郜錦英，胡靜

安康市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西 安康 725000

偏頭痛是臨床上常見(jiàn)的神經(jīng)血管功能紊亂性疾病，以搏動(dòng)性疼痛為主，持續(xù)時(shí)間4～72 h[1]。偏頭痛患者常伴有畏光、惡心嘔吐等情況，部分患者可合并腦血管病，給健康及生活帶來(lái)了嚴(yán)重影響[2]。目前，臨床主要采用萘普生、布洛芬等藥物治療偏頭痛，雖然這些藥物在臨床上具有一定的療效，但副作用較大[3]。近年來(lái)，尼莫地平逐漸被應(yīng)用于臨床治療偏頭痛當(dāng)中，其是二氫吡啶類鈣拮抗劑，能夠擴(kuò)展血管，增加腦血流量，但是不能標(biāo)本兼治[4]。加巴噴丁是一種抗癲癇藥，具有明顯的止痛、抗癲癇、鎮(zhèn)靜等作用，與尼莫地平聯(lián)合應(yīng)用可有效降少偏頭痛的發(fā)作次數(shù)，減輕疼痛程度[5]。本研究旨在探討加巴噴丁聯(lián)合尼莫地平對(duì)偏頭痛發(fā)作期患者血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)及蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇安康市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2017年6月至2018年8月收治的100例偏頭痛發(fā)作期患者進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)診斷均為偏頭痛發(fā)作期患者[6]；②持續(xù)發(fā)作時(shí)間均在5～72 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重的肝、腎功能衰竭者；②患有藥物過(guò)敏者；③患有精神障礙不能配合治療者。按照隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組和觀察組各50例。對(duì)照組中男性25例，女性25例；年齡21～72歲，平均(48.52±3.65)歲；頭痛位于雙側(cè)15例，左側(cè)13例，右側(cè)22例。觀察組中男性23例，女性27例；年齡22～73歲，平均(48.66±3.64)歲；頭痛位于雙側(cè)18例，左側(cè)15例，右側(cè)17例。兩組患者的基線資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情并簽署同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用尼莫地平(亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14022821，規(guī)格：20 mg)治療。每次40 mg，3次/d，12 d為一個(gè)療程，治療一個(gè)療程。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上采用加巴噴丁(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030662，規(guī)格：0.1 g 10粒/板×5板/盒)治療。第1天服用0.3 g，一次服完；第2天服用0.6 g，分兩次服用完；第3天服用0.9 g，分三次服用。12 d為一個(gè)療程，治療一個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)方法 比較兩組患者治療前和治療后的血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)和PKC水平，以及治療后的疼痛評(píng)分和不良反應(yīng)發(fā)生情況。①血流動(dòng)力學(xué)：分別在治療前后采用經(jīng)顱多普勒檢測(cè)(TCD)測(cè)定患者的左側(cè)大腦中動(dòng)脈(LMCA)、右側(cè)大腦前動(dòng)脈(RACA)、左側(cè)大腦前動(dòng)脈(LACA)、右側(cè)大腦后動(dòng)脈(RPCA)、左側(cè)大腦后動(dòng)脈(LPCA)、右側(cè)大腦中動(dòng)脈(RMCA)的平均血流速度。②PKC：于治療前后抽取兩組患者5 mL靜脈血，離心，取血漿備用，采用雙抗體夾心ABC-ELISA法檢測(cè)患者血漿蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)水平。③疼痛評(píng)分：于治療后采用視覺(jué)模擬評(píng)分(Visual Analogue Scale，VAS)評(píng)估患者的疼痛情況。無(wú)痛：0分；無(wú)明顯感覺(jué)；輕度疼痛：1～3分，能夠忍受；中度疼痛：4～6分，影響睡眠；重度疼痛：7～10分，較強(qiáng)烈的疼痛，劇烈難忍。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采取t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的大腦動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)比較 治療前，兩組患者的LMCA、RACA、LACA、RPCA、LPCA、RMCA平均血流速度與對(duì)照組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的LMCA、RACA、LACA、RPCA、LPCA、RMCA平均血流速度均明顯低于治療前，且觀察組患者的LMCA、RACA、LACA、RPCA、LPCA、RMCA平均血流速度明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1和表2。

表1 兩組患者治療前后的左側(cè)大腦動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)比較(cm/s，±s)

表1 兩組患者治療前后的左側(cè)大腦動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)比較(cm/s，±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別 例數(shù)LMCA LACA LPCA觀察組對(duì)照組t值P值治療后48.20±11.50a 56.70±12.40a 3.554 0.006 50 50治療前111.58±20.40 112.20±20.60 0.151 0.880治療后79.40±15.59a 88.68±16.70a 2.872 0.005治療前88.40±16.79 87.80±16.48 0.180 0.857治療后62.30±12.19a 74.40±14.58a 4.502＜0.001治療前70.70±14.10 69.50±13.80 0.430 0.667

表2 兩組患者治療前后的右側(cè)大腦動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)比較(cm/s，±s)

表2 兩組患者治療前后的右側(cè)大腦動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)比較(cm/s，±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別 例數(shù)RPCA RACA RMCA觀察組對(duì)照組t值P值治療后80.32±15.80a 89.58±17.50a 2.777 0.006 50 50治療前69.80±13.83 68.90±13.75 0.326 0.744治療后48.70±11.68a 57.25±12.76a 3.495 0.007治療前87.90±16.46 87.69±16.20 0.064 0.948治療后61.56±12.30a 75.30±15.09a 4.990＜0.001治療前111.6±20.50 110.4±20.10 0.295 0.768

2.2 兩組患者治療前后的血漿PKC水平比較 治療前，兩組患者的血漿PKC水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的血漿PKC水平明顯低于治療前，且觀察組患者的血漿PKC水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后的血漿PKC水平比較(±s，mL)

表3 兩組患者治療前后的血漿PKC水平比較(±s，mL)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組t值P值治療后43.54±8.56a 51.29±9.57a 4.268＜0.01例數(shù)50 50治療前91.58±16.22 92.14±16.40 0.171 0.864

2.3 兩組患者治療后的VAS評(píng)分比較 治療后，觀察組患者的VAS評(píng)分為(0.51±0.13)分，明顯低于對(duì)照組的(2.25±0.16)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=59.681，P＜0.05)。

2.4 兩組患者治療期間的不良反應(yīng)比較 治療期間，對(duì)照組患者出現(xiàn)腸胃不適5例、頭暈3例，發(fā)生率為16.0%。觀察組出現(xiàn)嗜睡2例，發(fā)生率為4.0%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.000，P＜0.05)。

3 討論

偏頭痛是由于神經(jīng)、血管性功能失調(diào)所引起的疾病，是一種反復(fù)發(fā)作性、以偏側(cè)為主的活動(dòng)性頭痛，屬于中醫(yī)學(xué)頭痛、頭風(fēng)等范疇[7]。目前，偏頭痛在醫(yī)學(xué)上的病因尚不明確，有部分偏頭痛患者是屬于神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)紊亂而導(dǎo)致的頭痛，并常伴有惡心、嘔吐、畏光、畏聲等癥狀。長(zhǎng)期偏頭痛可引起失眠、記憶力減退，精神心理障礙等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[8]。據(jù)報(bào)道，偏頭痛患者比正常人更加容易出現(xiàn)大腦局部損傷，從而導(dǎo)致中風(fēng)[9]。

加巴噴丁是一種抗癲癇藥物，能夠抑制脊髓后角神經(jīng)元突觸后的鈣離子通道，從而起到持續(xù)鎮(zhèn)痛作用[10]，常用作輔助藥物。與其他藥物相比，加巴噴丁可抗驚厥，抑制癲癇發(fā)作，長(zhǎng)期療效滿意，并可以通過(guò)血液透析從血漿中清除，副作用少[11]。尼莫地平主要是用于腦血管疾病，如腦血管痙攣、腦卒中、腦供血不足、偏頭痛等，且可有效擴(kuò)張腦血管，降低血管痙攣引起的缺血性腦損傷，在臨床上是治療偏頭痛患者的常見(jiàn)藥物，使用的方式是口服給藥[12]。但是，由于尼莫地平的半衰期較短，吸收率也比較差，使臨床療效受到了影響。因此，尼莫地平與加巴噴丁聯(lián)合使用，可起到協(xié)同作用，促進(jìn)谷氨酸的釋放，抑制腦皮層血流量減少。

血流速度是指血液在心血管系統(tǒng)中流動(dòng)的力學(xué)，本研究主要探討了大腦動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)。結(jié)果顯示，采取加巴噴丁聯(lián)合尼莫地平治療患者的LMCA、RACA、LACA、RPCA、LPCA、RMCA平均血流速度明顯低于采取單純尼莫地平藥物治療的患者，說(shuō)明采取加巴噴丁聯(lián)合尼莫地平治療能夠改善偏頭痛中樞敏感化患者腦血流速度。PKC是一種細(xì)胞質(zhì)酶，被DAG甘油二酰和鈣離子激活后能起到傳遞信號(hào)及放大信號(hào)的作用[13]，因此偏頭痛患者在發(fā)作期的PKC水平明顯增加。本研究中，偏頭痛患者治療后的PKC水平明顯低于治療前，且使用加巴噴丁聯(lián)合尼莫地平治療患者的血漿PKC水平明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明加巴噴丁聯(lián)合尼莫地平能夠減少偏頭痛發(fā)作期患者血漿PKC水平，并可通過(guò)抑制PKC激活對(duì)偏頭痛患者進(jìn)行治療。本研究中，采取加巴噴丁聯(lián)合尼莫地平治療患者一個(gè)療程后的疼痛評(píng)分均明顯低于采取單純尼莫地平藥物治療的患者，說(shuō)明加巴噴丁聯(lián)合尼莫地平能夠降低偏頭痛患者發(fā)作期的疼痛評(píng)分，對(duì)偏頭痛發(fā)作期治療具有良好的效果。采取加巴噴丁聯(lián)合尼莫地平治療患者一個(gè)療程后的不良反應(yīng)明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明采取加巴噴丁聯(lián)合尼莫地平藥物治療具有安全性，能夠有效降低不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，加巴噴丁聯(lián)合尼莫地平治療能夠改善患者的血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)，有效緩解偏頭痛，值得臨床推廣應(yīng)用。