劉振中 林琳 魏金剛 楊明 王志鵬

【摘?要】目的：探討恩替卡韋（ETV）對(duì)慢性乙肝患者肝功能和炎癥因子的影響。方法：選取116例慢性乙肝初診患者，按照給藥方案的不同分為服用阿德福韋酯（ADV）的對(duì)照組61例和服用ETV的觀察組55例，分別于給藥前和連續(xù)給藥48周后檢測(cè)兩組肝功能、炎癥因子和乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）表達(dá)量情況。結(jié)果：治療前兩組各相關(guān)血清指標(biāo)差異（P>0.05），治療后兩組肝功能指標(biāo)天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、谷丙酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT），炎癥因子指標(biāo)腫瘤壞死因子（TNF-α）以及HBV-DNA 表達(dá)量均較治療前下降，且觀察組下降更為明顯（P<0.05）。結(jié)論：ETV能更好的改善慢性乙肝患者肝功能，減輕炎癥反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】恩替卡韋;慢性乙肝;肝功能;炎癥因子

【中圖分類號(hào)】R512???【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A????【文章編號(hào)】1672-3783（2020）10-0086-02

乙型肝炎是一種遷延性、傳染性肝臟疾病，其中25～30%的患者可進(jìn)展為肝硬化，嚴(yán)重威脅患者生命健康[1]。乙肝傳播和發(fā)展的核心機(jī)制是乙肝病毒持續(xù)復(fù)制，因此臨床認(rèn)為抑制乙肝病毒復(fù)制是控制乙肝傳播并延緩或終止其發(fā)展的重要措施和手段。目前全球慢性乙肝治療指南均推薦核苷（酸） 類似物為該病首選用藥，ETV是新近用于臨床的核苷類似藥物，為了進(jìn)一步了解其抗病毒效果以及對(duì)患者肝功能和炎癥因子的影響，特通過此對(duì)照研究以期能夠?qū)λ幬锱R床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2019年1月至2020年1月于我院初診的慢性乙肝患者116例作為研究對(duì)象，所有患者均符合慢性乙型肝炎防治指南（2019）年版的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均具備抗病毒治療指征[2].根據(jù)抗病毒實(shí)施方案的不同將患者分為服用ADV的對(duì)照組61例和服用ETV的觀察組55例，排除其它肝臟疾病或者慢性乙肝合并其它疾病的患者，排除妊娠婦女。兩組年齡、性別、病史等一般資料比較（P>0.05），所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均給予保肝治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予ADV，10mg/次/d，口服，觀察組給予ETV 0.5mg/次/d，空腹口服，兩組均連續(xù)治療48周。均在兩組治療前后留取患者空腹肘靜脈血，檢測(cè)兩組肝功能，相關(guān)炎癥因子水平和 HBV DNA 表達(dá)量.

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后AST、ALT等肝功能指標(biāo)， TNF-α炎癥因子以及HBV-DNA表達(dá)量的差異

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料采用（±s）表示，t檢驗(yàn)，P<0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前兩組各相關(guān)血清指標(biāo)差異P>0.05，治療后兩組肝功能指標(biāo)AST、ALT，炎癥因子指標(biāo)TNF-α以及HBV-DNA 表達(dá)量均較治療前下降，且觀察組下降更為明顯，P<0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

3 討論

ETV通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制HBV-DNA而發(fā)揮極強(qiáng)的抑制乙型肝炎病毒復(fù)制的作用，因其存在較高的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答和高度耐藥性屏障，所以即使對(duì)其它核苷類藥物產(chǎn)生耐藥的乙肝患者對(duì)ETV的治療依然保持較高的敏感性。邱英鋒等[3]，通過對(duì)ETV治療拉米夫定耐藥的乙肝患者長(zhǎng)達(dá)8年的跟蹤調(diào)查證實(shí)，隨著治療的持續(xù)，ETV臨床應(yīng)答率逐漸升高，在治療192周時(shí)可高達(dá)92.9%，之后這一水平保持穩(wěn)定，同時(shí)指出長(zhǎng)期應(yīng)用ETV未見明顯不良反應(yīng)。乙肝患者的發(fā)病過程中伴隨AST、ALT反復(fù)或持續(xù)升高的肝功能損傷現(xiàn)象，這除了與乙肝病毒復(fù)制有關(guān)外，還與促炎性因子導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。TNF-α是促炎性因子，可直接殺傷肝細(xì)胞，促使炎癥向肝纖維化的發(fā)展，損害肝功能。ETV可以保護(hù)肝細(xì)胞，有效緩解肝臟炎癥，促進(jìn)肝功能恢復(fù)。王慶強(qiáng)等[4]研究發(fā)現(xiàn)，ETV在治療慢性乙肝時(shí)，患者TNF-α、ALT、AST水平均較對(duì)照組顯著降低，提示ETV更能有效抑制慢性乙肝患者的炎癥反應(yīng)，改善患者肝功能。ADV雖與ETV具有相似的藥物作用機(jī)制，但其臨床效果卻遜于ETV。張麗翠等[5]研究表明，與ADV相比，ETV具有更強(qiáng)的抑制乙肝病毒復(fù)制，減輕肝臟炎癥反應(yīng)的作用，可更顯著的改善乙肝患者肝功能。

綜上所述ETV可顯著改善乙肝患者的肝功能，并減輕炎癥反應(yīng)，恩替卡韋目前屬于國(guó)家集中采購(gòu)藥物，價(jià)格低廉，可作為首選用藥。

參考文獻(xiàn)

[1] 朱鳳云， 蔣明光， 涂玲玲，等. 恩替卡韋與阿德福韋酯治療乙肝肝硬化患者的療效及預(yù)后比較[J]. 安徽醫(yī)學(xué)， 2018， 039（011）：1314-1317.

[2] 賈繼東，侯金林，魏來(lái)，莊輝.《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》新亮點(diǎn)[J].中華肝臟病雜志，2020，28（1）：21-23.

[3] 邱英鋒，王淑英.長(zhǎng)期應(yīng)用恩替卡韋治療拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎患者臨床療效及安全性分析[J].實(shí)用肝臟病雜志，2018，21（2）：196-199.

[4] 王慶強(qiáng)， 錢晶晶， 左凌云，等. 恩替卡韋治療慢性乙型肝炎對(duì)機(jī)體炎癥反應(yīng)、肝功能及肝纖維化的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2018， v.24;No.213（14）：22-25.

[5] 張麗翠，鐘晨，張硯，黃川生，曹文疆，馬雅靜.恩替卡韋治療慢性乙型病毒性肝炎患者的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2019，35（20）：2539-2542.