應(yīng)力　李瑞瑩　楊彥斌　陳清華　張龍劍峰　楊鐺　張卓　巖管　張超

【摘 要】 目的：基于中醫(yī)傳承輔助平臺軟件（V2.5），分析新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第六版）》頒布的診療方案、各個疫區(qū)及部分云南民族民間治療新型冠狀病毒肺炎的處方用藥規(guī)律，為進一步挖掘中醫(yī)藥防治新型冠狀病毒肺炎方藥提供臨床參考。方法：應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺軟件，構(gòu)建中醫(yī)藥治療新型冠狀病毒肺炎的組方數(shù)據(jù)庫，運用軟件集成的數(shù)據(jù)挖掘方法，對組方數(shù)據(jù)庫進行中藥頻次統(tǒng)計，組方規(guī)律及新方分析等研究。結(jié)果：共涉及中醫(yī)藥、民族醫(yī)藥治療新型冠狀病毒肺炎的90首方劑，涉及中藥196味，分析了處方中藥物出現(xiàn)的頻次，常用藥對及常用組合，演化得到新處方16首。結(jié)論： 新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第六版）》頒布的診療方案、各個疫區(qū)及部分民間治療新型冠狀病毒肺炎的處方主要以清熱解毒、宣肺平喘、燥濕化痰、扶正祛邪等功效為主，藥性多寒溫并用、藥味多苦甘辛，體現(xiàn)新型冠狀病毒肺炎的“攻補兼施、標(biāo)本同治”的治療原則。

【關(guān)鍵詞】 新型冠狀病毒肺炎;數(shù)據(jù)挖掘;用藥規(guī)律

【中圖分類號】R254.3 【文獻標(biāo)志碼】 A【文章編號】1007-8517（2020）8-0076-07

Analysis of Medication Rule Novel Coronavirus Pneumonia treated by Traditional Chinese Medicine based on Data Mining

YING Li LI Ruiying YANG Yanbin CHEN Qinghua ZHANG LongjianfengYANG Dang ZHANG Zhuo YAN Guan ZHANG Chao*

Yunnan University of Traditional Chinese Medicine，Kunming 650500，China

Abstract：Objective To analyze the diagnosis and treatment plan promulgated by the New Coronary Virus Infection Pneumonia Based on Traditional Chinese Medicine Assistance Platform Software （V2.5），and the prescriptions for the treatment of new coronavirus pneumonia in various epidemic areas and some folks in Yunnan.The law of medication provides clinical references for further excavation of traditional Chinese medicine for the prevention and treatment of new coronavirus pneumonia.Methods The traditional Chinese medicine inheritance assistant platform software was used to construct a prescription database for traditional Chinese medicine for the treatment of new coronavirus pneumonia.The software integrated data mining method was used to analyze the prescription frequency of the prescription database，the prescription law and the analysis of the new prescription.Results A total of 90 prescriptions related to traditional Chinese medicine and ethnic medicine for the treatment of new coronavirus pneumonia were involved，and 196 flavors of traditional Chinese medicine were involved.The frequency of the drugs in the prescription，the commonly used drug pairs and common combinations were analyzed，and 16 new prescriptions were evolved.Conclusion The diagnosis and treatment plan of pneumonitis infected by new type of coronavirus （trial version 6） is issued.The prescriptions for treating new type of coronavirus pneumonia in various epidemic areas and some folks are mainly clearing heat and detoxifying，declaring lungs，asthma，drying dampness，reducing phlegm，The main functions of rectifying and eliminating evil are the combination of cold and warm medicine，and bitter ganxin in medicine，which embodies the treatment principle of “corroboration and application of the new type of coronavirus and treatment of the same symptoms”.

Key words：Novel Coronavirus Pneumonia;Data Mining;Medication

新型冠狀病毒肺炎（Novel coronavirus pneumonia，NCP），簡稱“新冠肺炎”，是指因2019年12月在中國武漢發(fā)生的原因不明的病毒性肺炎而被發(fā)現(xiàn)，并于2020年1月12日被世界衛(wèi)生組織正式命名為“COVID-19”[1]。目前主要采取對癥支持治療，臨床上還沒有發(fā)現(xiàn)有針對性的有效藥物，一定程度上引起了人們的恐慌。新冠肺炎在中醫(yī)上屬于“溫病”、“時疫”范疇，是因感受疫戾之氣而發(fā)生的傳染病。在治療瘟疫方面，中醫(yī)藥具有悠久歷史，不僅辨病辨證、對癥治療，而且療效明顯。國家衛(wèi)生健康委員會已發(fā)布了《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第六版）》[2]，各省、市結(jié)合具體情況制定了相應(yīng)的診療方案，這些診療方案中推薦了多種中藥湯劑，經(jīng)臨床檢驗療效明顯。筆者運用中醫(yī)傳承輔助平臺軟件，對《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第六版）》、各個地區(qū)及部分云南民族民間防治新型冠狀病毒肺炎的處方進行藥物四氣五味、用藥頻次、用藥模式、組方規(guī)律、新方挖掘等用藥規(guī)律分析，為指導(dǎo)臨床用藥、研究提供理論和科學(xué)依據(jù)。

1 研究方法

1.1 資料來源 本研究以《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第六版）》頒布的診療方案，及武漢、恩施、云南、陜西、廣東、河南、山東、山西、江西、甘肅、吉林、廣州、廣東、西雙版納疫區(qū)的經(jīng)驗方，云南部分民間民間防治新冠肺炎自擬方為來源，共收錄成方90首。其中各地經(jīng)驗方47首，云南民族民間醫(yī)生獻方36首。

1.2 分析軟件 中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）。

1.3 處方錄入與核對 將整理好的防治新冠肺炎中藥湯劑錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）”。錄入完成后，由雙人同時審核數(shù)據(jù)，以確保單驗方錄入的準(zhǔn)確性及數(shù)據(jù)挖掘的可靠性。

1.4 數(shù)據(jù)分析 通過該軟件“數(shù)據(jù)分析”的“方劑分析”功能，對各組方間的規(guī)律進行分析。具體步驟如下[3]： ①提取數(shù)據(jù)，在西醫(yī)疾病中輸入“COVID-19”，提取治療新冠肺炎的全部方劑;②頻次統(tǒng)計，將所有方劑中單味藥物的頻次按照從大到小的序列排序，并導(dǎo)出到Excel中;③組方規(guī)律，將“支持度個數(shù)”（ 表示在所有藥物中同時出現(xiàn)的次數(shù)）設(shè)為12，“置信度”設(shè)為0.7，按照藥物組合出現(xiàn)頻次從大到小的順序進行排序，進行“規(guī)則分析”，分析所得組合的規(guī)則;④新方分析，首先進行聚類分析（核心算法包括改進的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類），在聚類分析前，選擇合適的相關(guān)度（本文為8）和懲罰度（本文為2），然后點擊“提取組合”按鈕，發(fā)現(xiàn)新組方（核心算法是無監(jiān)督的熵層次聚類），并進行網(wǎng)絡(luò)可視化展示。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次 收錄的90首處方中，共計用藥196味藥物，對其進行“頻次統(tǒng)計”，可得治療新冠肺炎藥物使用頻次高低的排序，結(jié)果導(dǎo)出至Excel文件，可見頻次在10以上的藥物有31味，具體見表1，前10味中藥如圖1所示。

2.2 藥物四氣五味分布及頻次，見表2。

2.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的新冠肺炎處方規(guī)律的分析

2.3.1 用藥模式 對90首方劑進行組方規(guī)律的數(shù)據(jù)挖掘，選擇“組方規(guī)律”，設(shè)置“支持度個數(shù)”為12，“置信度”為0.7，導(dǎo)出藥物組合頻次結(jié)果至 Excel 文件，可得常用藥物組合22個，包括11味藥，見表3。

2.3.2 組方規(guī)律 在“支持度個數(shù)”為12基礎(chǔ)上，將“置信度”設(shè)為0. 7，點擊“規(guī)則分析”查看分析結(jié)果（→左邊的為藥物A，右邊的為藥物B。當(dāng)藥物A出現(xiàn)，藥物B出現(xiàn)的概率。置信度參數(shù)越接近1，藥物A、B之間的聯(lián)系越高），見表4。

2.3.3 網(wǎng)絡(luò)展示 可以直觀看到各藥物間的聯(lián)系，提示核心藥物的組對，如圖2所示。

2.4 基于熵聚類的組方規(guī)律分析 設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為2，進行聚類計算，其中關(guān)聯(lián)系數(shù)在0.02以上的共有藥對337組，因數(shù)量較多，選取關(guān)聯(lián)系數(shù)在0.03以上的67組藥對進行列表，見表5?；跓o監(jiān)督熵層次聚類的新處方分析在以上核心組合提取的基礎(chǔ)上，再進行提取組合，可以得到新方聚類的藥物組合16個，見表6。相對應(yīng)的藥物組合又可聚類為新處方，共16個，見表7。新冠肺炎潛在新方劑組合網(wǎng)絡(luò)展示如圖3所示。

3 討論

中醫(yī)傳承輔助平臺是一個針對中醫(yī)藥數(shù)據(jù)分析集成軟件，對中醫(yī)藥的研究及其臨床運用提供指導(dǎo)意義。基于該平臺，通過對收集的90首處方經(jīng)過統(tǒng)計分析，從藥物的四氣、五味分布中發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)代中醫(yī)藥治療新冠肺炎的中藥藥性多寒溫并用、藥味多苦甘辛，體現(xiàn)新冠肺炎的“攻補兼施、標(biāo)本同治”的治療原則。經(jīng)過統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)高頻藥物中不僅含有中藥還有民族藥，其中最高的10種藥物為甘草、麻黃、杏仁、黃芩、連翹、金銀花、桔梗、防風(fēng)、藿香、黃芪，民族藥有白花臭牡丹根和人字樹。主要包括清熱解毒藥（甘草、黃芩、金銀花、石膏、白花臭牡丹根、人字樹等）、宣肺化痰止咳藥（麻黃、杏仁、連翹、桔梗、陳皮、法半夏等）、補益藥（黃芪、北沙參、麥冬等），配合健脾藥（茯苓）、芳香化濕藥（藿香）等，符合瘟疫發(fā)病特點（濕、熱、毒、虛）及用藥。甘草性味甘平，具有“補脾益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止疼、調(diào)和諸藥”的功效，現(xiàn)代藥理表明甘草中甘草酸、甘草次酸等具有抗病毒作用，能夠明顯抑制病毒的復(fù)制[4]。麻黃性辛微苦，歸肺、膀胱經(jīng)，具有“發(fā)汗解表、宣肺平喘、利水消腫”的功效，現(xiàn)代藥理研究表示麻黃中的揮發(fā)油等具有抗病毒活性、還具有一定的止咳、祛痰作用;據(jù)報道具有抗病毒作用的藥物還有黃芩、連翹、金銀花。其中民族藥：白花臭牡丹根[5]（傣藥名：哈賓蒿），其性味苦、微甜，涼，入水、風(fēng)塔，具有清火解毒、消腫止痛、止咳化痰之功。人字樹[6]（傣藥名：么滾），味淡，性平，入土、風(fēng)、水、火塔，具有清火解毒、補土健脾之功。出現(xiàn)頻次較高的藥物組合有（前10位）：①麻黃-杏仁，②黃芩-杏仁，③連翹-甘草，④甘草-杏仁，⑤黃芩-連翹，⑥黃芩-甘草，⑧黃芩-麻黃，⑨甘草-麻黃，⑩甘草-麻黃-杏仁。以上這些藥物及組合為臨床治療新冠肺炎經(jīng)驗方中的主要藥物及組合，這些組合藥物的功效基本為：清熱解毒、宣肺祛痰。基于熵聚類的組方規(guī)律分析，發(fā)現(xiàn)藥物間的關(guān)聯(lián)度前三為：杏仁-浙貝母，葛根-麻黃，石斛-杏仁。其中關(guān)聯(lián)的民族藥還有：黃芩-白花臭牡丹根，連翹-人字樹，葛根-傣百解，黃芩-粗木葉，麻黃-羊耳菊根，麻黃-紫色姜，麻黃-百樣解，神曲-馬蹄香等。傣百解[7]（傣藥名：雅解先打），意為解百毒的藥，性涼、味苦，入火、土、風(fēng)塔，具有清火解毒、消腫止痛之效，現(xiàn)代藥理表明傣百解中還有甾體皂苷，具有抗病毒、抗腫瘤、抗菌作用。羊耳菊根[8]（又稱大力王、豬耳風(fēng)、過山香等），味苦微辛，具有行氣止痛、祛風(fēng)消腫之功，現(xiàn)代藥理研究表明具有止咳、抗炎鎮(zhèn)痛、抗菌、抗氧化等藥理作用。紫色姜[9]（傣藥名：補累），其味苦、辛，性寒，有解表散寒、理氣健胃等功效，有報道稱紫色姜揮發(fā)油有抗病毒、抑菌、抗炎等作用。百樣解[10]（傣藥名：文尚海），意為清除百毒的藥物，又稱竹葉蘭，它中主要含有茋類、酚類、黃酮類等115個化合物，且具有抗腫瘤、抗病毒、抗氧化等多種藥理活性。馬蹄香[11]（傣藥名：罵蹄湘），味辛、苦，有小毒，具溫中散寒、理氣鎮(zhèn)痛之功效，現(xiàn)代研究表明，其根及根莖藥用，有抗腫瘤、抗菌、抗病毒等藥理活性。通過無監(jiān)督熵層次聚類，可以聚類獲得能夠組合成新方的潛在組合16首，如：荊芥-前胡-車前草，法半夏-白豆蔻-厚樸等，其中的民族藥組合：毛翼核果藤-山烏龜-圓錐南蛇藤，毛翼核果藤-山烏龜-長柱山丹，荷包山桂花-山烏龜-圓錐南蛇藤，葛根-石斛-羊耳菊根。山烏龜（傣藥名：波摸硬），苦寒，有小毒 ，部分文獻中提到山烏龜具有抗腫瘤、抗放射、抗病毒等作用。圓錐南蛇藤[12]（傣藥名：嘿麻電），味澀，性涼，入水塔，具有清火解毒、消腫止痛、止咳化痰、收斂止瀉之功，多用于咳嗽痰多、咽喉腫痛、腹痛腹瀉、頑癬等。荷包山桂花（傣藥名：呀楠嫩），味甜性平，具有清熱解毒、祛風(fēng)除濕、補虛消腫。這些潛在組合通過進一步配伍后可以生成16首新方，其中的毛翼核果藤-山烏龜-圓錐南蛇藤-長柱山丹，荷包山桂花-山烏龜-圓錐南蛇藤-葛根-石斛-羊耳菊根組合均為傣醫(yī)民族藥，具有清熱除濕、解毒止痛、健脾養(yǎng)胃等功效。其結(jié)果有待于臨床上進一步去驗證，為進一步探索新型冠狀病毒肺炎的組方用藥規(guī)律及防治工作提供參考。

除上述民族藥，在收集處方時還收集到以下民族藥：野壩子[13]（傣藥名：臘悠麻），味辛性平，具有清熱解毒、疏風(fēng)解表等功效，現(xiàn)代研究表明，野壩子具有抗病毒、抗菌、抗氧化、抗衰老等作用。梁王茶[14]（白藥名：夠饑甘），甘微苦涼，有小毒，有清熱解毒、理氣止痛、祛風(fēng)除濕等功效，現(xiàn)代研究表明，梁王茶具有抗瘧活性、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、抗病毒、抑菌、調(diào)節(jié)免疫等藥理作用。五氣朝陽草[15]（哈尼藥名：哦阿拉批），又名水楊梅，苦辛性寒，具有清熱利濕、解毒消腫等功效，現(xiàn)代研究表明，五氣朝陽草的提取物具有抗病毒活性、抗癌、抑菌。懸鉤木[16]（藏藥名：干扎嘎日），根苦，莖微甘苦，皮微辛，葉苦澀，果實甜如蜜，根、莖、葉、果治隆熱病和痰病，對肺病特效，還治熱性時疫，葉子還可清膽病，研究發(fā)現(xiàn)，它具有抗病毒、抗菌、抗氧化、抗炎及保肝等作用。黃藤[17]（傣藥名：濤罕），苦寒有小毒，具有清熱解毒、利膽退黃、利尿之功，現(xiàn)代藥理表明，黃藤具有抗炎、抑菌、增強免疫力等藥理作用。定心藤[18]（傣藥名：頓黑罕），苦微澀涼，具有清火解毒、止血止痛等功效，現(xiàn)代藥理表明，定心藤具有抗腫瘤、抗炎、抗病毒等作用。藤茶[19]又名白茶、霉茶、甜茶、棠茶等，彝族、傣族等都使用此藥，可藥食兩用，其味甘淡、性涼，具有清熱解毒、祛風(fēng)除濕、強筋健骨等功效，現(xiàn)代藥理表明，藤茶具有抗菌、消炎等作用。通光散[20]（傣藥名：嘿毫洪），苦寒，具有清熱解毒、止咳平喘、降逆止嘔等功效，現(xiàn)代藥理表明，通光散具有抗腫瘤、抗病毒等藥理作用。九里光[21]（傣藥名：勐奴），又名為千里光、風(fēng)藤草等，具有清熱解毒、明目退翳、殺蟲止癢等功效，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，千里光具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗腫瘤、抗氧化及清除自由基的作用。上述民族藥不僅具有清熱解毒之功，還有抗病毒抗菌等藥理作用。在診治疾病中民族藥具有一定的優(yōu)勢，療效明顯，價格低廉等，在大力發(fā)展中醫(yī)藥的同時，也應(yīng)加強民族藥的傳承與創(chuàng)新。

面對全球新型冠狀病毒肺炎蔓延的嚴(yán)峻形勢，中醫(yī)在預(yù)防和控制新型冠狀病毒肺炎中辨病辨證，對癥支持治療，療效顯著，充分發(fā)揮傳統(tǒng)中醫(yī)藥、民族藥的優(yōu)勢。本文基于中醫(yī)傳承輔助平臺軟件（V2.5），分析防治新型冠狀病毒感染的肺炎處方用藥規(guī)律，可為進一步挖掘中醫(yī)藥防治新型冠狀病毒肺炎方藥和指導(dǎo)臨床提供參考，其提取組合的新處方需要在臨床中進一步的觀察驗證。

參考文獻

[1]國家衛(wèi)生健康委員會.新型冠狀病毒感染的肺炎疫情最新情況[EB/OL].[2020-02-15].http：//www.nhc.gov.cn/xcs/xxgzbd/gzbd_index.shtml.

[2]國家衛(wèi)生健康委員會.新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（第六版）[EB/OL].[2020-02-19].http：//bgs.satcm.gov.cn/zhengcewenjian/2020-02-19/13222.html.

[3]何蘭娟，朱向東.基于中醫(yī)傳承輔助平臺挖掘《臨證指南醫(yī)案》治療泄瀉方劑組方規(guī)律[J].中國中藥雜志，2016，41（12）：2344-2349.

[4]李陽，高歡，朱慶均，等.甘草化學(xué)成分抗病毒活性研究進展[J].山東中醫(yī)雜志，2017，36（2）：167-171.

[5]卯明霞，彭霞，臺海川，等.傣藥哈賓蒿（白花臭牡丹根）生藥學(xué)研究[J].中國民族醫(yī)藥雜志，2012，18（11）：45-47.

[6]云南省食品藥品監(jiān)督管理局.云南省中藥材標(biāo)準(zhǔn)第五冊傣族藥（Ⅱ）[M].2005版.昆明：云南科技出版社，2009：105-106.

[7]李曉花，李海濤，金玲鈺，等.傣百解體外細胞毒活性評價及其化學(xué)成分預(yù)實驗[J].中國現(xiàn)代中藥，2017，19（4）：529-532.

[8]張萬有.羊耳菊醇提物抗炎鎮(zhèn)痛作用的實驗研究[J].當(dāng)代畜禽養(yǎng)殖業(yè)，2018，11：7.

[9]魏啟亮，唐玲.傣藥紫色姜的研究概況[J].中國民族民間醫(yī)藥，27（17）：57-59.

[10]劉青青，戴榮繼，呂芳，等.傣藥百樣解的化學(xué)成分及藥理作用研究進展[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2017，34（4）：618-624.

[11]王瀚民，楊尚軍，白少巖.馬蹄香化學(xué)成分及生物活性研究進展[J].食品與藥品，2018，20（2）：83-86.

[12]臺海川，彭霞，張潔，等.圓錐南蛇藤生藥學(xué)研究[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2007，28（10）：39-40.

[13]周楊晶，羅倫才.彝藥野壩子的α-葡萄糖苷酶抑制作用研究[J].中醫(yī)藥信息，2014，31（4）：7-9.

[14]佚名.白族藥用植物——梁王茶[J].大理學(xué)院學(xué)報：綜合版，2013，12（3）：F0004-F0004.

[15]張蓓，覃開羽.水楊梅的研究概況[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2018（6）：103-104.

[16]馬志良，賽桑杰，多杰.柱前衍生HPLC/FLD-APCI/MS法同時測定藏藥懸鉤木中6種三萜酸類成分的含量[J].中國藥房，2019（16）：2243-2247.

[17]呂娜，趙昱瑋，汲立偉，等.黃藤的研究進展[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2016，22（19）：199-202.

[18]蔣芝華.定心藤化學(xué)成分及其藥理活性研究[D].福州：福建中醫(yī)藥大學(xué)，2018.

[19]周茜雅，陳婧，方建國，等.藤茶抗菌作用研究進展[J].中草藥，2017，48（22）：234-240.

[20]戴鈴林.通光散C21甾體化合物增強紫杉醇體內(nèi)外抗腫瘤作用的實驗研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2015.

[21]徐定平，周鑫堂，郜紅利，等.千里光化學(xué)成分和藥理作用研究進展[J].中國藥師，2014，17（9）：1562-1565.

（收稿日期：2020-03-10 編輯：程鵬飛）

基金項目：云南省傣醫(yī)藥與彝醫(yī)藥重點實驗室（No.2017DG006）;國家中醫(yī)藥管理局“十一五”重點學(xué)科傣醫(yī)學(xué)。

作者簡介：應(yīng)力（1991-），男，漢族，碩士研究生在讀，研究方向為民族醫(yī)學(xué)。E-mail：497896426@qq.com

通信作者：張超（1959-），男，漢族，主任醫(yī)師，研究方向為中醫(yī)學(xué)、民族醫(yī)學(xué)。E-mail： zhangc19@21cn.Com