岳月 于靜 高明利

【摘 要】目的：觀察新身痛逐瘀合劑聯合美洛昔康膠囊治療強直性脊柱炎的臨床療效。方法：使用隨機平行對照方法，將46例強直性脊柱炎患者按病歷號抽簽隨機分為治療組和對照組，每組23例。對照組給予美洛昔康膠囊（每次15 mg，每日1次）口服，治療組在對照組治療基礎上加用新身痛逐瘀合劑（每次50 mL，每日2次）口服。2組均以4周為1個療程。觀察2組臨床療效，以及治療前后Bath強直性脊柱炎疾病功能指數（BASFI指數）、Bath強直性脊柱炎疾病活動指數（BASDAI指數）、脊柱痛視覺模擬評分法（VAS）評分、患者總體評分、C-反應蛋白（CRP）水平。結果：治療組痊愈8例，顯效6例，有效6例，無效3例，總有效率為86.95%;對照組痊愈5例，顯效7例，有效5例，無效6例，總有效率為73.91%。2組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。治療后，2組患者BASFI指數、BASDAI指數、VAS評分、患者總體評分、CRP較治療前均有改善（P < 0.05）;除CRP外，其余指標治療組均優(yōu)于對照組（P < 0.05）。結論：新身痛逐瘀合劑聯合美洛昔康膠囊治療強直性脊柱炎療效顯著，值得推廣。

【關鍵詞】 脊柱炎，強直性;新身痛逐瘀合劑;美洛昔康膠囊;隨機平行對照研究;臨床療效

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical effect of Xin Shentong Zhuyu Heji（新身痛逐瘀合劑）combined with meloxicam capsule in the treatment of ankylosing spondylitis.Methods：Forty-six patients with ankylosing spondylitis were randomly divided into a treatment group and a control group according to the hospitalizing number，23 cases in each group.The control group was given meloxicam capsule（15 mg each time，once a day），and the treatment group was treated with Xin Shentong Zhuyu Heji（50 mL each time，twice a day）based on the treatment for the control group.Both group were treated for four weeks as a a course of treatment.The clinical effects，as well as BASFI，BASDAI，VAS，the patient's overall score，and CRP of the two groups before and after treatment were observed.Results：In the treatment group，8 cases were recovered，6 cases were markedly effective，6 cases were effective，3 cases were ineffective，and the total effective rate was 86.95%;while in the control group，5 cases were recovered，7 cases were markedly effective，5 cases were effective，6 cases were ineffective，and the total effective rate was 73.91%.The difference between the two groups was statistically significant（P < 0.05）.After treatment，BASFI，BASDAI，VAS，overall score and CRP of the two groups were all improved（P < 0.05），and except CRP，the other indexes in the treatment group were better than those in the control group（P < 0.05）.Conclusion：Xin Shentong Zhuyu Heji combined with meloxicam capsule is effective in the treatment of ankylosing spondylitis，worthy of popularization.

【Keywords】 spondylitis，ankylosing;Xin Shentong Zhuyu Heji（新身痛逐瘀合劑）;meloxicam capsule;randomized parallel control study;clinical efficacy

強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）多見于40歲以下青年男性[1]，患者表現為頸腰部、臀深部疼痛，僵直，脊柱骨質疏松、骨贅形成并最終發(fā)展為骨性強直，可合并外周關節(jié)炎、眼葡萄膜炎、炎性腸病等，發(fā)病比較隱匿，癥狀與其他許多疾病相似，容易漏診誤診。目前，本病尚無根治的方法，早診斷和早治療有利于改善患者的預后[2]。新身痛逐瘀合劑為遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院院內制劑，功效為行氣活血、祛瘀止痛、通痹止痛，用于瘀血痹阻所致腰痛、腿痛、肩臂疼痛、關節(jié)肌肉疼痛，經久不愈，可有硬結或瘀斑。本研究采用院內制劑新身痛逐瘀合劑聯合美洛昔康膠囊治療AS患者23例，現總結報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年4月至2019年4月在遼寧中醫(yī)院藥大學附屬醫(yī)院風濕病科門診就診的AS患者46例，采用隨機平行對照方法，按病歷號以抽簽的方式隨機分為治療組和對照組，每組23例。治療組男21例，女2例;年齡18～45歲，平均（25.78±6.04）歲;病程最短8個月，最長15年，平均（5.84±4.72）年。對照組男20例，女3例;年齡20～43歲，平均（26.04±6.39）歲;病程1～18年，平均（6.23±4.81）年。2組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 按照1984年美國風濕病學會（ACR）修訂的AS診斷標準[3]。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準 按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中瘀血痹阻證標準：腰骶疼痛，脊背疼痛，腰脊活動受限，晨僵，疼痛夜重或刺痛，舌暗或有瘀斑，脈沉細或澀。

1.3 納入標準 ①符合上述診斷標準;②年齡18～65歲;③近4周內未使用過治療AS的生物制劑及免疫抑制劑，未全身或局部應用過糖皮質激素;④簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①已接受AS相關治療，影響療效指標觀察者;②出現嚴重的關節(jié)變形者;③嚴重血液、胃腸道及心、肝、腎損害，醫(yī)師評估不能入組者;④孕期、哺乳期婦女，精神病、病情危篤或疾病晚期等患者;⑤合并其他結締組織病者。

1.5 剔除和脫落標準 ①不能耐受觀察用藥者;②不按方案用藥或加用其他治療者;③出現嚴重反應或不良事件者;④觀察過程發(fā)生病情惡化及并發(fā)其他嚴重疾病，不宜繼續(xù)用藥者。

2 方 法

2.1 治療方法 對照組給予美洛昔康膠囊（四川綠葉制藥股份有限公司，生產批號170201、180101、190101，規(guī)格7.5 mg），每次15 mg，每日1次，口服。治療組在對照組治療基礎上給予新身痛逐瘀合劑（藥物組成：秦艽、川芎、桃仁、紅花、當歸、羌活等，遼藥制字Z20150638），每次50 mL，每日2次，口服。2組均以4周為1個療程。

2.2 觀察指標 觀察2組治療前后Bath強直性脊柱炎疾病功能指數（BASFI指數）、Bath強直性脊柱炎疾病活動指數（BASDAI指數）、脊柱痛視覺模擬評分法（VAS）評分、患者總體評分、C-反應蛋白（CRP），血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能，心電圖，記錄不良反應。

2.3 療效評定標準 按照2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中療效標準進行評定。痊愈：患者臨床癥狀、體征消失或基本消失，中醫(yī)證候積分減少≥95%。顯效：患者臨床癥狀、體征明顯改善，中醫(yī)證候積分減少70%～ < 95%。有效：患者臨床癥狀、體征均有好轉，中醫(yī)證候積分減少30%～ < 70%。無效：患者臨床臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，中醫(yī)證候積分減少 < 30%。

2.4 主要診療指標ASAS20 與初診值相比，患者總體評價（PGA）即患者自身全面評價疾病的活動度、脊柱疼痛VAS評分、BASFI指數、BASDI指數4個指標有3個改善至少達到20%，并且絕對分值至少有1分的進步。

2.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 25.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以表示，采用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結 果

3.1 2組患者臨床療效比較 治療組總有效率為86.95%，對照組總有效率為71.42%，2組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表1。

3.2 2組患者ASAS20療效比較 治療后，治療

3.3 2組患者治療前后主要臨床指標比較 治療后，2組主要臨床指標均較治療前改善，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。2組BASFI指數、BASDAI指數、脊柱痛VAS評分、患者總體評分比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）;2組CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表3。

3.4 不良反應 2組觀察期間均未出現不良反應;血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能，心電圖在觀察期前后均無明顯異常改變。

4 討 論

AS病因及發(fā)病機制未明，且尚缺乏特異的治療方法[5]。中醫(yī)學認為，其可分為腎虛督寒型及腎虛濕熱型，而瘀血痹阻是其重要的病理因素。身痛逐瘀湯出自清·王清任《醫(yī)林改錯》[6]，現代藥理研究表明，該方具有抗炎、促進組織恢復及調節(jié)機體代謝等作用[7]。陳靖等[8]實驗表明，該方有很好的活血化瘀、行氣止痛的效果。研究表明，脂多糖（LPS）誘導巨噬細胞一氧化氮（NO）分泌以及活性氧（ROS）產生進一步導致炎癥的擴大[9-10]，身痛逐瘀湯可以有效抑制LPS誘導的巨噬細胞NO分泌和細胞內ROS水平[11]。身痛逐瘀湯對類風濕關節(jié)炎有較好的鎮(zhèn)痛抗炎效果[12]，對骨關節(jié)炎等炎性疼痛有較好的臨床療效[13-14]。張玲玲等[15]報道痹證患者以身痛逐瘀湯進行治療，可有效強化治療效果，改善患者機體功能，促進預后，值得臨床推廣與應用。筆者科室將新身痛逐瘀合劑應用治療AS，發(fā)現其可緩解患者關節(jié)疼痛;通過上述研究結果推測，此方有緩解AS患者關節(jié)癥狀及降低活動性指標的作用。新身痛逐瘀合劑是遼寧中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院自擬協定方，是在身痛逐瘀湯的基礎上加減而成，用于臨床近30年。本研究結果提示，新身痛逐瘀合劑聯合美洛昔康膠囊能有效緩解AS患者的臨床癥狀，改善炎性指標，療效優(yōu)于單用美洛昔康膠囊治療。

參考文獻

[1] FELDTKELLER E，KHAN MA，VAN DER HD，et al.Age at disease onset and diagnosis delay in HLA-B27 ?negative vs positive patients with ankylosing spondylitis[J].Rheumatol Int，2003，23（2）：61-66.

[2] 楊少祥，鄭福增，孟慶良，等.強直性脊柱炎的中西醫(yī)治療研究進展[J].風濕病與關節(jié)炎，2017，6（7）：77-80.

[3] 于孟學.風濕科主治醫(yī)生1053問[M].北京：中國協和醫(yī)科大學出版社，2010：251.

[4] 國家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：116-120.

[5] 劉宏瀟，高凡珠，馮興華.從三首古方探討強直性脊柱炎的辨證治療[J].中醫(yī)雜志，2017，58（18）：1603-1606.

[6] 王清任.醫(yī)林改錯[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：51.

[7] 陳可冀，張之南，梁子鈞，等.血瘀證與活血化瘀研究[M].上海：上海科學技術出版社，1990：429-488.

[8] 陳靖，吳成舉.身痛逐瘀湯鎮(zhèn)痛作用實驗研究[J].實用中醫(yī)藥雜志，2013，29（6）：422.

[9] 董婷，嵇源源，王劍文.活性氧參與多壁碳納米管誘導的RAW264.7細胞毒性[J].生態(tài)毒理學報，2013，8（1）：55-60.

[10] GUACHALLA LM，RUDOLPH KL.ROS induced DNA damage and checkpoint responses：Influences on?Aging[J].Cell Cycle，2010，9（20）：4058-4060.

[11] 王健楠，阮洪生，崔玉東，等.身痛逐瘀湯通過調控P38 MAPK信號通路抑制LPS誘導的RAW 264.7巨噬細胞一氧化氮的分泌[J].黑龍江八一農墾大學學報，2015，27（3）：75-78，87.

[12] 李軍，施一帆，謝光.身痛逐瘀湯（蠲痹寶液）治療類風濕性關節(jié)炎的實驗研究[J].中醫(yī)研究，1993，6（4）：15-17.

[13] 鄒震，張旭橋，郭紹勇.身痛逐瘀湯治療膝關節(jié)骨性關節(jié)炎療效觀察[J].現代醫(yī)藥衛(wèi)生，2015，31（5）：738-739.

[14] 唐榮陽，趙建磊，李健陽.身痛逐瘀湯對全膝關節(jié)置換術后快速康復的影響[J].風濕病與關節(jié)炎，2018，7（2）：29-32.

[15] 張玲玲，劉子琦，王志杰.身痛逐瘀湯治療痹證的臨床療效研究[J].內蒙古中醫(yī)藥，2018，37（11）：28-29.

收稿日期：2020-02-20;修回日期：2020-04-18