張利紅

(皖西衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗科，安徽六安 237008)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種可預(yù)防和治療的常見疾病，其特征是持續(xù)的呼吸道癥狀和氣流受限[1]。COPD急性加重(AECOPD)是COPD疾病進(jìn)展過程中的一個重要過程，表現(xiàn)為急性起病，呼吸系統(tǒng)癥狀惡化，超出日常變異，最終導(dǎo)致藥物治療改變[2]。當(dāng)AECOPD癥狀進(jìn)一步惡化，會導(dǎo)致心肺功能失調(diào)、機(jī)體代謝障礙，最終出現(xiàn)呼吸衰竭[3]。而伴發(fā)呼吸衰竭是AECOPD患者高病死率和不良預(yù)后的最主要原因之一[4]。研究表明，肺部炎性反應(yīng)在AECOPD的發(fā)生和發(fā)展中起到重要作用，隨著AECOPD的進(jìn)展也會進(jìn)一步加重心臟的負(fù)擔(dān)[5-6]。本研究旨在探討新型炎癥標(biāo)志物中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)和心力衰竭標(biāo)志物N端B型利鈉肽前體(NT-pro BNP)聯(lián)合預(yù)測AECOPD患者伴發(fā)呼吸衰竭的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1-8月在本院住院的AECOPD患者117例，其中男81例，女36例，平均年齡(74.04±8.49)歲，根據(jù)是否伴發(fā)呼吸衰竭分為伴發(fā)呼吸衰竭組(n=48)和未伴發(fā)呼吸衰竭組(n=69)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)AECOPD患者診斷符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國專家共識(2014年修訂版)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；(2)合并慢性呼吸衰竭患者靜息狀態(tài)下，動脈血氧分壓(PaO2)<60 mm Hg和(或)二氧化碳分壓(PaCO2)>50 mm Hg；(3)入組后臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有嚴(yán)重軀體疾病、血液疾病及癌癥患者；(2)患有肺結(jié)核、肺膿腫、肺栓塞、支氣管哮喘、肺癌、急慢性呼吸道感染等嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病者；(3)患有除呼吸系統(tǒng)外其他部位炎癥感染性疾?。?4)其他疾病引起的呼吸衰竭；(5)入組近半年內(nèi)有外傷及手術(shù)史患者。

1.2儀器與方法 所有受試者均清晨采集空腹靜脈血2管，一管乙二胺四乙酸二鉀抗凝，使用深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司BC-6800全自動血細(xì)胞分析儀及其配套試劑檢測中性粒細(xì)胞計數(shù)(Neu#)和淋巴細(xì)胞計數(shù)(Lym#)，并計算NLR；另一管離心后取血清，使用羅氏cobas e411全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及原裝試劑檢測NT-pro BNP。所有測定均嚴(yán)格按照實驗室標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行，在檢測開始前均檢測質(zhì)控品并保證質(zhì)控在控。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床資料比較 兩組患者性別、年齡、合并腦梗死情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者合并慢性心力衰竭、合并高血壓、合并肺源性心臟病情況、既往是否有吸煙史、NT-pro BNP、NLR水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2AECOPD伴發(fā)呼吸衰竭的多因素Logistic回歸分析 以是否發(fā)生呼吸衰竭為結(jié)局(0=無呼吸衰竭，1=有呼吸衰竭)，對表1中各因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，其中分類數(shù)據(jù)賦值如下：性別(1=男，2=女)，合并慢性心力衰竭(0=否，1=是)、合并高血壓(0=否，1=是)、合并肺源性心臟病(0=否，1=是)、合并腦梗死(0=否，1=是)、吸煙史(0=否，1=是)。回歸結(jié)果顯示合并慢性心力衰竭(OR=8.437，P=0.029)、合并肺源性心臟病(OR=0.096，P=0.005)、吸煙史(OR=0.160，P=0.010)、NT-pro BNP水平(OR=3.085，P=0.014)、NLR水平(OR=1.599，P=0.003)是AECOPD伴發(fā)呼吸衰竭的危險因素。見表2。

表1 一般臨床資料在兩組患者間的比較

2.3NT-pro BNP和NLR相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析顯示，AECOPD患者中NT-pro BNP水平與NLR水平呈正相關(guān)(r=0.297，P=0.001)。

2.4NT-pro BNP、NLR單項及聯(lián)合檢測對AECOPD患者伴發(fā)呼吸衰竭的預(yù)測價值 以二元Logistic回歸模型建立NT-pro BNP與NLR的聯(lián)合預(yù)測因子，并繪制ROC曲線，見圖1。NLR、NT-pro BNP及NLR+NT-pro BNP聯(lián)合預(yù)測AECOPD患者伴發(fā)呼吸衰竭的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.726、0.787和0.844；靈敏度分別為0.500、0.688和0.833；特異度分別為0.899、0.855和0.739。見表3。

表2 AECOPD伴發(fā)呼吸衰竭的多因素Logistic回歸分析

圖1 NT-pro BNP聯(lián)合NLR預(yù)測AECOPD患者伴發(fā)呼吸衰竭的ROC曲線

表3 NT-pro BNP、NLR單項及聯(lián)合檢測對AECOPD患者伴發(fā)呼吸衰竭的預(yù)測價值

3 討 論

AECOPD是呼吸道癥狀急性加重發(fā)作，并伴有呼吸道潛在的慢性炎癥加重過程，需要入院治療[7-8]。AECOPD與慢性炎癥相關(guān)，主要影響肺實質(zhì)和周圍呼吸道，導(dǎo)致不可逆轉(zhuǎn)的進(jìn)行性氣流受限[9]，這種炎癥的特征是肺泡巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和先天性淋巴樣細(xì)胞數(shù)量增加[1]。S?RENSEN等[10]研究發(fā)現(xiàn)，淋巴細(xì)胞計數(shù)降低是AECOPD患者病死率增加的重要預(yù)測指標(biāo)。TENG等[1]進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，AECOPD進(jìn)展伴發(fā)著Neu浸潤和淋巴細(xì)胞凋亡。

作為一種新興的炎癥指標(biāo)，NLR是由全血細(xì)胞計數(shù)衍生而來，具有簡便、經(jīng)濟(jì)和高效等諸多優(yōu)點，并已在許多領(lǐng)域得到應(yīng)用[11-13]。近年來，一些研究表明，NLR可用于評估COPD患者的急性加重。PASCUAL-GONZLEZ等[14]證實，COPD急性加重時患者的NLR明顯高于穩(wěn)定COPD患者。LEE等[15]發(fā)現(xiàn)NLR與氣流受限的嚴(yán)重程度成正比，并且NLR是1年隨訪期間病情惡化的重要預(yù)測指標(biāo)。

本研究中，AECOPD伴發(fā)呼吸衰竭患者的NLR水平顯著高于未發(fā)生呼吸衰竭患者(P<0.05)，Logistic回歸模型在調(diào)整了合并慢性心力衰竭、合并高血壓、合并肺源性心臟病、既往有吸煙史等因素后，相對于NLR水平低者，NLR水平高者發(fā)生呼吸衰竭的風(fēng)險增加(OR=1.599，95%CI：1.179～2.168)，這一結(jié)論與LEE等[15]研究發(fā)現(xiàn)NLR與氣流受限的嚴(yán)重程度相關(guān)一致。本研究對氣流受限的影響因素做了進(jìn)一步明確，即影響AECOPD預(yù)后和致死率的重要并發(fā)癥為呼吸衰竭。

AECOPD進(jìn)展到后期，特別是進(jìn)展到伴發(fā)呼吸衰竭時，會導(dǎo)致心臟負(fù)荷加大，甚至出現(xiàn)心力衰竭等癥狀[16-17]。NT-pro BNP的生成與心室容積擴(kuò)張、心室壓力超負(fù)荷直接相關(guān)，是充血性心力衰竭的有效監(jiān)測指標(biāo)之一[18-19]。張華東[17]研究發(fā)現(xiàn)，NT-pro BNP是AECOPD合并呼吸衰竭患者死亡的獨立危險因素，監(jiān)測NT-pro BNP有助于判斷病情。本研究中，AECOPD伴發(fā)呼吸衰竭患者NT-pro BNP水平顯著高于未伴發(fā)呼吸衰竭患者(P<0.05)，Logistic回歸模型在調(diào)整了合并慢性心力衰竭、合并高血壓、合并肺源性心臟病、既往有吸煙史等因素后，相對于水平低者，NT-pro BNP水平高者發(fā)生呼吸衰竭的風(fēng)險增加(OR=3.085，95%CI：1.252～7.605)，與張華東[17]的研究一致。

本研究進(jìn)一步探討了NLR和NT-pro BNP對AECOPD發(fā)生呼吸衰竭的預(yù)測價值，發(fā)現(xiàn)NLR、NT-pro BNP單獨預(yù)測AECOPD患者發(fā)生呼吸衰竭的AUC分別為0.787和0.726，表明其預(yù)測具有一定的準(zhǔn)確性。以二元Logistic回歸模型建立NT-pro BNP與NLR的聯(lián)合預(yù)測因子后，發(fā)現(xiàn)二者聯(lián)合預(yù)測AECOPD患者發(fā)生呼吸衰竭的AUC為0.844，高于單獨預(yù)測，聯(lián)合預(yù)測時的靈敏度和特異度分別為0.833和0.739。證實了NT-pro BNP和NLR聯(lián)合預(yù)測AECOPD患者發(fā)生呼吸衰竭具有較高價值，可為臨床醫(yī)師提供參考。AECOPD伴發(fā)呼吸衰竭患者NT-pro BNP和NLR水平顯著增高。NT-pro BNP和NLR是AECOPD患者發(fā)生呼吸衰竭的獨立危險因素，二者聯(lián)合檢測對AECOPD患者發(fā)生呼吸衰竭具有較好的預(yù)測價值。