梁凌云,謝莉
(湖南省腦科醫(yī)院,湖南 長沙 410007)
重性抑郁癥是一種嚴(yán)重的情感障礙類精神疾病,臨床表現(xiàn)主要為情緒低落,并伴有愉悅感和快感的喪失,嚴(yán)重者甚至?xí)凶詺A向及行為[1]。據(jù)統(tǒng)計資料顯示,抑郁癥已成為全球范圍內(nèi)最廣泛的精神障礙疾病[2],患病率高達(dá)15%~30%[3]。首發(fā)重性抑郁癥患者治愈后有50%患者復(fù)發(fā),而第2 次治愈后的重性抑郁癥患者復(fù)發(fā)率高達(dá)80%[4]。
維生素D 是一種常見的脂溶性維生素,也是類固醇激素的一種,不僅參與骨、磷代謝活動,而且還與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的合成相關(guān)。維生素D 的缺乏可能與抑郁癥的病情相關(guān),如J??SKEL?INEN 等[5]在其研究中指出血清維生素D 水平高的人群患重性抑郁癥的風(fēng)險較低;胡瑤等[6]在對中重度抑郁癥患者血清維生素D 水平的研究中也發(fā)現(xiàn),隨著患者病情加重,維生素D 缺乏情況更加嚴(yán)重;HOANG 等[7]對12 594 例受試者的維生素D 水平與重性抑郁癥的關(guān)聯(lián)進(jìn)行橫斷面分析,發(fā)現(xiàn)血清維生素D 水平高的受試者患抑郁癥的風(fēng)險較低。目前關(guān)于重性抑郁癥患者復(fù)發(fā)與血清維生素D 水平的研究相對較少,本研究分析維生素D水平與重性抑郁癥患者復(fù)發(fā)的相關(guān)性,為其防治提供新的思路。
選取2018年5月—2019年5月湖南省腦科醫(yī)院收治的重性抑郁癥患者40 例。其中,首發(fā)抑郁癥患者20 例作為首發(fā)組,復(fù)發(fā)抑郁癥患者20 例作為復(fù)發(fā)組。所有重性抑郁癥患者符合美國精神障礙診斷統(tǒng)計手冊第4 版(DSM-IV)[8]重性抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn),并由2 位經(jīng)驗豐富的精神科主治醫(yī)生利用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)對患者的抑郁癥程度進(jìn)行評估。首發(fā)組患者均為首次就診,未服用過任何抗抑郁類藥物。復(fù)發(fā)組患者治愈后再次來院就診,未服藥時間>1 個月。排除標(biāo)準(zhǔn): ①短期內(nèi)服用過安眠、麻醉類藥物;②妊娠或哺乳期內(nèi)婦女;③腦器質(zhì)性精神障礙導(dǎo)致的抑郁;④酒精或藥物依賴者;⑤嚴(yán)重的軀體類疾?。ㄌ悄虿 ⑿难懿『桶┌Y);⑥半年內(nèi)服用過維生素D 補(bǔ)充劑或含維生素D 的藥物;⑦心電圖異常。同期通過廣告的方式從醫(yī)院職工中招募20 例健康志愿者作為對照組。對照組無任何腦器質(zhì)性病變及精神類疾病家族史,其他排除標(biāo)準(zhǔn)與重性抑郁癥患者一致。
首發(fā)組男性8 例,女性12 例;年齡20 ~61 歲,平均(36±12.5)歲;吸煙5 例。復(fù)發(fā)組男性9 例,女 性11 例;年 齡18 ~54 歲,平 均(34.2±11.1)歲;吸煙6 例。對照組男性10 例,女性10 例;年齡20 ~54 歲,平均(34.6±10.3)歲;吸煙6 例。本研究通過醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。實驗開始前,所有實驗內(nèi)容已告知實驗對象,并簽署知情同意書。
1.2.1 25 羥基維生素D[25(OH)D]的測定人體血液中維生素D 的半衰期只有5 ~7 d,其水平只能反映人體近期從食物或陽光中獲取的維生素D,而25(OH)D 的半衰期長達(dá)20 ~30 d,這也是維生素D 在血液循環(huán)中的主要存在形式,是臨床上衡量維生素D 水平的指標(biāo)。本實驗采集研究對象空腹外周血5 ml,3 000 r/min 離心3 min,將血清置于-80℃冰箱中待測,采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清25(OH)D 水平。25(OH)D>30 ng/ml 為正常,20 ~30 ng/ml 為維生素D 不足,25(OH)D<20 ng/ml 為維生素D 缺乏。
1.2.2 抑郁程度評估本實驗采用HAMD 對所有重性抑郁癥患者進(jìn)行評分。該量表共有17、21 和24 項3 種版本,本研究采用24 項的版本,總分>35 分為嚴(yán)重抑郁。
數(shù)據(jù)分析采用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,比較用t檢驗或方差分析,方差分析的兩兩比較用LSD-t檢驗;計數(shù)資料以構(gòu)成比表示,比較用χ2檢驗;相關(guān)性分析用Pearson法,P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
各組年齡、性別比例、吸煙史構(gòu)成比及HAMD 評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。
表1 各組臨床資料比較
對照組維生素D水平正常19例,維生素不足1例。首發(fā)組維生素D 不足18 例,維生素D 缺乏2 例。復(fù)發(fā)組維生素D 不足14 例,維生素D 缺乏6 例。
對照組、首發(fā)組、復(fù)發(fā)組血清25(OH)D 分別為(36.6±5.2)、(23.8±3.5) 和(22.7±3.9)ng/ml,經(jīng)方差分析,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=65.310,P=0.001)。對照組高于首發(fā)組和復(fù)發(fā)組(P<0.05),復(fù)發(fā)組與首發(fā)組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
首發(fā)和復(fù)發(fā)重性抑郁癥患者血清25(OH)D 水平與HAMD 評分均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.5869 和-0.6847,P=0.007 和0.002)。見圖1、2。
圖1 首發(fā)重性抑郁癥患者血清25(OH)D 水平與HAMD 評分的相關(guān)性散點圖
圖2 復(fù)發(fā)重性抑郁癥患者血清25(OH)D 水平與HAMD 評分的相關(guān)性散點圖
維生素D 作為一種脂溶性固醇類的衍生物,在人體內(nèi)鈣磷平衡的生理活動中扮演著重要的角色。近年來,相關(guān)動物學(xué)實驗發(fā)現(xiàn),維生素D 在大腦功能發(fā)育等方面起著重要作用,如研究人員發(fā)現(xiàn)孕鼠在懷孕晚期缺乏維生素D,可能會導(dǎo)致幼鼠成年后出現(xiàn)意志活動減少[9];還有研究者將小鼠的維生素D 受體敲除后,小鼠成年后會出現(xiàn)一些潛在的焦慮情感反應(yīng)[10]。另外,在有關(guān)人體的研究中也發(fā)現(xiàn)維生素D 缺乏和不足或與精神障礙類疾病的發(fā)病存在關(guān)聯(lián),如SCHNEIDER等[11]發(fā)現(xiàn),精神分裂癥和重度抑郁癥患者的維生素D水平要顯著低于健康人群。ANGLIN 等[12]也在對維生素D 不足與抑郁癥的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行Meta 分析時指出,相比健康人群,抑郁癥患者的維生素D 水平普遍較低。
本實驗結(jié)果顯示,首發(fā)重性抑郁癥患者和復(fù)發(fā)重性抑郁癥患者的血清25(OH)D 水平均顯著低于對照組;其次,復(fù)發(fā)重性抑郁癥患者的血清25(OH)D水平與首發(fā)重性抑郁癥患者無差異。該結(jié)論與國內(nèi)外的相關(guān)研究一致,如BJ?RKHEM-BERGMAN 等[13]在對瑞典100 例癌癥患者的觀察性研究中報道,維生素D 缺乏與抑郁的發(fā)生關(guān)系密切;ROBINSON 等[14]也發(fā)現(xiàn)女性妊娠期間維生素D 水平偏低是產(chǎn)后抑郁癥的一大高危因素;陳立浦等[15]在重性抑郁癥患者的血清維生素D 水平研究中指出,伴隨著重性抑郁癥患者病情加重,維生素D 水平正常率呈顯著下降趨勢;潘麗紅等[16]發(fā)現(xiàn)抑郁患者血清維生素D 水平明顯低于生活在同一地區(qū)的健康人群。此外,本研究結(jié)果表明患者血清25(OH)D 水平與HAMD 評分呈負(fù)相關(guān),與以往研究結(jié)果一致[15-16]。
在有關(guān)重性抑郁癥治療方面,臨床上所使用的氟西汀、帕羅西汀和西酞普蘭等藥物都是通過提高患者大腦內(nèi)5-羥色胺的水平來緩解抑郁癥狀[17]。而維生素D 的另一功能就是調(diào)節(jié)5-羥色胺的合成,這一過程主要是通過維生素D 誘導(dǎo)色氨酸羥化酶2 的表達(dá),同時抑制色氨酸羥化酶1 的表達(dá)來實現(xiàn)[18]。還有研究人員初步發(fā)現(xiàn)維生素D 補(bǔ)充劑可以有效減少重性抑郁癥患者的抑郁癥狀[19]。GOWDA 等[20]在對9 個隨機(jī)實驗進(jìn)行Meta 分析時發(fā)現(xiàn),補(bǔ)充維生素D 可以有效地降低成年人抑郁癥發(fā)病率。
綜上所述,缺乏維生素D 可能是重性抑郁癥患者復(fù)發(fā)的一大誘因,這一結(jié)論也提示臨床醫(yī)師在抑郁癥的復(fù)發(fā)防治中應(yīng)考慮維生素D 的檢測與補(bǔ)充。