王小林， 魯 峻， 熊 燃， 潘宜新， 降建新

(1泰州市人民醫(yī)院神經(jīng)外科， 江蘇 泰州 225300； 2上海市東方醫(yī)院神經(jīng)外科， 3上海瑞金醫(yī)院神經(jīng)外科， 上海 200000)

帕金森是由腦神經(jīng)變性引發(fā)的一種進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)病變，患者臨床表現(xiàn)為肌肉強(qiáng)直，靜止顫動(dòng)，多數(shù)伴有認(rèn)知功能障礙，患者晚期生活無法自理，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和生命健康[1]。有研究發(fā)現(xiàn)帕金森的發(fā)生主要是由中腦中的黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元發(fā)生變性和丟失，隨著患者年齡的增加發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，但其具體的發(fā)病機(jī)制尚不明確[2-3]。有報(bào)道指出生物學(xué)因素是導(dǎo)致帕金森發(fā)生的重要原因，解剖學(xué)顯示黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性和黑質(zhì)-紋狀體通路神經(jīng)纖維變性造成多巴胺遞質(zhì)減少，發(fā)生異常后多巴胺傳導(dǎo)通路受累，紋狀體-額葉和邊緣系統(tǒng)發(fā)生障礙，導(dǎo)致患者產(chǎn)生行為與認(rèn)知功能損傷[4-5]。5-羥色胺系統(tǒng)在帕金森的發(fā)生和發(fā)展中也發(fā)揮著重要作用，5-羥色胺濃度下降會(huì)造成中縫核與網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和大腦皮質(zhì)邊緣系統(tǒng)形成障礙[6]。目前臨床對(duì)帕金森并無針對(duì)性病因的治療，多以控制患者臨床癥狀、改善非運(yùn)動(dòng)癥狀和延緩疾病進(jìn)展為治療目的，藥物治療是最為常用的方法，但長期服用效果有限，同時(shí)也會(huì)形成一系列不良反應(yīng)，造成患者出現(xiàn)脈沖式和不規(guī)律多巴胺活動(dòng)[7-8]。本研究分析丘腦底核深部腦電刺激術(shù)(STN-DBS)結(jié)合藥物治療對(duì)帕金森患者療效及認(rèn)知功能影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年1月～2019年5月泰州市人民醫(yī)院和上海瑞金醫(yī)院神經(jīng)外科收治的帕金森患者60例為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法的不同隨機(jī)分為2組，其中對(duì)照組30例，男性17例，女性13例，年齡20～75歲，平均(62.32±6.98)歲，病程2～12年，平均(6.85±1.71)年，帕金森統(tǒng)一評(píng)分量表(UPDRS)評(píng)分(97.52±32.46)分，認(rèn)知功能評(píng)分(27.95±3.96)分；觀察組30例，男性15例，女性15例，年齡20～75歲，平均(63.02±7.07)歲，病程2～12年，平均(6.83±1.70)年，UPDRS評(píng)分(95.99±31.78)分，認(rèn)知功能評(píng)分(28.15±4.07)分。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：(1)符合國際運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)會(huì)(MDS)2015年修訂的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)急性左旋多巴沖擊試驗(yàn)證實(shí)運(yùn)動(dòng)癥狀(UPDRS Ⅲ評(píng)分)改善率>30%；(3)原發(fā)性帕金森；(4)頭部MRI未見明顯異常。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：(1)合并嚴(yán)重心理疾病者；(2)合并肝、腎等重要器官嚴(yán)重功能不全者；(3)合并惡性腫瘤者。

1.3 治療方法對(duì)照組患者采用藥物治療，口服美多芭750 mg/次，3次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合STN-DBS術(shù)治療，局麻滿意后對(duì)患者安裝立體定向基架，按照靶點(diǎn)坐標(biāo)將刺激電極植入，在鎖骨下埋置脈沖發(fā)生器，術(shù)后4周開展開啟刺激性進(jìn)行刺激治療，參數(shù)設(shè)置：頻率125～185 Hz，電壓1.8～3.5V，脈寬60～90 μs，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 指標(biāo)的檢測(cè)方法治療結(jié)束后抽取兩組患者空腹靜脈血3 mL，以2 000 r/min離心30 min后離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀器用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定患者血清UA水平，試劑盒由南京建成生物制品有限公司提供，按照試劑盒說明書操作。

1.5 療效的評(píng)價(jià)療效標(biāo)準(zhǔn)：(1)顯效：經(jīng)治療，可進(jìn)行日常工作及活動(dòng)，UPDRS評(píng)分下降>30%；(2)有效：經(jīng)治療，運(yùn)動(dòng)功能有所改善，可進(jìn)行簡單活動(dòng)，UPDRS評(píng)分下降10%～30%；(3)無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率。采用帕金森病生活質(zhì)量量表(PDQUALIF)評(píng)價(jià)患者治療前、治療6、12周后生活質(zhì)量情況，包括8個(gè)方面33項(xiàng)內(nèi)容，總評(píng)分128分，評(píng)分越低表示帕金森患者生活質(zhì)量越好。采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)評(píng)分評(píng)價(jià)治療前、治療6、12個(gè)月認(rèn)知功能情況，總分30分，≥26分為認(rèn)知正常。

2 結(jié)果

2.1 2組患者總有療率比較與對(duì)照組比較，觀察組患者治療12周后總有效率升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 2組患者總有效率的比較[例(%)]

2.2 2組患者PDQUALIF評(píng)分比較與對(duì)照組比較，觀察組治療6周后PDQUALIF評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療12周后PDQUALIF評(píng)分降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者PDQUALIF評(píng)分比較 分)

2.3 2組患者UA水平比較與對(duì)照組比較，觀察組治療6周后UA水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療12周后UA水平較降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者UA水平比較

2.4 2組患者M(jìn)oCA評(píng)分比較與對(duì)照組比較，觀察組治療6、12個(gè)月后認(rèn)知功能差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 2組患者認(rèn)知功能比較 分)

3 討論

STN-DBS術(shù)是將刺激電極置入患者腦組織深部核團(tuán)，利用脈沖發(fā)生器形成特定頻率電脈沖，通過作用在靶點(diǎn)實(shí)現(xiàn)慢性刺激達(dá)到治療效果[9-10]。丘腦底核作為治療的靶點(diǎn)由于耗電量小，治療效果明顯，是臨床治療首選靶點(diǎn)，對(duì)患者腦深部電刺激治療可以通過高頻率刺激抑制基底節(jié)區(qū)域運(yùn)動(dòng)環(huán)路過度興奮的核團(tuán)，減少基底節(jié)區(qū)域異常輸出方式發(fā)揮治療效果，促進(jìn)多巴胺分泌與代謝，在一定程度上參與了多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制發(fā)揮治療作用[11-12]。有學(xué)者證實(shí)腦深部刺激可以抑制黑質(zhì)網(wǎng)狀部，增加黑質(zhì)致密部多巴胺神經(jīng)元的活性，黑質(zhì)網(wǎng)狀部與黑質(zhì)致密部之間可以通過谷氨酸能興奮性突觸進(jìn)行連接，抑制前者活性會(huì)導(dǎo)致后者活性減弱，促進(jìn)多巴胺分泌[13-14]。目前認(rèn)為電刺激治療可以提升外周抑制性神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺，多巴胺氧化后會(huì)導(dǎo)致穩(wěn)定而持久氧化應(yīng)激反應(yīng)，尿酸則可以對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)進(jìn)行抑制，因此尿酸消耗會(huì)顯著增多[15]。本研究顯示STN-DBS術(shù)結(jié)合藥物對(duì)帕金森治療，可以有效提升臨床治療效果，改善患者生活質(zhì)量，降低患者體內(nèi)尿酸水平，改善帕金森患者認(rèn)知能力，為臨床治療帕金森提供了理論依據(jù)。