張冠東 楊鈺 趙瑞玲

摘 要 目的：為規(guī)范我國(guó)兒科藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目開展、促進(jìn)兒科人群用藥的開發(fā)與應(yīng)用提供參考。方法：檢索中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心（Chi CTR）數(shù)據(jù)庫，收集所有研究對(duì)象年齡<18周歲的藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，檢索時(shí)限從建庫起至2019年10月1日，對(duì)其項(xiàng)目名稱、研究所涉疾病/系統(tǒng)、研究所處階段、注冊(cè)時(shí)間、注冊(cè)狀態(tài)、研究負(fù)責(zé)單位地域分布、經(jīng)費(fèi)來源、研究類型、是否設(shè)置數(shù)據(jù)管理委員會(huì)、征募研究對(duì)象情況、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)情況、是否采用盲法、是否采集人體標(biāo)本及人體標(biāo)本去向等信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：共收集到兒科藥物臨床試驗(yàn)231項(xiàng)，共涉及21個(gè)類別的系統(tǒng)/疾病，包括腫瘤及瘤樣病變、眼科疾病、變態(tài)反應(yīng)性疾病等;研究所處階段以上市后藥物臨床試驗(yàn)的項(xiàng)目有85項(xiàng)（占36.80%），Ⅰ～Ⅳ期藥物臨床試驗(yàn)共有77項(xiàng)（占33.33%）;注冊(cè)項(xiàng)目數(shù)量逐年增加，有179項(xiàng)（77.49%）為預(yù)注冊(cè)，52項(xiàng)（22.51%）為補(bǔ)注冊(cè);注冊(cè)項(xiàng)目較多的前5位地區(qū)分別為北京、上海、廣東、重慶、浙江，其項(xiàng)目數(shù)共占納入項(xiàng)目總數(shù)的66.23%（153/231）;經(jīng)費(fèi)來源主要為自籌（57.85%）、醫(yī)院資助（20.18%）、地方財(cái)政資金（10.31%）;研究類型主要為干預(yù)性研究和觀察性研究，共占88.31%;有145項(xiàng)（占62.77%）研究暫未確定是否設(shè)置數(shù)據(jù)管理委員會(huì);有201項(xiàng)（占87.01%）研究通過了相關(guān)機(jī)構(gòu)的倫理委員會(huì)審查;有168項(xiàng)（占72.73%）研究未明確是否采用盲法;有133項(xiàng)（占57.58%）研究采集了人體標(biāo)本，采集的人體標(biāo)本去向主要為使用后銷毀。結(jié)論：注冊(cè)于Chi CTR的兒科藥物臨床試驗(yàn)注冊(cè)數(shù)量呈逐年遞增趨勢(shì)，但存在地域不均衡性;我國(guó)研究者的藥物臨床試驗(yàn)注冊(cè)觀念正逐步建立，且已意識(shí)到數(shù)據(jù)管理對(duì)研究質(zhì)量的重要性，對(duì)采集的試驗(yàn)標(biāo)本的管理也較為規(guī)范。建議相關(guān)部門加大對(duì)臨床試驗(yàn)注冊(cè)的宣傳，完善臨床試驗(yàn)注冊(cè)管理制度;相關(guān)研究者應(yīng)提高臨床試驗(yàn)注冊(cè)意識(shí)，規(guī)范進(jìn)行注冊(cè)申報(bào)和試驗(yàn)項(xiàng)目管理。

關(guān)鍵詞 中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心;兒科人群;藥物臨床試驗(yàn);特征

ABSTRACT? ?OBJECTIVE： To provide reference for standardizing pediatric clinical trials and promoting the development and application of pediatric medication in China. METHODS： Chinese Clinical Trial Registry （Chi CTR） database were searched to collect all clinical trials related to pediatric population under 18 years old from the inception to Oct. 1st，2019. Those clinical trials were analyzed statistically in respect of name of registered project， involved disease/system， research stage， registration time， registration status， regional distribution of research institutions， source of funds， research type， whether data management committee was set up，situation of recruited research objects， ethics committee approval status， whether blind method was adopted， whether to collect human specimens and whereabouts of human specimens. RESULTS： A total of 231 pediatric drug clinical trials were included. The clinical trials involved 21 kinds of diseases/systems， mainly were tumors and tumor-like lesions， ophthalmic diseases and allergic disease. The research stage has the most items （85 trials，36.80%） in post-marketing drug clinical trials; there were 77 items of phase Ⅰ-Ⅳ clinical trials （33.33%）. The number of pediatric drug clinical trials was increased year by year， and among which 179 trials were pre-registered （77.49%）， 52 trials were supplementary registration （22.51%）. Beijing， Shanghai， Guangdong， Chongqing and Zhejiang were the major regions where pediatric drug clinical trials were carried out，and the clinical trial projects of which accounted for 66.23% （153/231） of the total number of included projects. The funding sources were mainly self-financing （57.85%）， hospital finance（20.18%）， and local government finance （10.31%）. The main type of research was intervention study and observational study， accounting for 88.31% in total. Totally 145 trials （62.77%） had not yet determined whether to set up a data management committee; 201 trials （87.01%） had passed the review of the ethics committee of the relevant institution; 168 trials （72.73%） did not clarify whether the blind method was used; 133 trials （57.58%） had collected human specimens， and the collected human specimens were mainly destroyed after use. CONCLUSIONS： The number of pediatric drug clinical trials registered in Chi CTR is increasing but there is regional imbalance. Researchers have gradually established the concept of pediatric clinical trial registration， and have realized the importance of data management to research quality， and the management of collected trial specimens is relatively standardized. It is suggested that relevant departments increase the publicity of clinical trial registration and improve the clinical trial registration management system; relevant researchers should increase the awareness of clinical trial registration， standardize registration application and trial project management.

KEYWORDS? ?Chinese Clinical Trials Registry; Pediatric population; Drug clinical trials; Characteristics

“重視用藥安全，保障兒童健康”是我國(guó)的一項(xiàng)長(zhǎng)期衛(wèi)生工作目標(biāo)。但兒童用藥品種、劑型短缺嚴(yán)重，世界各國(guó)普遍存在兒童超說明書用藥的情況。與成人臨床試驗(yàn)相比，兒科人群臨床試驗(yàn)在倫理學(xué)、入組操作和評(píng)價(jià)方法等諸多方面均有明顯的特殊性[1]，難以利用成人臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)推導(dǎo)兒科人群用藥的安全性和有效性，因此有必要在兒科人群中開展臨床試驗(yàn)。

臨床試驗(yàn)注冊(cè)是醫(yī)學(xué)研究倫理的需要;公開臨床試驗(yàn)的信息，并將其置于公眾監(jiān)督之下，是試驗(yàn)研究者的義務(wù)和道德責(zé)任。臨床試驗(yàn)注冊(cè)不僅能確保追溯每項(xiàng)臨床試驗(yàn)的結(jié)果，還可實(shí)現(xiàn)試驗(yàn)信息公開透明，提高研究的真實(shí)性和科學(xué)性，減少發(fā)表偏倚和不必要的重復(fù)試驗(yàn)，以保障公眾健康和合理使用衛(wèi)生資源[2-3]。藥物臨床試驗(yàn)是臨床試驗(yàn)中的重要組成部分。目前，我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)注冊(cè)主要有兩個(gè)平臺(tái)——中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心（Chinese Clinical Trial Registry，簡(jiǎn)稱為“Chi CTR”）和藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)。其中，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)主要登記以藥品注冊(cè)上市為目的的藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，登記的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目范圍較窄;而Chi CTR網(wǎng)站的注冊(cè)項(xiàng)目包含所有在人體中和采用取自人體的標(biāo)本進(jìn)行的研究，不以藥品注冊(cè)上市為目的，且由于該平臺(tái)注冊(cè)的研究在國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊發(fā)表時(shí)將獲優(yōu)先發(fā)表，鼓勵(lì)了不少研究者選擇在Chi CTR注冊(cè)，因此在Chi CTR注冊(cè)的研究數(shù)量更多。為全面了解我國(guó)兒科藥物臨床試驗(yàn)開展情況，筆者收集了Chi CTR目前在冊(cè)的兒科藥物臨床試驗(yàn)的項(xiàng)目信息，分析其研究特征及開展?fàn)顩r，以期為規(guī)范我國(guó)兒科藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目開展、促進(jìn)兒科人群用藥的開發(fā)與應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

收集2005年7月25日（Chi CTR建庫日）至2019年10月1日在Chi CTR網(wǎng)站注冊(cè)的研究對(duì)象年齡為18歲以下兒科人群的藥物臨床試驗(yàn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：研究對(duì)象年齡<18歲;研究目的與藥物相關(guān);注冊(cè)狀態(tài)、研究所處階段、研究類型、是否獲倫理委員會(huì)批準(zhǔn)、是否簽署知情同意書、征募研究對(duì)象情況、是否公開試驗(yàn)結(jié)果等均不限（按Chi CTR網(wǎng)站的標(biāo)準(zhǔn)，注冊(cè)狀態(tài)分為預(yù)注冊(cè)和補(bǔ)注冊(cè)兩種;研究所處階段分為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期、上市后試驗(yàn)、探索性試驗(yàn)、預(yù)試驗(yàn)、其他等;研究類型分為干預(yù)性研究、觀察性研究、病因?qū)W/相關(guān)因素研究等;征募研究對(duì)象情況分為尚未開始、正在進(jìn)行、暫?；蛑袛?、結(jié)束等）。

排除標(biāo)準(zhǔn)：研究對(duì)象年齡≥18歲的項(xiàng)目;研究?jī)?nèi)容與兒科人群無關(guān)或與藥物無關(guān)的項(xiàng)目等。

1.3 項(xiàng)目篩選與資料提取

由2名研究者獨(dú)立篩選項(xiàng)目、提取資料并交叉核對(duì)，如遇分歧，通過討論協(xié)商解決。逐條查看注冊(cè)信息，按上述納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選項(xiàng)目，并記錄納入項(xiàng)目的基本資料，包括注冊(cè)項(xiàng)目的名稱、研究所涉疾病/系統(tǒng)、研究所處階段、注冊(cè)時(shí)間、注冊(cè)狀態(tài)、研究負(fù)責(zé)單位地區(qū)分布、經(jīng)費(fèi)來源、研究類型、是否設(shè)置數(shù)據(jù)管理委員會(huì)、征募研究對(duì)象情況、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)情況、是否采用盲法、采集人體標(biāo)本情況及人體標(biāo)本去向。

1.4 數(shù)據(jù)整理及統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

納入研究所涉疾病/系統(tǒng)參考《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》（第8版）進(jìn)行分類;采用Excel 2016軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入和整理;采用SPSS 25.0軟件對(duì)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采取頻數(shù)及其構(gòu)成比描述。

2 結(jié)果

2.1 項(xiàng)目篩選流程及結(jié)果

初始檢索共獲得707項(xiàng)注冊(cè)研究，逐條查看注冊(cè)內(nèi)容，按照上述納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，最終納入兒科人群相關(guān)的臨床試驗(yàn)683項(xiàng)，進(jìn)一步篩選獲得兒科藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目共計(jì)231項(xiàng)。

2.2 納入研究所涉疾病/系統(tǒng)分布

本研究納入的231項(xiàng)兒科藥物臨床試驗(yàn)共涉及21個(gè)類別的系統(tǒng)/疾病，詳見表1（另有23項(xiàng)研究為涉及麻醉方法的非疾病研究，故未在表中列出）。

2.3 臨床試驗(yàn)所處階段

按Chi CTR網(wǎng)站的臨床試驗(yàn)所處階段劃分標(biāo)準(zhǔn)，231項(xiàng)兒科藥物臨床試驗(yàn)注冊(cè)時(shí)所處的研究階段分布詳見圖1。由圖1可見，上市后藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目有85項(xiàng)（占36.80%）;Ⅰ～Ⅳ期藥物臨床試驗(yàn)共有77項(xiàng)（占33.33%）。

2.4 注冊(cè)時(shí)間及注冊(cè)狀態(tài)

2005-2006年，即Chi CTR建庫后最開始2年，未見有兒科人群相關(guān)的藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目注冊(cè)，其后各年度的注冊(cè)項(xiàng)目數(shù)量逐漸增加，詳見圖2。截至2019年10月1日，231項(xiàng)兒科藥物臨床試驗(yàn)中，有179項(xiàng)（77.49%）為預(yù)注冊(cè)，52項(xiàng)（22.51%）為補(bǔ)注冊(cè)。

2.5 地域分布

按臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的組長(zhǎng)單位（即主要負(fù)責(zé)實(shí)施的單位）所在地區(qū)統(tǒng)計(jì)231項(xiàng)兒科藥物臨床試驗(yàn)的地域分布情況，詳見表2。由表2可見，研究注冊(cè)數(shù)較多的前5位地區(qū)分別為北京、上海、廣東、重慶、浙江，且上述5個(gè)省市的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目數(shù)共占納入臨床試驗(yàn)項(xiàng)目總數(shù)的66.23%（153/231）。進(jìn)一步分析開展兒科藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目數(shù)排名前5位的機(jī)構(gòu)，詳見表3。

2.6 經(jīng)費(fèi)來源

納入的231項(xiàng)兒科藥物臨床試驗(yàn)中，有223項(xiàng)（96.54%）注明了經(jīng)費(fèi)來源情況，經(jīng)費(fèi)來源分別為自籌、醫(yī)院資助、地方財(cái)政資金、國(guó)家財(cái)政資金、制藥公司/企業(yè)資助和高校資助，詳見表4。

2.7 研究類型

按照Chi CTR網(wǎng)站關(guān)于臨床試驗(yàn)研究類型的劃分標(biāo)準(zhǔn)，臨床研究類型包括干預(yù)性研究、觀察性研究、病因?qū)W/相關(guān)因素研究、基礎(chǔ)科學(xué)研究、流行病學(xué)研究、預(yù)防性研究、治療研究、預(yù)后研究等8個(gè)類別。231項(xiàng)兒科臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的研究類型分布詳見表5。其中，干預(yù)性研究和觀察性研究項(xiàng)目數(shù)共占總項(xiàng)目數(shù)的88.31%（204/231）。值得一提的是，在139項(xiàng)干預(yù)性研究中，有4項(xiàng)為橫斷面研究、2項(xiàng)為隊(duì)列研究，經(jīng)筆者分析可能為注冊(cè)人選填錯(cuò)誤，因?yàn)殛?duì)列研究及橫斷面研究應(yīng)屬觀察性研究類型;65項(xiàng)觀察性研究中，有16項(xiàng)為單臂研究，經(jīng)筆者分析亦可能為選填錯(cuò)誤，因?yàn)閱伪垩芯繎?yīng)屬于干預(yù)性研究。故經(jīng)筆者校正，231項(xiàng)研究中有149項(xiàng)為干預(yù)性研究、55項(xiàng)為觀察性研究。

2.8 數(shù)據(jù)管理委員會(huì)設(shè)置情況

231項(xiàng)兒科藥物臨床試驗(yàn)中，有74項(xiàng)（占32.03%）研究設(shè)置了數(shù)據(jù)管理委員會(huì)，大部分（145項(xiàng)，占62.77%）的研究暫未確定是否設(shè)置數(shù)據(jù)管理委員會(huì)，而另有12項(xiàng)（占5.19%）研究明確說明未設(shè)置數(shù)據(jù)管理委員會(huì)。

2.9 征募研究對(duì)象情況

231項(xiàng)兒科藥物臨床試驗(yàn)中，94項(xiàng)（占40.69%）研究正在招募受試對(duì)象，78項(xiàng)（占33.77%）研究已經(jīng)結(jié)束招募，59項(xiàng)（占25.54%）研究尚未開始招募。

2.10 倫理委員會(huì)批準(zhǔn)情況

231項(xiàng)兒科藥物臨床試驗(yàn)中，有201項(xiàng)（占87.01%）研究通過了相關(guān)機(jī)構(gòu)的倫理委員會(huì)審查，30項(xiàng)（占12.99%）研究尚未通過倫理委員會(huì)的審查。

2.11 設(shè)盲情況

231項(xiàng)兒科臨床試驗(yàn)中，設(shè)盲情況共分為3個(gè)類別：?jiǎn)蚊?、雙盲、開放。因“設(shè)盲”項(xiàng)為研究注冊(cè)的非必填項(xiàng)，有168項(xiàng)研究未明確是否采用盲法。231項(xiàng)兒科藥物臨床試驗(yàn)詳見表6。

2.12 采集的人體標(biāo)本類別及標(biāo)本去向

231項(xiàng)兒科藥物臨床試驗(yàn)中，有133項(xiàng)（占57.58%）研究采集了人體標(biāo)本，所采集的人體標(biāo)本類別主要有血液、尿液、大便、骨髓、唾液等，其中大部分（110項(xiàng)，占82.70%）研究采集的人體標(biāo)本去向?yàn)槭褂煤箐N毀，詳見表7、表8。

3 討論

3.1 我國(guó)研究者的臨床試驗(yàn)注冊(cè)觀念逐步建立

臨床試驗(yàn)注冊(cè)是實(shí)現(xiàn)臨床試驗(yàn)信息透明、提高臨床研究質(zhì)量的有效方法，完整、規(guī)范地填寫注冊(cè)信息對(duì)提高研究過程的透明度和研究者間的相互交流具有極大的促進(jìn)作用[4]。我國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)雖然啟動(dòng)較晚，但臨床試驗(yàn)注冊(cè)正在經(jīng)歷從無注冊(cè)觀念到建立注冊(cè)觀念，再過渡到規(guī)范注冊(cè)的過程[5]。由上文分析數(shù)據(jù)可見，Chi CTR在冊(cè)的兒科藥物臨床試驗(yàn)數(shù)量呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢(shì)，特別在2016-2019年，注冊(cè)數(shù)目明顯增多。Chi CTR規(guī)定，臨床試驗(yàn)注冊(cè)的時(shí)限為招募第1個(gè)受試者之前完成注冊(cè)，本研究發(fā)現(xiàn)，在Chi CTR注冊(cè)的231項(xiàng)兒科藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目中，有179項(xiàng)（77.49%）試驗(yàn)的注冊(cè)狀態(tài)為預(yù)注冊(cè)，反映出我國(guó)研究者已意識(shí)到及時(shí)注冊(cè)試驗(yàn)項(xiàng)目的重要性。然而，實(shí)際注冊(cè)情況仍不容樂觀：趙宏杰等[6]統(tǒng)計(jì)了中國(guó)科學(xué)引文數(shù)據(jù)庫（CSCD）收錄的影響因子排名前20位的醫(yī)學(xué)期刊發(fā)表的臨床研究，結(jié)果顯示，2016-2017年間發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，僅有4.8%報(bào)告了方案注冊(cè)信息。可見，我國(guó)兒科藥物臨床研究的注冊(cè)數(shù)量雖逐年增加，但仍有較多臨床研究未及時(shí)進(jìn)行注冊(cè)。

3.2 我國(guó)兒科藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目所涉疾病/系統(tǒng)情況

近年來，惡性腫瘤患者幼齡化趨勢(shì)愈來愈明顯。白血病是最常見的兒童惡性腫瘤，約占全部病例的30.9%，主要為淋巴細(xì)胞白血病（占66.7%），其次為中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤和淋巴瘤（占9.6%）[7]。在兒科常見病中，呼吸系統(tǒng)疾病如肺炎，約占兒科住院患者總數(shù)的25%～65%;而小兒消化系統(tǒng)疾病尤其是腹瀉，是僅次于呼吸系統(tǒng)疾病的常見病和多發(fā)病[8];另外，隨著電子產(chǎn)品的普及，兒科群體的眼部疾病發(fā)病率也日趨升高。由上文的統(tǒng)計(jì)結(jié)果可知，Chi CTR在冊(cè)的兒科藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目研究的疾病集中在腫瘤及瘤樣病變、眼科疾病、變態(tài)反應(yīng)性疾病、消化系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病等疾病/系統(tǒng)。這些研究的內(nèi)容與我國(guó)臨床實(shí)際工作中的兒童常見病、多發(fā)病吻合。

3.3 我國(guó)兒科藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目地域分布情況

我國(guó)兒科藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目數(shù)排前5位的地區(qū)分別為北京、上海、廣東、重慶、浙江，多為經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的省市，其項(xiàng)目數(shù)共占注冊(cè)臨床試驗(yàn)總數(shù)的66.23%（153/231）;且中國(guó)醫(yī)院競(jìng)爭(zhēng)力排行榜[6]靠前的醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目較多（如表3所示）。這提示我國(guó)兒科人群藥物臨床試驗(yàn)注冊(cè)存在較大的地域不均衡性，且與經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)程度和醫(yī)療機(jī)構(gòu)的技術(shù)水平密切相關(guān)。

3.4 我國(guó)兒科藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)來源情況

由上文的統(tǒng)計(jì)結(jié)果可知，在Chi CTR注冊(cè)的我國(guó)兒科藥物臨床試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)主要來自自籌、醫(yī)院資助和地方財(cái)政資金，以上3類經(jīng)費(fèi)來源構(gòu)成比達(dá)88.31%。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，這3類經(jīng)費(fèi)來源的研究項(xiàng)目多數(shù)由臨床醫(yī)師作為研究者發(fā)起。臨床醫(yī)師發(fā)起試驗(yàn)項(xiàng)目的目的多是為了探索和研究更好的治療方案，其研究范圍（例如不同的藥物治療方案比較、上市藥物新用途等）也常常與制藥企業(yè)發(fā)起的藥物臨床研究有所不同。由此可見，在我國(guó)兒科藥物臨床試驗(yàn)領(lǐng)域中，臨床醫(yī)師作為研究者發(fā)起的臨床研究已成為重要的組成部分，與制藥企業(yè)發(fā)起的藥物臨床研究互為補(bǔ)充，可更好地推進(jìn)兒童用藥研究的深度和廣度，為患兒帶來更多臨床獲益[9]。

3.5 我國(guó)兒科藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的數(shù)據(jù)管理委員會(huì)設(shè)置情況

數(shù)據(jù)管理委員會(huì)是指由研究發(fā)起者設(shè)立的獨(dú)立的數(shù)據(jù)管理機(jī)構(gòu)，用于定期對(duì)臨床試驗(yàn)的進(jìn)展、安全性數(shù)據(jù)和重要的有效性終點(diǎn)進(jìn)行評(píng)估，并向研究者建議是否繼續(xù)、調(diào)整或者停止試驗(yàn)[10]。數(shù)據(jù)管理委員會(huì)主要負(fù)責(zé)試驗(yàn)的安全性管理、有效性管理、試驗(yàn)質(zhì)量管理、試驗(yàn)設(shè)計(jì)調(diào)整建議、多區(qū)域臨床試驗(yàn)的區(qū)域療效評(píng)估等。在臨床試驗(yàn)中，是否需要設(shè)立數(shù)據(jù)管理委員會(huì)，可視研究項(xiàng)目的具體需求而定。例如，對(duì)于大多數(shù)探索性早期試驗(yàn)、沒有重大安全性問題的短期研究，可能不需要設(shè)立專門的數(shù)據(jù)管理委員會(huì);而對(duì)確證性臨床試驗(yàn)，特別是大樣本、安全性風(fēng)險(xiǎn)高、包含適應(yīng)性特征的復(fù)雜設(shè)計(jì)，或者觀察周期較長(zhǎng)的臨床試驗(yàn)，設(shè)立數(shù)據(jù)管理委員會(huì)就顯得非常必要[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，在Chi CTR注冊(cè)的兒科藥物臨床試驗(yàn)中大部分（145項(xiàng)，占62.77%）的試驗(yàn)項(xiàng)目暫未確定是否設(shè)置數(shù)據(jù)管理委員會(huì)，可能與研究者未能正確認(rèn)識(shí)數(shù)據(jù)管理委員會(huì)在研究中所起的重要作用有關(guān)，也可能與本研究納入的項(xiàng)目中多數(shù)項(xiàng)目處于預(yù)注冊(cè)狀態(tài)、提交注冊(cè)時(shí)尚未確定是否需要設(shè)置數(shù)據(jù)管理委員會(huì)有關(guān)。

3.6 我國(guó)兒科藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目倫理審查情況

倫理委員會(huì)的職責(zé)是保護(hù)受試者合法權(quán)益，維護(hù)受試者尊嚴(yán)，促進(jìn)生物醫(yī)學(xué)研究規(guī)范開展。對(duì)風(fēng)險(xiǎn)較大或者比較特殊的涉及人體的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查項(xiàng)目，倫理委員會(huì)可以根據(jù)需要邀請(qǐng)獨(dú)立顧問協(xié)助，提供咨詢意見。倫理委員會(huì)還負(fù)責(zé)對(duì)已開展的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行持續(xù)的跟蹤審查，確保隨著項(xiàng)目的研究進(jìn)展，受試者未置于不合理的風(fēng)險(xiǎn)之中[10]。Chi CTR網(wǎng)站要求，在注冊(cè)時(shí)未獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的項(xiàng)目，應(yīng)在注冊(cè)完成后盡快上傳倫理審查批件，并且只有在倫理審查批準(zhǔn)后才可以篩選/納入受試者。本研究納入的231項(xiàng)兒科藥物臨床試驗(yàn)中，有201項(xiàng)通過了研究中心的倫理委員會(huì)審查，但仍有30項(xiàng)未通過倫理委員會(huì)的審查。

3.7 臨床試驗(yàn)采集的人體標(biāo)本類別及去向

2020年新出版的《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》明確規(guī)定：禁止實(shí)施與倫理委員會(huì)同意的試驗(yàn)方案無關(guān)的生物樣本檢測(cè)（如基因檢測(cè)等）;臨床試驗(yàn)結(jié)束后，剩余標(biāo)本的繼續(xù)保存或者將來可能被使用等情況，應(yīng)當(dāng)由受試者簽署知情同意書，并說明保存的時(shí)間和數(shù)據(jù)的保密性問題[10]。血液、骨髓、唾液屬于含有人體基因組、基因等遺傳物質(zhì)的生物樣本。國(guó)家支持合理利用人類遺傳資源開展科學(xué)研究、發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)、提高診療技術(shù)，但同時(shí)要求在使用過程中維護(hù)國(guó)家安全和社會(huì)公共利益。若研究項(xiàng)目涉及采集、保藏、利用、對(duì)外提供我國(guó)人類遺傳資源，應(yīng)當(dāng)遵守并執(zhí)行《人類遺傳資源管理?xiàng)l例》。本研究中，有133項(xiàng)（占57.58%）研究采集了人體標(biāo)本，所采集的人體標(biāo)本類別主要有血液、尿液、大便、骨髓、唾液等，采集的人體標(biāo)本去向主要為使用后銷毀，僅有4項(xiàng)研究未明確標(biāo)本去向，表明我國(guó)研究者總體較為重視試驗(yàn)采集標(biāo)本的管理。

3.8 本研究的局限性

本研究具有一定的局限性。其一，僅從Chi CTR 網(wǎng)站收集了目前在冊(cè)的我國(guó)兒科藥物臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，未納入注冊(cè)于其他平臺(tái)的在我國(guó)開展的兒科藥物臨床試驗(yàn)，因此所得結(jié)果結(jié)論可能無法全面反映我國(guó)兒科藥物臨床試驗(yàn)的注冊(cè)情況及開展情況;其二，由于Chi CTR平臺(tái)由注冊(cè)者自行填報(bào)，平臺(tái)不能對(duì)所有注冊(cè)信息進(jìn)行核實(shí)，存在數(shù)據(jù)缺失和填寫錯(cuò)誤的情況，可能影響本研究部分結(jié)果與結(jié)論的穩(wěn)定性。

4 結(jié)語

綜上所述，注冊(cè)于Chi CTR的兒科藥物臨床試驗(yàn)注冊(cè)數(shù)量呈逐年遞增趨勢(shì)，但存在地域不均衡性;我國(guó)研究者的藥物臨床試驗(yàn)注冊(cè)觀念正逐步建立，且已意識(shí)到數(shù)據(jù)管理對(duì)研究質(zhì)量的重要性，對(duì)采集的試驗(yàn)標(biāo)本的管理也較為規(guī)范。但部分研究者在臨床試驗(yàn)注冊(cè)時(shí)存在資料填寫錯(cuò)誤、不完整的情況。建議相關(guān)部門加大對(duì)臨床試驗(yàn)注冊(cè)的宣傳，完善臨床試驗(yàn)注冊(cè)管理制度，相關(guān)研究者應(yīng)提高臨床試驗(yàn)注冊(cè)意識(shí)，規(guī)范進(jìn)行注冊(cè)申報(bào)和試驗(yàn)項(xiàng)目管理，以促進(jìn)兒科藥物臨床試驗(yàn)的高質(zhì)量開展和兒科人群用藥的開發(fā)與應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[ 1 ] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.兒科人群藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則[S]. 2016-03-07.

[ 2 ] 周江華，董碧蓉.通過推進(jìn)注冊(cè)提升臨床試驗(yàn)研究質(zhì)量[J].現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)，2016，42（6）：469-470.

[ 3 ] 蘇艷玲，全柳柳，楊梓鈺，等.中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心注冊(cè)高血壓臨床試驗(yàn)的特征分析[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2018，18（10）：1114-1117.

[ 4 ] 吳泰相，米娜瓦爾·阿不都，卞兆祥，等.基于臨床試驗(yàn)注冊(cè)信息調(diào)查影響我國(guó)臨床試驗(yàn)質(zhì)量的因素[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2018，18（6）：526-531.

[ 5 ] 張欣，黃鑼，陶丹，等.注冊(cè)于中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心的放射治療臨床試驗(yàn)特征分析[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2019，39（7）：789-794.

[ 6 ] 趙宏杰，張俊華，郭利平，等.我國(guó)高影響因子中文醫(yī)學(xué)期刊發(fā)表隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)注冊(cè)、倫理、知情同意報(bào)告現(xiàn)狀及質(zhì)量評(píng)價(jià)分析[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2018，18（7）：97- 101.

[ 7 ] 胡亞美.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M]. 8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2015：2339.

[ 8 ] 毛萌.兒科學(xué)[M].北京：高等教育出版社，2007：242、288.

[ 9 ] 楊志敏，耿瑩，高晨燕.對(duì)研究者發(fā)起的臨床研究的認(rèn)識(shí)和思考[J].中國(guó)新藥雜志，2014，23（4）：387-390.

[10] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.國(guó)家藥監(jiān)局 國(guó)家衛(wèi)生健康委關(guān)于發(fā)布藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的公告（2020年第57號(hào)）[Z]. 2020-04-26.

[11] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心.臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)指導(dǎo)原則：征求意見稿[Z]. 2019-09-25.

（收稿日期：2020-02-24 修回日期：2020-08-03）

（編輯：孫 冰）