朱書宇 陳華干 丁燕玲 傅錦堅(jiān) 吳宇碧 廖滔 羅雪

【摘?要】目的：本研究旨在分析產(chǎn)婦發(fā)生早產(chǎn)危險(xiǎn)性的陰道微生態(tài)特征。方法：采用病例對(duì)照研究，采集研究對(duì)象下陰道2/3的白帶樣本進(jìn)行陰道微生態(tài)檢測(cè)，判定研究對(duì)象的陰道微生態(tài)狀況。結(jié)果：共納入2732名產(chǎn)婦進(jìn)行陰道微生態(tài)的基本情況分析，其中早產(chǎn)者461名，足月組2271名，發(fā)生早產(chǎn)的孕婦陰道微生態(tài)失衡狀況高于正常組。影響產(chǎn)婦發(fā)生早產(chǎn)的陰道微生態(tài)失衡因素為乳酸桿菌比例失調(diào)（OR=1.45，P=0.008）、革蘭陽(yáng)性球菌和陰道加德納菌陽(yáng)性（OR=2.16，P=0.034）、Nugent評(píng)分較高（OR=1.40，P=0.034）。結(jié)論：發(fā)生早產(chǎn)的產(chǎn)婦陰道微生態(tài)失衡狀況高于正常足月產(chǎn)的產(chǎn)婦，臨床醫(yī)生應(yīng)在產(chǎn)婦分娩前檢測(cè)陰道微生態(tài)環(huán)境，需提出合理干預(yù)措施，減少早產(chǎn)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

【關(guān)鍵詞】陰道微生態(tài);失衡;早產(chǎn)

【中圖分類號(hào)】R715.3???【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A????【文章編號(hào)】1672-3783（2020）10-0295-01

陰道炎已經(jīng)被認(rèn)為是發(fā)生圍產(chǎn)期各種不良妊娠結(jié)局的危險(xiǎn)因素，這些不良妊娠結(jié)局與全球新生兒的發(fā)病率和死亡率密切相關(guān)。本研究的目的在于調(diào)查產(chǎn)婦人群陰道微生態(tài)失衡與早產(chǎn)兒出生的相關(guān)性，為防治不良妊娠結(jié)局提供合理實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

1 人群和方法

1.1 研究對(duì)象??選取 2017年4月-7月在柳州市婦幼保健院產(chǎn)科分娩的人群作為研究對(duì)象，采集陰道下2/3的陰道分泌物進(jìn)行生殖道微生態(tài)檢測(cè)分析。

1.2 陰道微生態(tài)檢測(cè)??采用山東仕達(dá)思陰道微生態(tài)檢測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)，按照試劑盒要求稀釋后進(jìn)行干濕涂片，根據(jù)干濕涂片結(jié)合生化結(jié)果，綜合判定研究對(duì)象的陰道微生態(tài)狀況。陰道加德納/普雷沃菌、動(dòng)彎桿菌采用革蘭染色法，鏡下檢測(cè)發(fā)現(xiàn)革蘭陰性小桿菌，對(duì)比濕片出現(xiàn)線索細(xì)胞判定。乳酸桿菌的量化標(biāo)準(zhǔn)：油鏡下計(jì)數(shù)干片中革蘭陽(yáng)性大桿菌占所有菌群的比例即為乳酸桿菌占陰道總菌群比例。Nugent評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：油鏡下觀察細(xì)菌形態(tài)，對(duì)乳酸桿菌、陰道加德納/普雷沃菌及動(dòng)彎桿菌進(jìn)行評(píng)分，總分是以上4種細(xì)菌形態(tài)分值之和，AV評(píng)分則參照Donders評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，積分≥3分診斷為需氧菌性陰道炎。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析?使用SPSS23.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，等級(jí)變量或不連續(xù)型變量采用率的比較，連續(xù)型變量用X±S表示。采用單因素logistic回歸分析得出陰道微生態(tài)環(huán)境在早產(chǎn)組與足月組間的差異，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并納入到多元logistic回歸分析中，得出影響產(chǎn)婦娩出早產(chǎn)兒的微生態(tài)環(huán)境因素。

2 結(jié)果

2.1產(chǎn)婦人口學(xué)特征分析

早產(chǎn)兒組產(chǎn)婦年齡大于足月組，35-44歲年齡組人群比例較高（P=0.016），壯族婦女人群比漢族及除外的少數(shù)民族人群更容易發(fā)生早產(chǎn)（P=0.001），見(jiàn)表1。

2.2產(chǎn)婦陰道微生態(tài)環(huán)境與早產(chǎn)的相關(guān)性分析

早產(chǎn)組產(chǎn)婦陰道微生態(tài)環(huán)境失調(diào)占52.9%，足月組為39.4%（P<0.001）。早產(chǎn)組婦女細(xì)菌性陰道炎的發(fā)生率為9.1%，高于正常組婦女（P=0.001）;需氧性陰道炎的發(fā)生率在早產(chǎn)組更高，達(dá)9.5%（P<0.001）。將可能導(dǎo)致早產(chǎn)危險(xiǎn)性的產(chǎn)婦陰道微生態(tài)環(huán)境變量導(dǎo)入多元logistic回歸分析，結(jié)果表明，乳酸桿菌比例失調(diào)（OR=1.45，95%CI=1.10-1.92，P=0.008）、檢出陰道加德納菌/革蘭陽(yáng)性球菌（OR=2.16，95%CI=1.06-4.38，P=0.034）、Nugent評(píng)分較高（OR=1.40，95%CI=1.03-1.92，P=0.034）是影響產(chǎn)婦發(fā)生早產(chǎn)陰道微生態(tài)環(huán)境的相關(guān)危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表2。

3 討論

早產(chǎn)可導(dǎo)致50%的兒童神經(jīng)功能障礙，包括腦性麻痹和失明等 以醫(yī)院為基礎(chǔ)的研究表明，早產(chǎn)在有細(xì)菌性陰道炎的孕產(chǎn)婦中更常見(jiàn)[1]。 依據(jù)革蘭染色法及Nugent評(píng)分來(lái)綜合判定細(xì)菌性陰道炎與早產(chǎn)相關(guān)性研究，在美國(guó)、英國(guó)、印度尼西亞等地調(diào)查的病例對(duì)照研究、隊(duì)列研究等均已被證實(shí)，其相對(duì)危險(xiǎn)度在1.4-6.9之間[3]。本文研究結(jié)果與此類似，有細(xì)菌性陰道炎的產(chǎn)婦發(fā)生早產(chǎn)的危險(xiǎn)性為足月產(chǎn)的1.91倍（95%CI=1.32-2.77，P=0.001），且Nugent評(píng)分在早產(chǎn)組較高（OR=1.40，95%CI=1.03-1.92，P=0.034）。陰道加德納菌和革蘭陽(yáng)性球菌共感染導(dǎo)致早產(chǎn)組的發(fā)病危險(xiǎn)性是足月組的2.16倍（P=0.034）。研究者在早產(chǎn)分娩的孕婦陰道中檢出大量陰道加德納菌，同時(shí)該微生態(tài)環(huán)境缺乏乳酸桿菌[2]。此研究結(jié)果與本文類似，乳酸桿菌比例失調(diào)及陰道加德納菌大量存在是BV發(fā)生發(fā)展的重要條件之一，這些BV相關(guān)的細(xì)菌通過(guò)作用于子宮內(nèi)膜的局部炎癥反應(yīng)和/或通過(guò)循環(huán)細(xì)胞因子的產(chǎn)生導(dǎo)致胎膜早破和/或隨后的早產(chǎn)發(fā)生。下生殖道細(xì)菌可通過(guò)侵入絨毛膜間隙、胎盤和羊水等，從而導(dǎo)致胎膜早破和早產(chǎn)的發(fā)生。

乳酸桿菌通過(guò)抑制導(dǎo)致陰道感染的其他微生物來(lái)維護(hù)孕婦陰道微生態(tài)環(huán)境。乳酸桿菌若被其他可導(dǎo)致異常的陰道菌群替代，則會(huì)發(fā)生不良妊娠，包括早產(chǎn)及低體重兒的出生[3]等。另一項(xiàng)研究指出，足月產(chǎn)的產(chǎn)婦陰道中分離出高水平的乳酸桿菌，且多以卷曲乳酸桿菌、詹氏乳酸桿菌、加氏乳酸桿菌等為主，而在早產(chǎn)的孕婦陰道分泌物中只發(fā)現(xiàn)低水平的乳酸桿菌，且92%的研究對(duì)象陰道分泌物中僅檢測(cè)出一種乳酸桿菌，表明孕期陰道微生態(tài)環(huán)境中高比例的乳酸桿菌及其多樣性更有益于孕婦健康，起到更好的保護(hù)作用[4]。

綜上所述，陰道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境中乳酸桿菌比例失調(diào)，大量存在陰道加德納菌以及Nugent評(píng)分較高均為產(chǎn)婦發(fā)生早產(chǎn)的危險(xiǎn)因素。臨床醫(yī)生應(yīng)在產(chǎn)婦產(chǎn)檢時(shí)或分娩前檢測(cè)陰道微生態(tài)環(huán)境，根據(jù)各項(xiàng)指標(biāo)綜合判斷孕產(chǎn)婦可能發(fā)生的早產(chǎn)等不良妊娠風(fēng)險(xiǎn)，以期更好的采取預(yù)防措施。

參考文獻(xiàn)

[1] Zou L， Wang X， Ruan Y， et al. Preterm birth and neonatal mortality in China in 2011[J]. Int J Gynaecol Obstet. 2014 Dec;127（3）：243-7.

[2] 趙鑫源，姚念玲.妊娠合并細(xì)菌性陰道病對(duì)妊娠結(jié)局的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2017，32（08）： 1632-1634.

[3] Nelson DB， Hanlon A， Hassan S， et al. Preterm labor and bacterial vaginosis-associated bacteria among urban women[J]. J Perinat Med. 2009;37（2）：130-4.

[4] Donders GG， Van Calsteren K， Bellen G， et al. Predictive value for preterm birth of abnormal vaginal flora， bacterial vaginosis and aerobic vaginitis during the first trimester of pregnancy[J]. BJOG. 2009 Sep;116（10）：1315-24.

基金項(xiàng)目：

廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳科研基金（?Z20170503、Z20170508）