馬季

摘要：目的：對(duì)肥胖T2DM患者聯(lián)用恩格列凈+胰島素強(qiáng)化治療，并分析其臨床療效及安全性。方法：選取2018年1月至2020年1月，在我院治療的92例肥胖T2DM患者，將其分為兩組。對(duì)照組46例，采取胰島素強(qiáng)化治療+安慰劑治療;觀察組46例，采取胰島素強(qiáng)化治療+恩格列凈治療。對(duì)比兩組患者的療效及安全性。結(jié)果：治療后，觀察組患者血糖指標(biāo)（FBG、HbA1c、2hBG）、血脂指標(biāo)（TC、LDL-C、TG、HDL-C）及BMI均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05）;觀察組患者每日胰島素用量明顯低于對(duì)照組，且血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P < 0.05）;兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均無明顯差異（P > 0.05）。結(jié)論：對(duì)肥胖T2DM患者聯(lián)用恩格列凈+胰島素強(qiáng)化治療可更好地改善患者血糖、血脂、BMI指標(biāo)，安全性性良好。

關(guān)鍵詞：肥胖;2型糖尿病;胰島素強(qiáng)化;恩格列凈

一、前言

胰島素是目前治療2型糖尿?。═2DM）的主要方案，但對(duì)于肥胖T2DM患者，當(dāng)胰島素劑量較大時(shí)可能導(dǎo)致肥胖加重，且低血糖風(fēng)險(xiǎn)較高[1]。因此，如何有效控制肥胖T2DM患者血糖水平、避免增加體質(zhì)量已經(jīng)成為臨床治療的關(guān)鍵。恩格列凈是一種新型降糖藥物，屬于鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑，2014年8月得到美國FDA認(rèn)證進(jìn)入市場(chǎng)[2]。研究發(fā)現(xiàn)，恩格列凈不僅能夠取得良好的降糖效果，同時(shí)還能夠達(dá)到減重目的。有學(xué)者建議[3]，對(duì)血糖控制欠佳、胰島功能受損、肥胖的T2DM患者可在胰島素強(qiáng)化治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用恩格列凈治療，提高治療效果。本文將對(duì)肥胖T2DM患者聯(lián)用恩格列凈+胰島素強(qiáng)化治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

二、資料與方法

（一）一般資料

選取2018年1月至2020年1月，在我院治療的92例肥胖T2DM患者。

1. 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，糖化血紅蛋白（HbA1c）9.0%～16.0%。

（2）體質(zhì)量（BMI） ≥ 24 kg/m2。

（3）基礎(chǔ)胰島素治療后空腹血糖（FBG） > 9.0 mmol/L。

（4）已簽署知情同意書。

2. 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）高滲性高血糖、酮癥酸中毒患者。

（2）妊娠糖尿病、1型糖尿病患者。

（3）肝腎功能不全患者。

（4）生殖道感染、反復(fù)尿路感染患者等。

采取隨機(jī)數(shù)字表法，將其分為兩組。觀察組46例，男性27例，女性19例，年齡31～68歲，平均（53.23±7.17）歲，病程2～11年，平均（7.06±1.78）年，BMI為24.5～29.9 kg/m2，平均（25.59±1.23） kg/m2。對(duì)照組46例，男性28例，女性18例，年齡32～69歲，平均（54.04±7.30）歲，病程2～12年，平均（7.11±2.03）年，BMI為24.2～29.7 kg/m2，平均（25.71±1.43） kg/m2。

（二）方法

所有患者均采取常規(guī)治療措施，包括運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)、飲食指導(dǎo)。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者采取胰島素強(qiáng)化治療，谷賴胰島素（S20150008，Sanofi-Aventis Deutschland GmbH）+地特胰島素（S20150030，Novo Nordisk A/S），劑量0.44～0.6 IU/kg，其中50%為基礎(chǔ)量，利用胰島素泵持續(xù)泵入，剩余50%分別于三餐前泵入，期間根據(jù)患者的血糖水平調(diào)整給藥劑量。同時(shí)給予安慰劑治療，使用復(fù)合維生素片（國藥準(zhǔn)字H14021118，山西寶泰藥業(yè)有限責(zé)任公司），連續(xù)給藥12周。觀察組患者同樣接受胰島素強(qiáng)化治療，治療方案與對(duì)照組一致，同時(shí)聯(lián)用恩格列凈（國藥準(zhǔn)字J20171073，Boehringer Ingelheim International GmbH），10毫克/次，1次/日，連續(xù)給藥12周。治療期間，兩組患者均應(yīng)進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)，每日1次，每2周進(jìn)行1次門診隨訪。

（三）評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1. 對(duì)比兩組患者治療前后的血糖指標(biāo)及BMI，血糖指標(biāo)包括FBG、HbA1c、餐后2h血糖（2hBG）。

2. 對(duì)比兩組患者的血脂指標(biāo)，包括甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、總膽固醇（TC）。

3. 對(duì)比兩組患者胰島素每日用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間。

4. 對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)情況，包括輕微頭暈、尿路感染、低血糖等。

（四）統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理使用SPSS22.0，計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料利用（%）、（ ±s）表示，使用X2、t檢驗(yàn)。P < 0.05表示差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

三、結(jié)果

（一）血糖指標(biāo)及BMI對(duì)比

治療后，觀察組患者的FBG、HbA1c、2hBG水平以及BMI均明顯低于對(duì)照組（P < 0.05），見表1。

（二）血脂指標(biāo)對(duì)比

治療后，觀察組患者的TC、LDL-C、TG水平明顯低于對(duì)照組，HDL-C水平明顯高于對(duì)照組（P < 0.05），見表2。

（三）胰島素用量及血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間對(duì)比

觀察組患者每日胰島素用量明顯低于對(duì)照組，且血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P < 0.05），見表3。

四、討論

T2DM是一種常見的慢性、進(jìn)展性疾病，早期可通過飲食控制、運(yùn)動(dòng)控制控制血糖水平，若血糖無法控制，則需要使用口服降糖藥物、胰島素等治療[4]。近年來，肥胖患者在中國T2DM患者中占比越來越高，患者多胰島素抵抗嚴(yán)重，且存在胰島細(xì)胞進(jìn)行性衰竭情況。該類患者常規(guī)降糖藥物治療效果不夠理想，而采取胰島素強(qiáng)化治療可能由于胰島素劑量較大導(dǎo)致增重，加重胰島素抵抗。因此，迫切需要尋找更加有效、安全的治療方案。

恩格列凈是目前最新進(jìn)入市場(chǎng)、選擇性最好的SGLT2 抑制劑。腎臟是維持機(jī)體葡萄糖平衡的主要器官，正常情況下，成人腎小球每日可濾過180 g葡萄糖，而血液中的葡萄糖則會(huì)被腎小管重吸收，尿中不含葡萄糖。當(dāng)血糖水平升高時(shí) ，腎小管對(duì)葡萄糖的重吸收能力趨于飽和，可出現(xiàn)尿糖[5]。同時(shí)，由于葡萄糖無法通過細(xì)胞膜，在重吸收過程中，需要葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（GluTs）、SGLTs兩種葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。SGLTs主要分布于近曲小管，共分為6種，其中腎臟分布兩種，即SGLT1、SGLT2，分別分布于腎小管直段、腎小管近曲小管，SGLT2負(fù)責(zé)約90%葡萄糖的重吸收。由此可見，SGLT2是抑制葡萄糖重吸收較理想的靶點(diǎn)。糖尿病大鼠模型顯示，恩格列凈可促進(jìn)腎臟尿糖排泄，連續(xù)給藥5周可有效改善糖耐量，降低HbA1c水平。在本次研究中，治療后，觀察組患者FBG、HbA1c、2hBG等血糖指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，表明聯(lián)用恩格列凈具有更加顯著的降糖效果。

除降糖效應(yīng)外，恩格列凈還具有良好的降體重效應(yīng)。胰島素抵抗是T2DM主要病因，而肥胖會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗加重[6]。因此，在肥胖T2DM患者治療時(shí)，控制患者體質(zhì)量非常關(guān)鍵。以往有報(bào)道顯示，恩格列凈單藥治療T2DM患者12周后，患者腰圍下降1.3 cm，體重下降1.7 kg，BMI下降0.3。也有證據(jù)表明[7]，恩格列凈與胰島素、格列美脲、二甲雙胍等聯(lián)用治療均可降低患者體重。在本次研究中，觀察組患者的血脂指標(biāo)（TC、LDL-C、TG、HDL-C）及BMI均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.05），提示聯(lián)用恩格列凈可減輕患者體質(zhì)量，且可以推測(cè)，降低血脂是恩格列凈主要的降體重機(jī)制。此外，在本次研究中，觀察組患者每日胰島素用量明顯低于對(duì)照組，且血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P < 0.05）;兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均無明顯差異（P > 0.05），表明縮聯(lián)用恩格列凈可縮短患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間，減少胰島素用量，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。

五、結(jié)論

綜上所述，對(duì)肥胖T2DM患者聯(lián)用恩格列凈+胰島素強(qiáng)化治療可更好地改善患者血糖、血脂、BMI指標(biāo)，安全性性良好，值得推廣。

參考文獻(xiàn)：

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