郝成義 林強(qiáng)

摘要 目的：探討?yīng)毣罴纳鷾珜?duì)骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折（OVCF）患者高遷移率族蛋白-1（HMGB-1）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）的影響。方法：選取2015年4月至2016年9月廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的OVCF患者92例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組46例。2組均行經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)治療，對(duì)照組給予常規(guī)處理，觀察組在此基礎(chǔ)上加用獨(dú)活寄生湯，2組均治療2周。比較2組術(shù)后2周的骨折愈合情況、股骨頸骨密度及日本骨科協(xié)會(huì)腰痛評(píng)價(jià)表（JOA）評(píng)分，術(shù)前、術(shù)后3 d的炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平，術(shù)后1、3、7 d的疼痛視覺模擬評(píng)分（VAS）。結(jié)果：與術(shù)前比較，術(shù)后2周，2組傷椎前緣高度、股骨頸骨密度及JOA評(píng)分均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;2組傷椎楔變角及后凸Cobb角均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;術(shù)后3 d，2組血清TNF-α、CRP、PCT及HMGB-1水平均升高，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與術(shù)后1 d比較，術(shù)后3、7 d，2組VAS評(píng)分均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：采用獨(dú)活寄生湯治療OVCF，可降低患者炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平，減輕疼痛，并可改善患者骨質(zhì)疏松癥狀，促進(jìn)骨折愈合，療效顯著。

關(guān)鍵詞 骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折;獨(dú)活寄生湯;經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù);腰部功能;疼痛;高遷移率族蛋白-1;C反應(yīng)蛋白;降鈣素原

Abstract Objective：To investigate the effects of Duhuo Jisheng Decoction on the levels of high mobility group protein-1（HMGB-1），C-reactive protein（CRP）and procalcitonin（PCT）in patients with osteoporotic vertebral compression fracture（OVCF）.Methods：A total of 92 patients with OVCF admitted to Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine between April 2015 and September 2016 were selected and randomly divided into a control group and an observation group，according to random number table，with 46 cases in each group.Both groups were treated with percutaneous kyphoplasty.The control group was given routine treatment，while the observation group was added with Duhuo Jisheng Decoction on this basis.Both groups were treated for 2 weeks.The fracture healing，bone density of femoral neck and the score of JOA at 2 weeks after operation of the 2 groups，the levels of inflammatory medium before and 3 days after operation，the score of visual analogue scale（VAS）at 1 d，3 d and 7 d after operation were compared between the 2 groups.Results：Compared with preoperative，2 weeks after operation，the anterior height of injured vertebra，bone density of femoral neck and the score of JOA in both groups increased，and the observation group were higher than the control group（P<0.01）.The wedge angle and Cobb angle of kyphosis in both groups decreased，and the observation group were lower than the control group（P<0.01）; the levels of serum TNF-α，CRP，PCT and HMGB-1 in the 2 groups increased 3 days after operation，and the levels of those in the observation group were lower than those in the control group（P<0.01）.Compared with those 1 d after operation，VAS scores in both groups decreased 3 d and 7 d after operation，and the observation group was lower than the control group（P<0.01）.Conclusion：The treatment of OVCF with Duhuo Jisheng Decoction can reduce the level of inflammatory mediators in patients，relieve pain，improve osteoporosis symptoms thus contributing to the promotion of fracture healing of patients and improving the curative effect.

Keywords Osteoporotic vertebral compression fracture; Duhuo Jisheng Decoction; Percutaneous kyphoplasty; Waist function; Pain; High mobility group protein-1; C-reactive protein; Procalcitonin

中圖分類號(hào)：R289.4;R681 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.16.019

骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折（Osteoporotic Vertebral Compression Fracture，OVCF）是臨床常見骨折，多發(fā)于老年群體，多無神經(jīng)損傷癥狀，但長(zhǎng)期臥床休息、止痛及抗骨質(zhì)疏松等治療措施均未達(dá)到理想的治療效果，嚴(yán)重影響患者身心健康[1]。目前，臨床多采用手術(shù)治療OVCF，可在一定程度上恢復(fù)患者椎體高度，矯正椎體畸形，但手術(shù)為有創(chuàng)操作，易導(dǎo)致患者出現(xiàn)褥瘡、靜脈血栓等并發(fā)癥，影響預(yù)后[2]。中醫(yī)認(rèn)為，OVCF的病因在肝腎不足、筋骨失養(yǎng)以及瘀血阻絡(luò)、氣機(jī)郁滯、瘀血化熱等[3]，故治療應(yīng)以補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨為首要治則，其中獨(dú)活寄生湯為中醫(yī)治療骨傷經(jīng)典藥方，且有研究證實(shí)，其具有補(bǔ)肝腎，益氣血，止痹痛之功效，可明顯改善機(jī)體微循環(huán)、降低血液炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平[4]?；诖耍狙芯恐铝τ谕ㄟ^探討?yīng)毣罴纳鷾珜?duì)OVCF患者骨折愈合情況及高遷移率族蛋白-1（HMGB-1）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）的影響，旨在為臨床治療OVCF提供有效理論依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年4月至2016年9月廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的OVCF患者92例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組46例。其中對(duì)照組中男18例，女28例;年齡62～76歲，平均年齡（66.5±5.4）歲;輕度骨質(zhì)疏松16例，中度22例，重度8例;輕度1/3壓縮13例，中度1/2壓縮23例，重度2/3壓縮10例;單椎體骨折36例，多椎體10例。觀察組中男16例，女30例;年齡62～79歲，平均年齡（67.2±5.9）歲;輕度骨質(zhì)疏18例，中度20例，重度8例;輕度1/3壓縮14例，中度1/2壓縮24例，重度2/3壓縮者8例;單椎體骨折35例，多椎體11例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：YF2019-270-0）

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所選患者均符合《中國(guó)人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]中關(guān)于OVCF的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）胸、腰、背部痛，且久站久坐及活動(dòng)后加重;2）經(jīng)臨床檢查、X線片及CT確診;3）年齡在60～80歲;4）入組前3個(gè)月無中藥治療史者;5）對(duì)本研究知情同意者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并結(jié)核、化膿、腫瘤等椎體感染性破壞病變者;2）合并脊髓和神經(jīng)根受損體征患者;3）凝血功能異常者;4）耐受性及依從性較差者;5）臨床資料不完整者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 剔除不具有明確PKP手術(shù)指征，對(duì)本研究藥物具有嚴(yán)重過敏史者。

1.6 治療方法 2組患者均采用PKP治療，手術(shù)過程參照文獻(xiàn)[6]進(jìn)行。對(duì)照組圍術(shù)期給予常規(guī)處理，觀察組于術(shù)后第2 d在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予獨(dú)活寄生湯口服治療，方為：獨(dú)活、牛膝、杜仲、秦艽各15 g，桑寄生、熟地黃各20 g，淫羊藿、當(dāng)歸、川芎、人參各10 g，黃芪30 g，甘草6 g。將以上重要采用煎煮法進(jìn)行煎煮，煎煮完成后，取上層清液200 mL，100 mL/次，每日1劑，分2次溫服，1周后改為1劑/2 d，并據(jù)患者實(shí)際病情適當(dāng)加減。2組均連續(xù)治療2周。中藥飲片主要由四川省中藥飲片有限責(zé)任公司和四川千方中藥飲片有限公司提供。

1.7 觀察指標(biāo) 1）骨折愈合情況：分別于術(shù)前、術(shù)后2周，采用X射線檢查2組傷椎前緣高度、傷椎楔變角及后凸Cobb角;2）炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平：分別于術(shù)前、術(shù)后第3天，抽取2組靜脈血8 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)2組血清TNF-α、CRP、PCT及HMGB-1水平;3）頸的骨密度、日本骨科協(xié)會(huì)腰痛評(píng)價(jià)表（JOA）評(píng)分：分別于術(shù)前、術(shù)后2周，采用X射線骨密度測(cè)量?jī)x測(cè)量2組股骨頸的骨密度;采用JOA評(píng)價(jià)2組腰部功能恢復(fù)情況，JOA評(píng)分總分29分，得分越高表示腰部功能越好。4）疼痛情況：分別于術(shù)后1、3、7 d，采用疼痛視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)估2組疼痛程度，VAS量表總分10分，得分越高表示疼痛越劇烈。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)》。其中顯效：骨折完全愈合，骨折處無疼痛，受傷壓縮脊柱恢復(fù)正常;有效：骨折基本愈合，骨折區(qū)疼痛基本消失，脊柱形態(tài)、骨折段外形明顯改善;無效：以上臨床癥狀及體征均無明顯改善。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，t檢驗(yàn)比較。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者骨折愈合情況比較 與術(shù)前比較，術(shù)后2周，2組傷椎前緣高度均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;2組傷椎楔變角及后凸Cobb角均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者血清炎性反應(yīng)遞質(zhì)比較 與術(shù)前比較，術(shù)后3 d，2組血清HMGB-1、CRP、PCT及TNF-α水平均升高，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者手術(shù)前后股骨頸骨密度及JOA評(píng)分比較 與術(shù)前比較，術(shù)后2周，2組股骨頸骨密度及JOA評(píng)分均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2術(shù)后VAS評(píng)分比較 與術(shù)后1 d比較，術(shù)后3～7 d，2組VAS評(píng)分呈逐漸降低趨勢(shì)，且觀察組術(shù)后3 d、術(shù)后7 d均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

臨床上多種因素可致老年患者發(fā)生OVCF，如患者本身骨質(zhì)疏松或滑倒、跌倒等，患者一但發(fā)生OVCF，可導(dǎo)致肢體功能障礙，嚴(yán)重影響其身體健康及生命質(zhì)量。采用PKP術(shù)治療OVCF，可通過球囊膨脹后將終板抬高，進(jìn)而恢復(fù)椎體高度[7]，但該手術(shù)在治療過程中，需切割、牽拉患者局部組織，易導(dǎo)致患者機(jī)體遭受二次損傷，影響預(yù)后。因此本研究通過采用獨(dú)活寄生湯治療OVCF，進(jìn)一步探討該治療方法對(duì)患者的影響。

中醫(yī)將骨質(zhì)疏松癥歸屬“骨痹”“骨痿”范疇。中醫(yī)研究學(xué)者認(rèn)為，肝腎虧虛、脾虛均會(huì)致骨痹，OVCF后骨斷筋傷而致瘀血濁氣聚集、氣血運(yùn)行阻滯，故宜以行氣活血、補(bǔ)養(yǎng)肝腎、清熱攻下治療為主。獨(dú)活寄生湯中的獨(dú)活具有蠲痹止痛、散寒除濕、養(yǎng)血和營(yíng)的良好功效;杜仲、桑寄生、淫羊藿補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)壯筋骨;川芎、當(dāng)歸、熟地黃、牛膝可活血行氣、補(bǔ)腎生血;秦艽具有勝濕舒絡(luò)之效;黃芪、人參可益氣扶脾、大補(bǔ)元?dú)?甘草緩急止痛、調(diào)和諸藥，共奏滋補(bǔ)肝腎，益氣補(bǔ)血之功，進(jìn)而發(fā)揮療效[8]。萬春飛等[9]指出，獨(dú)活寄生湯可促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖，促進(jìn)患者骨折愈合。本研究結(jié)果顯示，觀察組傷椎前緣高度、股骨頸骨密度及JOA評(píng)分均高于對(duì)照組，椎楔變角和后凸Cobb角小于對(duì)照組，提示采用獨(dú)活寄生湯治療OVCF，可明顯改善患者骨質(zhì)疏松癥狀，提高腰部功能，從而有助于促進(jìn)患者骨折愈合，提高療效。

研究發(fā)現(xiàn)，HMGB-1是新發(fā)現(xiàn)的晚期炎性反應(yīng)遞質(zhì)，TNF-α、CRP是機(jī)體炎性反應(yīng)的細(xì)胞因子，可造成局部組織損傷[10];PCT是甲狀旁腺合成的降鈣素前體，也是反映機(jī)體炎性反應(yīng)的指標(biāo)。陳華潮[11]研究報(bào)道，獨(dú)活寄生湯可有效改善PKP術(shù)后預(yù)后，具有活血化瘀、生肌止痛的作用;李鵬[12]報(bào)道，獨(dú)活寄生湯可顯著緩解OVCF患者術(shù)后炎性損傷，抑制機(jī)體凝血過程，減輕患者術(shù)后疼痛感。任景等[13]學(xué)者指出，獨(dú)活寄生湯可明顯減輕患者炎性反應(yīng)。且有研究發(fā)現(xiàn)，獨(dú)活寄生湯的活血化瘀功效能夠促進(jìn)血腫吸收，緩解疼痛反應(yīng)，減輕患者疼痛[14-15]。本研究結(jié)果與上述研究結(jié)果相似，術(shù)后3 d，觀察組血清TNF-α、CRP、PCT及HMGB-1水平均低于對(duì)照組，且觀察組VAS評(píng)分低于對(duì)照組，提示采用獨(dú)活寄生湯治療OVCF，可明顯降低患者炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平，減輕疼痛。

綜上所述，采用獨(dú)活寄生湯治療OVCF，可明顯降低患者炎性反應(yīng)遞質(zhì)水平，減輕疼痛，并可改善患者骨質(zhì)疏松癥狀，提高腰部功能，從而有助于促進(jìn)患者骨折愈合，提高療效。

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（2020-06-08收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄）