yǎng)障礙及缺血缺氧，病發(fā)突然，發(fā)展迅速，若不采取有效措施干預(yù)，可導(dǎo)致腦、神經(jīng)組織損傷，影響患者生活質(zhì)量[9]。流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)顯示，腦血栓的患病率逐年遞增且趨于年輕化，我國(guó)每年因腦血栓疾病而死亡的人數(shù)高達(dá)80萬人，且多為老年群體，可見腦血栓疾病已經(jīng)成為導(dǎo)致老年人死亡的主要影響因素之一[10]。目前，臨床對(duì)于腦血栓疾病的治療尚無特效治療方案，因此如何有效提高腦血栓的治療效果成為研究熱點(diǎn)。

研究表明，腦血栓治療過程中應(yīng)重點(diǎn)保護(hù)患者的神經(jīng)功能[11]。奧扎格雷鈉是治療腦血栓的常用藥物，雖有緩解病情的作用，但效果不明顯，導(dǎo)致患者的死亡率及再次住院率一直居高不下，臨床運(yùn)用中爭(zhēng)議較多。隨著研究的深入，中西醫(yī)結(jié)合治療的觀念逐漸發(fā)展起來，且已有研究表明，給予腦血栓患者中藥治療可有效改善患者腦缺血再灌注損傷情況，降低患者死亡率[12]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為腦血栓疾病屬于中醫(yī)學(xué)中“中風(fēng)”、“偏枯”等范疇，多發(fā)于年老體衰者，致病機(jī)為年老體衰、氣虛血瘀、血行不暢，最終受外邪入侵，導(dǎo)致腦血栓發(fā)生，故治療腦血栓的關(guān)鍵在于：活血化瘀、通絡(luò)止痛[13]。為此，筆者采用芪蝎活血通絡(luò)湯治療腦血栓。芪蝎活血通絡(luò)湯方中主要包含全蝎、黃芪、紅花、赤芍、川穹、甘草、地龍、丹參、當(dāng)歸、桃仁、雞血藤等多味中草藥，其中黃芪具有益氣固表的作用，全蝎具有通絡(luò)止痛的作用，川穹、赤芍、當(dāng)歸、桃仁具有活血化瘀的作用，地龍、雞血藤、丹參具有活血通經(jīng)的作用，甘草可發(fā)揮調(diào)和諸藥的作用，將上述諸藥聯(lián)合可發(fā)揮益氣活血通絡(luò)的作用，有效控制腦血栓病情進(jìn)展。本研究對(duì)收治的80例患者分別給予奧扎格雷鈉和奧扎格雷鈉聯(lián)合芪蝎活血通絡(luò)湯治療腦血栓，并分析對(duì)比了兩種治療方案的效果以及對(duì)神經(jīng)功能損傷的影響。結(jié)果表明，聯(lián)合治療總有效率(95.00%)明顯高于單一奧扎格雷鈉治療總有效率(77.50%)，可見聯(lián)合治療可有效提高臨床治療腦血栓效果。

腦血栓發(fā)生后可導(dǎo)促使神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生缺血缺氧損傷，降低患者日常生活能力，進(jìn)一步降低患者生活質(zhì)量[14]。本研究顯示，治療后患者的NIHSS評(píng)分降低，而ADL評(píng)分升高，但聯(lián)合治療患者效果優(yōu)于奧扎格雷鈉治療。GFAP、Ang-Ⅱ、VEGF是判定患者神經(jīng)細(xì)胞損傷嚴(yán)重程度的客觀指標(biāo)。Ang-Ⅱ是血管生成因子，可維持血管穩(wěn)定[15]。VEGF可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖，改善腦組織缺血缺氧，與Ang-Ⅱ發(fā)揮協(xié)同作用，直接保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。GFAP可維持膠質(zhì)細(xì)胞結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，腦組織受傷時(shí)可釋放大量的GFAP，其表達(dá)水平越高患者病情越嚴(yán)重[16]。本結(jié)果顯示，聯(lián)合治療患者的GAFP、Ang-Ⅱ表達(dá)水平下降，而VEGF升高，效果優(yōu)于奧扎格雷鈉治療患者。分析原因?yàn)椋很涡钛ńj(luò)湯方中川穹、當(dāng)歸、桃仁、赤芍具有活血化瘀的作用，丹參具有活血通絡(luò)的作用，可減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷。

有研究表明，腦血栓腦缺血再灌注損傷可形成大量炎癥因子，加重神經(jīng)細(xì)胞損傷[17]。IL-6、CRP、TNF-α均是反應(yīng)炎癥損傷的敏感指標(biāo)，腦損傷后其表達(dá)水平可快速升高，與病程呈正相關(guān)。本結(jié)果顯示，治療后患者的CRP、IL-6、TNF-α濃度下降，但聯(lián)合治療患者的CRP、IL-6、TNF-α濃度均低于奧扎格雷鈉治療患者，可見聯(lián)合治療可有效降低CRP、IL-6、TNF-α濃度，抑制機(jī)體炎癥因子水平。從安全性方面看，聯(lián)合治療不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，證實(shí)其實(shí)一種安全有效的治療手段。

綜上所述，奧扎格雷鈉再灌注治療基礎(chǔ)上聯(lián)合芪蝎活血通絡(luò)湯治療腦血栓腦缺血再灌注損傷效果顯著，可有效改善患者神經(jīng)功能缺損程度，提高患者日常生活能力，降低血清GFAP、Ang-Ⅱ、VEGF水平，抑制炎癥因子表達(dá)，且安全性高，值得臨床推廣使用。