王維 李志紅 姜尚上

摘要 目的：基于古今醫(yī)案云平臺(tái)（V2.1），分析名醫(yī)秦伯未膏方的用藥規(guī)律，為臨床研究秦老膏方用藥規(guī)律及傳承其學(xué)術(shù)思想提供指導(dǎo)。方法：收集《秦伯未醫(yī)案》《膏方大全》《謙齋膏方案》及《秦伯未先生膏方選集》中所載秦老膏方，錄入古今醫(yī)案云平臺(tái)（V2.1），采用軟件集成的數(shù)據(jù)分析功能分析其膏方用藥規(guī)律。結(jié)果：通過(guò)對(duì)書(shū)中所載238首方劑進(jìn)行分析，篩選得到的369味藥物中用藥頻數(shù)在90次以上的共17味，藥物關(guān)聯(lián)分析顯示置信度較高的藥物組合包括“砂仁—熟地黃”“黨參，枸杞子—熟地黃”“枸杞子—熟地黃”“山萸肉—熟地黃”等。藥物屬性、功效統(tǒng)計(jì)顯示藥物性味以溫性、平性、甘味、苦味、辛味為主，歸經(jīng)以歸腎、肝、肺經(jīng)為主，功效以補(bǔ)肝腎為主，聚類(lèi)分析顯示高頻藥物具體可分為4種不同功用的組合，復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析顯示核心處方為歸腎丸合歸脾丸加減。結(jié)論：通過(guò)對(duì)《秦伯未醫(yī)案》《膏方大全》《謙齋膏方案》及《秦伯未先生膏方選集》中所載秦老膏方進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以期指導(dǎo)臨床運(yùn)用膏方及傳承秦老膏方用藥經(jīng)驗(yàn)和學(xué)術(shù)思想。

關(guān)鍵詞 名醫(yī)秦伯未;膏方;用藥規(guī)律;數(shù)據(jù)挖掘;古今醫(yī)案云平臺(tái)

Abstract Objective：Based on the Ancient and Modern Medical Cases Cloud Platform （V2.1）， analyze the medication rules of the famous doctor Qin Bowei′s ointment formula， and provide guidance for clinical researches of Qin′s ointment formula medication rules and his academic thoughts. Methods：Qin′s ointment formula contained in “Qin Bowei′s Medical Cases”， “Encyclopedia of Ointment Formula”， “Collection of Qian Zhai′s Ointment Formula” and “Selections of Qin Bowei′s Ointment Formula” were collected and record in the Ancient and Modern Medical Cases Cloud Platform （V2.1）. The medication rule of his ointment formula was analyzed by the software. Results：Through the analysis of 238 prescriptions contained in the book， a total of 17 herbs with a frequency of use for more than 90 times were screened out from the 369 herbs. The drug association analysis showed that the drug combination with higher confidence included “villous amomum fruit-prepared rehmannia root”“tangshen， barbary wolfberry fruit-prepared rehmannia root”“asiatic cornelian cherry fruit-prepared rehmannia root” and so on. The statistics of drug properties and efficacy showed that the character of herb is mainly warm，neutral， sweet， bitter， and spicy， and the channel entry are mainly kidney， liver， and lung， and the efficacy is mainly based on reinforcing liver and kidney. Cluster analysis showed that high-frequency drugs can be specifically divided into four different combinations of functions， and complexed network analysis showed that the core prescription is Guishen Pills and Guipi Pills. Conclusion：Through the data analysis of “Qin Bowei′s Medical Cases”， “Encyclopedia of Ointment Formula”， “Collection of Qian Zhai′s Ointment Formula” and “Selections of Qin Bowei′s Ointment Formula”， the data can be used to guide clinical application and to inherit the medication experience and academic thought of Qin′s ointment formula.

Keywords The famous doctor Qin Bowei; Ointment formula; Medication rules; Data mining; Ancient and modern medical cases cloud platform

中圖分類(lèi)號(hào)：R249 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.16.031

近代名醫(yī)秦伯未（1901—1970），上海人，先后師從曹穎甫、丁甘仁等大家，學(xué)識(shí)淵博，中醫(yī)學(xué)造詣深邃，蜚聲中外[1]。秦老對(duì)虛勞痼疾尤為擅長(zhǎng)，每逢冬時(shí)求擬膏方的患者，為數(shù)甚眾?！肚夭瘁t(yī)案》《膏方大全》《謙齋膏方案》及《秦伯未先生膏方選集》記載了秦老冬用膏方調(diào)治疑難雜癥的典型病案，筆者基于古今醫(yī)案云平臺(tái)（V2.1）[2]，以上述著作為本挖掘名醫(yī)秦伯未膏方的用藥規(guī)律，總結(jié)其運(yùn)用膏方之經(jīng)驗(yàn)及特色，以期為臨床運(yùn)用膏方提供客觀依據(jù)，并為傳承秦老學(xué)術(shù)思想提供思路與借鑒。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源與篩選 本文選取《秦伯未醫(yī)案》《膏方大全》《謙齋膏方案》及《秦伯未先生膏方選集》中所載秦老醫(yī)案之膏方，醫(yī)案中包括“眩暈”“耳鳴”“咳痰帶血”“崩漏便結(jié)”等各類(lèi)病癥，刪除重復(fù)醫(yī)案后共得238首膏方。

1.2 分析軟件 古今醫(yī)案云平臺(tái)（V2.1），由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所提供[3]。

1.3 中藥規(guī)范 選擇古今醫(yī)案云平臺(tái)（V2.1）中醫(yī)案統(tǒng)計(jì)分析模塊，參考標(biāo)準(zhǔn)：《中華人民共和國(guó)藥典》2015、《中藥大辭典》（上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2006）、《中藥學(xué)》（高學(xué)敏主編，中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2002）、《中華本草》（上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1999年），利用醫(yī)案標(biāo)準(zhǔn)化功能將上述醫(yī)案數(shù)據(jù)庫(kù)中的中藥數(shù)據(jù)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理。如：炒熟地—熟地黃、潞黨參—黨參、破故紙—補(bǔ)骨脂、潼蒺藜—沙苑子等。為防止輔料加入影響藥物之間關(guān)聯(lián)性，用以收煉成膏之各項(xiàng)動(dòng)物膠及用以調(diào)味之冰糖、蜂蜜等輔料均不納入統(tǒng)計(jì)分析。

1.4 處方的錄入與核對(duì) 由一人獨(dú)立負(fù)責(zé)方劑篩選工作，整理并錄入古今醫(yī)案云平臺(tái)（V2.1）軟件，完成后采取雙人負(fù)責(zé)制，共同審核并確保數(shù)據(jù)精確，為數(shù)據(jù)的可靠性提供保障。

1.5 數(shù)據(jù)挖掘與分析 利用古今醫(yī)案云平臺(tái)（V2.1）軟件數(shù)據(jù)挖掘分析模塊，對(duì)膏方用藥數(shù)據(jù)進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)、關(guān)聯(lián)分析、中藥屬性分析、聚類(lèi)分析（聚類(lèi)方法選擇Lance距離法，距離類(lèi)型選擇最長(zhǎng)距離法）及復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析[4]（設(shè)置條件為：每個(gè)節(jié)點(diǎn)與其他節(jié)點(diǎn)之間的最大邊權(quán)重必須大于72）。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次分析 錄入系統(tǒng)的膏方共238首，包含369味中藥，使用頻次≥90次的藥物共17味，其中使用頻次最多前10味藥是熟地黃、黨參、茯苓、杜仲、核桃仁、枸杞子、山萸肉、炒白術(shù)、陳皮、白術(shù)（生）。見(jiàn)表1。

2.2 藥物關(guān)聯(lián)分析 對(duì)238首膏方進(jìn)行組方規(guī)律分析，置信度表示前者出現(xiàn)時(shí)，后者出現(xiàn)的概率;支持度表示兩者同時(shí)出現(xiàn)的概率;提升度表示兩者關(guān)系中的置信度與后者出現(xiàn)的概率的比值，越高表明正相關(guān)性越高。設(shè)置置信度≥0.60，且支持度≥0.38，得到藥物關(guān)聯(lián)分析結(jié)果見(jiàn)表2。

2.3 藥物屬性、功效統(tǒng)計(jì) 對(duì)238首膏方中藥物的中藥屬性（四氣、五味、歸經(jīng)）及功效統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)秦老膏方中以溫性藥物最多，使用頻次為1 319次;五味以甘味藥物最多，使用頻次為3 540次;藥物歸經(jīng)以歸腎經(jīng)藥物最多，使用頻次為2 688次;藥物功效以具有補(bǔ)肝腎功效之藥物最多，使用頻次為446次。中藥四氣、五味、歸經(jīng)及藥效統(tǒng)計(jì)見(jiàn)表3。

2.4 中藥聚類(lèi)分析 對(duì)238首膏方中頻次≥90的高頻藥物進(jìn)行聚類(lèi)分析，結(jié)果見(jiàn)圖1。以距離>200為界，可將上述中藥分為3組，具體分組情況如下。

第1組：白術(shù)（生）、砂仁、茯苓、陳皮。第2組：麥冬、當(dāng)歸身、茯神、制何首烏。第3組包含藥物較多，可選擇距離>160分為：1）炒白術(shù)、炙黃芪;2）山藥、山萸肉、熟地黃、黨參、枸杞子、杜仲、核桃仁。

2.5 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析 通過(guò)古今醫(yī)案云平臺(tái)（V2.1）軟件數(shù)據(jù)挖掘分析模塊的多維分析功能選擇復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析，得到秦老238首膏方的核心方藥組成為：熟地黃、山藥、茯苓、山萸肉、當(dāng)歸身、枸杞子、沙苑子、制何首烏、杜仲、核桃仁、炙黃芪、黨參、炒白術(shù)、茯神、陳皮、砂仁。復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖。見(jiàn)圖2，節(jié)點(diǎn)度分析表見(jiàn)表4。以山藥為例，其中度和權(quán)重表示山藥和其他15味中藥有742次連接。

3 討論

膏方，又名膏劑、膏滋，是一種具有滋養(yǎng)、調(diào)治、預(yù)防等多項(xiàng)作用的中藥口服制劑[5]。本研究通過(guò)對(duì)名醫(yī)秦伯未238首膏方進(jìn)行中藥頻次統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)常用高頻藥物中補(bǔ)虛藥占大多數(shù)，如熟地黃、黨參、杜仲、核桃仁、枸杞子、白術(shù)、山藥、麥冬等。秦老嘗謂：“膏方者，蓋煎熬藥汁成脂溢而所以營(yíng)養(yǎng)五臟六腑之枯燥虛弱者，故俗亦稱(chēng)膏滋藥”。秦老認(rèn)為膏方的主要作用是補(bǔ)益，可以治療多種慢性、虛弱性疾病，然其反對(duì)一味蠻補(bǔ)，認(rèn)為在進(jìn)補(bǔ)之外還應(yīng)有瀉[6]。高頻藥物中除補(bǔ)虛藥亦含茯苓、陳皮、茯神、砂仁等利水、理氣、化濕之品，隨證在膏方之中運(yùn)用通降、瀉邪的方法，看似為瀉實(shí)乃進(jìn)補(bǔ)，如氣滯不行、水濕內(nèi)停等情況，利水行氣反而是補(bǔ)[7]。

在藥物關(guān)聯(lián)分析中，根據(jù)置信度排序，發(fā)現(xiàn)熟地黃常與各類(lèi)補(bǔ)益藥物相配，熟地黃與黨參、枸杞子相配可滋腎益氣;熟地黃配山萸肉，一補(bǔ)一斂，強(qiáng)陰益精;熟地黃配杜仲滋補(bǔ)肝腎。然而分析結(jié)果顯示熟地黃最易與砂仁相配，此因熟地黃乃填補(bǔ)精血之要藥，張介賓譽(yù)其為“精血形質(zhì)中第一品純厚之藥”[8]，針對(duì)脾運(yùn)不健之人恐其藥性滋膩，故秦老膏方中常以砂仁拌炒熟地黃，此亦乃秦老兼顧脾腎之計(jì)。

通過(guò)對(duì)中藥的屬性、功效統(tǒng)計(jì)得出秦老膏方藥物之藥性以溫性及平性最多，藥味以甘味、苦味和辛味最多?！端貑?wèn)·六元正紀(jì)大論》云：“用寒遠(yuǎn)寒，用涼遠(yuǎn)涼，用溫遠(yuǎn)溫，用熱遠(yuǎn)熱”?！鹅`樞·歲露論》說(shuō)：“人與天地相參也，與日月相應(yīng)也”。膏方本為“冬令進(jìn)補(bǔ)”之方，秦老深研內(nèi)經(jīng)，熟諳因時(shí)制宜之理，冬季天寒地凍，陰寒較盛，萬(wàn)物閉藏，故秦老冬用膏方時(shí)多選溫性藥物以溫陽(yáng)散寒，藥味多取辛甘二味以“辛甘化陽(yáng)”，此皆體現(xiàn)出秦老注重顧護(hù)陽(yáng)氣的學(xué)術(shù)思想?！娥B(yǎng)老奉親書(shū)》[9]所言：“冬屬水，主于斂藏。冬，腎氣旺，屬水，味屬咸。水克火，火屬心，心主苦。當(dāng)冬之時(shí)，其飲食之味，宜減咸而增苦，以養(yǎng)心氣”。咸為腎之本味，其性應(yīng)冬，冬季多寒易傷心陽(yáng)，故秦老在重用甘味藥以補(bǔ)虛、調(diào)和諸藥的基礎(chǔ)上，在藥味方面注意少咸而多苦，少用咸味藥以防寒傷心陽(yáng)，重用苦味藥以補(bǔ)益心氣而防止心受寒邪[10]。同時(shí)苦能瀉、能燥、能堅(jiān)，可斂辛、甘、溫之性味使補(bǔ)而不過(guò)，具相反相成之妙。藥物歸經(jīng)以歸腎、肝、肺經(jīng)最多，此與秦老臨證擬膏用藥善用五行生克規(guī)律相關(guān)，其以五行相生為基礎(chǔ)最常運(yùn)用的治法為滋水涵木和金水相生[11]。功效統(tǒng)計(jì)中除補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、補(bǔ)中益氣等多種補(bǔ)益之法外，利水滲濕為秦老膏方中重要治法，體現(xiàn)出秦老用藥注重動(dòng)靜相宜、合理補(bǔ)瀉之重要思想。

通過(guò)對(duì)秦老238首膏方中藥數(shù)據(jù)進(jìn)行聚類(lèi)分析可以看出，第1組白術(shù)（生）、砂仁、茯苓、陳皮為六君子湯加減的重要組成，白術(shù)健脾燥濕，茯苓利水淡滲，陳皮、砂仁理氣化濕，四藥共奏健脾祛濕之功。第2組為麥冬、當(dāng)歸身、茯神、制何首烏，當(dāng)歸補(bǔ)血養(yǎng)血，制何首烏填精益血，茯神寧心安神，麥冬養(yǎng)陰除煩，四藥合用對(duì)于治療婦人陰虛血少，虛煩少寐之病證尤為適宜。第3組中第1）組炒白術(shù)和炙黃芪是玉屏風(fēng)散的重要組成，秦老認(rèn)為防風(fēng)疏散，反而給予外邪侵襲的機(jī)會(huì)，玉屏風(fēng)散僅適于體虛有邪而不適于體虛無(wú)邪之人[12]，然此二藥相配可奏健脾益氣、固表止汗之效，尤宜于體虛無(wú)邪之人;第2）組山藥、山萸肉、熟地黃、黨參、枸杞子、杜仲、核桃仁為右歸丸加減的重要組成，秦老在膏劑中暗含右歸丸培補(bǔ)腎中元陽(yáng)之方義，取熟地黃、山萸肉、山藥、枸杞子四藥滋腎養(yǎng)陰、填精益髓，此般組合乃是取“陰中求陽(yáng)”之義[13]。

通過(guò)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析，得出秦老238首膏方的核心處方為歸腎丸合歸脾丸加減，主要功效是補(bǔ)腎陰，益精髓，健脾益氣，養(yǎng)血安神。歸腎丸出自《景岳全書(shū)·新方八陣》，原方主治腎陰不足，精衰血少，遺泄陽(yáng)衰等證，秦老擬膏常選此方及左歸丸、當(dāng)歸地黃飲治療各類(lèi)婦科病證[11]?，F(xiàn)代研究表明用歸腎丸治療月經(jīng)過(guò)少、卵巢早衰、不孕癥等婦科病證具有顯著良效[14-18];歸脾丸源自《濟(jì)生方》歸脾湯，本方具有益氣健脾、養(yǎng)血安神之功效，主治心脾兩虛及脾不統(tǒng)血證。現(xiàn)代研究證明歸脾丸具有抗炎補(bǔ)血作用，此為其培土生血機(jī)制之一[19]。秦老治虛勞重視“兩補(bǔ)”——“一宜補(bǔ)腎水，二宜培脾土”，其認(rèn)為在生理上脾腎兩臟互為依存，即“脾腎互贊”[20]，在病理上，兩臟發(fā)病則互為因果，如脾虛日久后天失養(yǎng)，后天無(wú)以養(yǎng)先天可致腎虛，腎虧火不生土亦致脾胃虛衰。通過(guò)核心處方得出歸腎丸合歸脾丸加減，正體現(xiàn)出秦老擬膏十分重視脾腎，且善于運(yùn)用陰陽(yáng)、五行生克規(guī)律的用藥思路和經(jīng)驗(yàn)。

本研究利用數(shù)據(jù)挖掘方法對(duì)名醫(yī)秦伯未膏方用藥規(guī)律從多個(gè)角度、層面進(jìn)行了分析與探討，初步總結(jié)和印證了秦老膏方用藥經(jīng)驗(yàn)，結(jié)論符合相關(guān)中醫(yī)理論及秦老學(xué)術(shù)思想。通過(guò)對(duì)秦老膏方用藥進(jìn)行分析總結(jié)，不僅加深了我們對(duì)于膏方這一中醫(yī)傳統(tǒng)制劑的理解與認(rèn)識(shí)，對(duì)于我們研究其膏方用藥經(jīng)驗(yàn)和傳承其學(xué)術(shù)思想更有所啟迪和借鑒。

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（2019-12-09收稿 責(zé)任編輯：徐穎）