王麗 劉穎 李文娟 王健欣 徐曉欣

不規(guī)則抗體是指除ABO血型系統(tǒng)外的其他血型抗體[1]，是導(dǎo)致臨床用血患者血型鑒定困難和/或疑難交叉配血，并引起紅細胞輸注無效、輸血不良反應(yīng)、新生兒溶血病等的重要因素[2]，嚴重影響臨床輸血安全。不規(guī)則抗體產(chǎn)生的原因、特異性分布及類型受多種因素的影響[3]。雖然目前有很多關(guān)于輸血患者不規(guī)則抗體篩查的相關(guān)研究，但都局限于單個影響因素分析，未見完整的危險因素分析，且部分結(jié)果相互矛盾。因此，我們對本院8 775名擬輸血治療患者的抗篩情況進行回顧性研究，分析不規(guī)則抗體的檢出率、分布特征及危險因素，以便為該同種免疫反應(yīng)提供合理的防控建議。

《基礎(chǔ)教育課程改革綱要（試行）》指出：“大力推進多媒體網(wǎng)絡(luò)技術(shù)在教學過程中的普遍應(yīng)用，促進網(wǎng)絡(luò)技術(shù)與學科課程的整合，逐步實現(xiàn)教學內(nèi)容的呈現(xiàn)方式、學生的學習方式、教師的教學方式和師生互動方式的變革，充分發(fā)揮網(wǎng)絡(luò)技術(shù)的優(yōu)勢，為學生的學習和發(fā)展提供豐富多彩的教育環(huán)境和有力的學習工具?！庇行У剡\用現(xiàn)代網(wǎng)絡(luò)技術(shù)，可以使數(shù)學課堂的教學形式更加生動、形象，同時在運用網(wǎng)絡(luò)技術(shù)的過程中，揭示數(shù)學知識的形成與發(fā)展，從而使數(shù)學的教學收到事半功倍的效果。

接下來討論當d(v)≥11時的權(quán)轉(zhuǎn)移情況。根據(jù)之前對6、7、8、9、10度點的討論,發(fā)現(xiàn)隨著點v關(guān)聯(lián)的3-面?zhèn)€數(shù)的增加,權(quán)轉(zhuǎn)移情況是越來越差的，所以只需討論v 點關(guān)聯(lián)著最多的三角形時的權(quán)轉(zhuǎn)移情況即可。因為在圖G中且圖G不含4-圈,故f3(v)≤f6+(v)?？梢苑忠韵聝煞N情況討論。

資料與方法

1 資料來源 選取2012年6月至2018年10月在我院擬輸血治療患者8 775例，年齡4～106歲，其中男性2 992例，女性5 783例（有/無妊娠史者各5 617例、160例，妊娠史不詳者6例），既往有/無輸血史者各1 376例、6 941例，輸血史不詳者458例。

前文我們也提到，當今快速發(fā)展的時代對語言產(chǎn)生了巨大沖擊，各種復(fù)雜的語言現(xiàn)象層出不窮，單純地從兩域映射來認知語義肯定是不足的，故將概念整合與隱喻結(jié)合才能為人體詞意義的構(gòu)建提供更全面闡釋。

每個樣本使用超寬帶技術(shù)在幾十至幾百個頻率點上測試散射參數(shù).如果將每個散射參數(shù)都視為一個感知機算法的輸入?yún)?shù).樣本數(shù)量將與輸入?yún)?shù)數(shù)量處于同一數(shù)量級.感知機將難以訓練出正確的超平面.訓練速度將下降到不可接受的程度.因此需要對數(shù)據(jù)進行降維.

2 試劑與儀器 ABO血型反定型試劑、抗體篩選細胞（均購自美國Bio-Rad公司），抗體鑒定譜細胞（荷蘭Sanquin）。ABD血型定型卡、抗球蛋白（anti-IgG+C3d）檢測卡（均購自美國Bio-Rad公司）。所有試劑及檢測卡均在保質(zhì)期內(nèi)。ID-Incubator 37 S I孵育器、ID-Centrifuge 12 SⅡ離心機（均來自美國Bio-Rad公司）。

4 統(tǒng)計學方法 收集所有進行不規(guī)則抗體篩查患者的基本信息并統(tǒng)計抗篩及鑒定結(jié)果，采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗，危險因素考察采用二元Logistic回歸分析。以P<0.05表示差異存在統(tǒng)計學意義。

3 方法 ABO血型正反定型、不規(guī)則抗體篩查采用微柱凝膠法，不規(guī)則抗體篩查陽性的患者，重新采集血液標本送天津市血液中心血型參比實驗室采用鹽水試管法、微柱凝膠抗人球蛋白法進行鑒定。以上所有操作均按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》[4]的實驗室操作和試劑說明書進行。

結(jié) 果

不規(guī)則抗體是引起溶血性輸血不良反應(yīng)和交叉配血困難的重要原因。臨床上大約10%的輸血不良反應(yīng)是由不規(guī)則抗體導(dǎo)致的[3]。更重要的是不規(guī)則抗體將加大患者用血難度，延誤其搶救治療同時加重經(jīng)濟負擔。分析患者不規(guī)則抗體產(chǎn)生的特征及危險因素，并采取針對性的措施，盡量減少不規(guī)則抗體產(chǎn)生對于解決上述問題具有重要意義。

本研究顯示，臨床擬輸血治療患者不規(guī)則抗體初篩陽性率為0.91%，與以往相關(guān)文獻報道的0. 3%～2%的抗篩陽性率一致[6]。76例不規(guī)則抗體鑒定結(jié)果表明，Rh血型系統(tǒng)抗體最常見，其次是MNS和Lewis血型系統(tǒng)抗體，證實了吳繼博等人的研究[7]。Rh血型系統(tǒng)抗體以抗-E最常見（59.09%），同時還可檢出一定頻率的抗-C、抗-c、抗-e。這是因為，除RhD抗原外，我國大部分醫(yī)院輸血科還未將C、c、E、e抗原列為常規(guī)檢測項目，輸血時只是采取隨機性輸入，致使患者受到免疫刺激產(chǎn)生抗-E、抗-C、抗-c、抗-e。尤其是E抗原，在我國漢族人群中的陰性分布頻率接近50%，RhE陰性患者很容易輸入RhE陽性血液，導(dǎo)致抗-E抗體產(chǎn)生頻率大幅升高[8]。因此，除ABO、RhD相合性輸血外，增加RhE、C、c、e相合性輸注

3 不規(guī)則抗體檢出的二元Logistic回歸分析 將不規(guī)則抗體篩查結(jié)果（陽性或陰性）作為因變量，將單因素分析中存在統(tǒng)計學意義的因素年齡、輸血史和疾病類型作為自變量；另外雖然性別、妊娠史在單因素分析中無統(tǒng)計學意義，但臨床上通常認為其與不規(guī)則抗體檢出存在相關(guān)性[2,5]，故一并作為自變量納入回歸分析模型。結(jié)果表明，有輸血史，消化系統(tǒng)疾病、慢性腎臟疾病、實體腫瘤及血液系統(tǒng)疾病、內(nèi)科重癥疾病是不規(guī)則抗體篩查陽性的獨立危險因素（P<0.05）。見表3。

討 論

1 擬輸血治療患者不規(guī)則抗體檢出情況 在8 775名擬輸血治療患者中，不規(guī)則抗體初篩陽性者80例，陽性率0.91%。有77例進行了抗體特異性鑒定，除1例為緡錢狀凝集外，其余檢出抗體占比依次為Rh血型抗體28.95%（22/76），MNS血型抗體19.74%（15/76），Lewis血型抗體6.58%（5/76），Duffy血型抗體1.32%（1/76），自身抗體17.11%（13/76）。其中Rh血型抗體中檢出抗-E 59.09%（13/22），MNS血型抗體中檢出抗-M 66.67%（10/15）。另外還檢出混合抗體15.79%（12/76），包括2例（2.63%）Kidd血型系統(tǒng)抗體，其他情況抗體10.53%（8/76）。見表1。

2 與不規(guī)則抗體檢出有關(guān)的單因素分析 結(jié)果顯示，不規(guī)則抗體篩查陽性組與陰性組的年齡、輸血史、疾病類型差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組的性別、妊娠史、血型差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

可大大減少Rh血型系統(tǒng)不規(guī)則抗體的產(chǎn)生。MNS血型系統(tǒng)抗體中檢出最多的是抗-M（66.67%），而Lewis血型系統(tǒng)抗體中只檢出了抗-Lea。大多抗-M和抗-Lea屬于IgM抗體，37℃多無反應(yīng)性，但可造成血型鑒定和交叉配血困難。部分抗-M可在低溫狀態(tài)下激活補體，引發(fā)溶血性輸血反應(yīng)[3,9]，所以臨床上建議給予相應(yīng)抗原陰性的血液輸注。

表1 76例不規(guī)則抗體特異性分布情況

表2 不規(guī)則抗體篩查結(jié)果的單因素分析

表3 不規(guī)則抗體檢出的二元Logistic回歸分析

國內(nèi)針對患者群體不規(guī)則抗體篩查的相關(guān)報道，都僅止于單個影響因素分析，易受混雜因素的影響，結(jié)果準確性欠佳。本文在單因素分析基礎(chǔ)上又進行了二元Logistic回歸多因素分析，降低了混雜因素的影響，提高了研究的準確性和完整性。本研究發(fā)現(xiàn)輸血史、疾病類型是不規(guī)則抗體檢出的獨立危險因素（P<0.05）。與無輸血史者相比，有輸血史患者更易產(chǎn)生不規(guī)則抗體（OR=3.361，P<0.05），與文獻報道一致[2,5]。研究表明，患者每輸注1單位紅細胞，體內(nèi)不規(guī)則抗體產(chǎn)生幾率為1%～1.6%，隨著輸血次數(shù)的增加，發(fā)生同種免疫的風險可高達15%～20%[1]。消化系統(tǒng)疾病（OR=3.495，P<0.05）、慢性腎臟疾?。∣R=5.191，P<0.05）、實體腫瘤及血液系統(tǒng)疾?。∣R=5.821，P<0.05）、內(nèi)科重癥疾病（OR=7.633，P<0.05）較其他疾?。▼D產(chǎn)科疾病、外科疾病及其他內(nèi)科疾?。└桩a(chǎn)生不規(guī)則抗體，考慮與這些疾病常需要反復(fù)輸血治療有關(guān)。這四種疾病連同其他人報道的檢出率較高的疾病類型相互之間存在一致和矛盾的地方[2,3,10]，可能與不同醫(yī)院收治的病種及治療特色差異導(dǎo)致患者輸血需求不同有關(guān)。本文未發(fā)現(xiàn)不規(guī)則抗體檢出與患者性別、妊娠史之間的相關(guān)性，與劉自安[11]的研究結(jié)果一致，但與姚瑞英[2]、高景艷[5]等人的結(jié)果不同，姚、高二人報道發(fā)現(xiàn)女性、有妊娠史者更易產(chǎn)生不規(guī)則抗體，這可能與病例實際情況及地域差異等有關(guān)。一般認為，除輸血史外，妊娠是刺激機體發(fā)生同種免疫的又一重要原因，而女性因受到輸血和妊娠的雙重刺激更易產(chǎn)生不規(guī)則抗體[10]。但一項Meta分析[12]表明除鐮刀形貧血病患者外，其他疾病男女病人輸注紅細胞后產(chǎn)生不規(guī)則抗體的風險無差異，故性別及妊娠對不規(guī)則抗體產(chǎn)生的影響需要深入研究。

綜上，擬輸血治療患者不規(guī)則抗體篩查具有一定的陽性率，Rh血型系統(tǒng)產(chǎn)生抗體比例最高，其中超過一半以上的為抗-E，其次是MNS和Lewis血型系統(tǒng)抗體。有輸血史，消化系統(tǒng)疾病、慢性腎臟疾病、實體腫瘤及血液系統(tǒng)疾病、內(nèi)科重癥疾病是不規(guī)則抗體檢出的獨立危險因素。建議針對患有上述疾病且需要反復(fù)長期輸血的高危患者，在進行ABO、RhD相合性輸注基礎(chǔ)上，采用RhE、C、c、e（至少RhE）相合性輸注，同時根據(jù)其他同種抗體特異性選擇相應(yīng)抗原陰性的血液制品輸注。此種措施將有利于減少不規(guī)則抗體的產(chǎn)生，提高臨床輸血的安全性和有效性。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突