張 莉，金 晶，季 菲

新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院(烏魯木齊 830054)

子宮內(nèi)膜異位癥是臨床治療中常見的婦科疾病，主要表現(xiàn)為：痛經(jīng)、月經(jīng)過少、不孕、性交痛，好發(fā)于育齡婦女，發(fā)病率高且逐年遞增并趨于年輕化[1]。手術(shù)及藥物是臨床治療子宮內(nèi)膜異位癥的主要手段[2]，但手術(shù)治療后大約有20.00%患者的腹膜病理檢查結(jié)果顯示為陽(yáng)性，術(shù)后復(fù)發(fā)率高[3]。孕三烯酮是治療子宮內(nèi)膜異位癥的常用藥物，具有抗孕激素、雌激素作用，可調(diào)節(jié)垂體和卵巢的分泌功能，發(fā)揮改善臨床癥狀的目的，降低復(fù)發(fā)率，但長(zhǎng)期使用副作用大[4]。有學(xué)者指出，子宮內(nèi)膜異位癥屬自身免疫性疾病，免疫抑制劑、免疫增強(qiáng)劑逐漸用于臨床治療[5]。丹莪婦康煎膏屬中藥制劑，具有增強(qiáng)免疫細(xì)胞降低體液免疫的雙向調(diào)節(jié)作用[6]。筆者以丹莪婦康煎膏聯(lián)合孕三烯酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的研究，探討其治療效果及對(duì)患者血清糖類抗原125(CA125)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平的影響。

資料與方法

1 一般資料 選取2018年1月至2018年12月接診的子宮內(nèi)膜異位癥90例，用隨機(jī)數(shù)字表法，分兩組各45例。觀察組年齡20～38歲，平均(28.12±2.89)歲；病程5～35個(gè)月，平均(20.12±4.23)個(gè)月；臨床分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期20例，Ⅲ期13例；其中不孕15例，痛經(jīng)18例，性交痛12例。對(duì)照組年齡20～38歲，平均(27.98±2.94)歲；病程5～35個(gè)月，平均(20.10±4.25)個(gè)月；臨床分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期17例，Ⅲ期15例；其中不孕16例，痛經(jīng)17例，性交痛12例。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[7]中關(guān)于子宮內(nèi)膜異位癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②子宮肌瘤直徑≤5 cm；③未絕經(jīng)且近2年不生育患者；④婦科檢查結(jié)果顯示子宮骶韌帶或后穹窿處有觸痛性結(jié)節(jié)；⑤伴有不同程度月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、心絞痛；⑥患者知曉研究目的簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并盆腔感染、盆腔惡性腫瘤等婦科疾病者；②對(duì)本次研究藥物存在過敏史者；③近3個(gè)月內(nèi)有服用其他激素類藥物者；④處于哺乳或妊娠期婦女；⑤合并代謝系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。本研究征得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組：采用孕三烯酮(規(guī)格：2.5 mg×8片；國(guó)藥準(zhǔn)字 H19980020)治療。于月經(jīng)第1天選取孕三烯酮2.5 mg口服，第4天服用第2次，1周服用2次，以此為每周期服藥時(shí)間，保持不變，連續(xù)服藥3個(gè)月經(jīng)周期。

2.2 觀察組：采用孕三烯酮、丹莪婦康煎膏治療。于月經(jīng)開始前15 d服用丹莪婦康煎膏(國(guó)藥準(zhǔn)字 Z20025253)，每次15 g，2次/d，可直接口服或開水兌服，連續(xù)服用15 d，月經(jīng)期間不用停藥，連續(xù)服用3個(gè)月經(jīng)周期，孕三烯酮服用方法同上。

3 觀察指標(biāo)

3.1 比較兩組患者治療效果

3.2 記錄兩組患者治療前后CA125、TNF-α、IL-6、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)變化。檢測(cè)方法：采集患者用藥前、用藥后晨間空腹靜脈血4 ml，以3000 r/min離心處理15 min后分離血清，低溫保存待測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清CA125、TNF-α、IL-6，試劑盒由美國(guó)BD公司生產(chǎn)；采用AU540型全自動(dòng)生化分析儀器測(cè)定BUN、Cr，生產(chǎn)廠家為浙江伊利康生物科技有限公司，試驗(yàn)步驟按試劑盒(儀器)說明書進(jìn)行。

3.3 統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)：如痤瘡、肝功損害、陰道出血、陰道干澀等。

4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：盆腔包塊縮小≥80.00%，月經(jīng)失調(diào)、痛經(jīng)等癥狀基本消失；有效：盆腔包塊縮小30.00%～84.00%，臨床癥狀有所改善，且停藥3個(gè)月癥狀未加重；無效：臨床癥狀、體征均無明顯變化[8]。

結(jié) 果

1 兩組患者治療效果比較 見表1。兩組總有效率分別為93.33%、75.56%，觀察組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2 兩組患者治療前后CA125、TNF-α、IL-6比較見表2。治療前，兩組CA125、TNF-α、IL-6比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者上述指標(biāo)表達(dá)水平均低于治療前(P<0.05)，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后CA125、TNF-α、IL-6比較

3 兩組患者治療前后BUN、Cr比較 見表3。兩組患者治療前后BUN、Cr表達(dá)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3 兩組患者治療前后BUN、Cr比較

4 兩組患者不良反應(yīng)比較 見表4。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率(8.89%與13.33%)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

討 論

子宮內(nèi)膜異位癥是導(dǎo)致育齡婦女不孕的首要原因，主要分布于卵巢、直腸子宮陷凹及陰道直腸等部位，發(fā)病率逐年遞增，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為可能子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生可能與盆腔內(nèi)環(huán)境改變、子宮內(nèi)膜容受性變化等多種因素有關(guān)，對(duì)患者的工作、生活均造成不良影響，引起人們的重視[8-9]。手術(shù)治療雖安全、可靠，但難以達(dá)到理想治療目的，且患者術(shù)后復(fù)發(fā)率高[10]。

孕三烯酮是治療子宮內(nèi)膜異位癥的常用藥物，可通過減少血液循環(huán)中性激素結(jié)合蛋白，對(duì)巨噬細(xì)胞的增殖發(fā)揮抑制作用，從而發(fā)揮控制異位內(nèi)膜病灶的作用[11]。但有研究證實(shí)，長(zhǎng)期服用孕三烯酮副作用大，且單純使用孕三烯酮尤其是口服孕三烯酮，難以達(dá)到滿意濃度，導(dǎo)致治療效果不佳[12]。在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中，子宮內(nèi)膜異位癥被認(rèn)為是“不孕”“痛經(jīng)”等范疇，主要因瘀血阻滯、瘀血積聚所導(dǎo)致，因此治療應(yīng)以理氣活血、化瘀止痛為主[13]。丹莪婦康煎膏屬于中成藥，為中藥制劑，由紫丹參、柴胡、三七、當(dāng)歸、香附、甘草、三棱、赤芍等提取而來，上述諸藥聯(lián)合具有活血化瘀的作用，可有效改善血液流變動(dòng)力學(xué)，從而改善微循環(huán)，全方共奏可發(fā)揮活血化瘀、疏肝理氣、調(diào)經(jīng)止痛的作用。因孕三烯酮單純服用難以達(dá)到滿意的治療效果，為此本研究在此基礎(chǔ)上聯(lián)合丹莪婦康煎膏用于治療子宮內(nèi)膜異位癥，并對(duì)比兩種方案的治療效果。結(jié)果表明，孕三烯酮聯(lián)合丹莪婦康煎膏治療子宮內(nèi)膜異位癥的總有效率為93.33%，而單純?cè)腥┩委熆傆行蕿?5.56%，表明二者聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用，提高臨床治療子宮內(nèi)膜異位癥效果。

研究表明[14]，子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生與炎癥因子所導(dǎo)致的血管內(nèi)皮損傷、免疫失衡關(guān)系密切。CA125是臨床用于診斷子宮內(nèi)膜異位癥的有效指標(biāo)，是一種高分子糖蛋白表面抗原，當(dāng)子宮內(nèi)膜異位種植時(shí)會(huì)破壞盆腔腹膜屏障，導(dǎo)致其表達(dá)水平異常升高，與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，當(dāng)其表達(dá)水平≥70 IU/ml時(shí)，對(duì)疾病的診斷具有較高特異性。IL-6是白細(xì)胞中的一種，可活化炎性細(xì)胞，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增生，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能出現(xiàn)紊亂，加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，在病理情況下，其表達(dá)水平異常升高，與子宮內(nèi)膜異位癥分期呈正比[15]。TNF-α為單核因子，可刺激單核巨噬細(xì)胞分泌，正常情況下，TNF-α可調(diào)節(jié)卵巢功能分泌，受病理因素的影響，TNF-α表達(dá)水平異常升高，而過量的TNF-α?xí)T導(dǎo)子宮內(nèi)膜血管形成，出現(xiàn)盆腔粘連。本結(jié)果表明，聯(lián)合治療后患者的CA125、TNF-α、IL-6表達(dá)水平均降低，且明顯低于單一孕三烯酮治療患者。分析原因?yàn)椋旱ぽ瓔D康煎膏具有免疫抑制作用，可有效抑制異位內(nèi)膜增生，發(fā)揮抗炎、抗菌的作用，其主要作用機(jī)制為抑制炎癥細(xì)胞因子IL-6過度表達(dá)。本研究還對(duì)比分析了兩種治療方案對(duì)BUN、Cr水平的影響，結(jié)果表明兩種治療方案均不會(huì)影響患者的BUN、Cr水平。從安全性方面看，兩種治療方法均會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)痤瘡、陰道干澀、肝功損害、陰道出血等不良反應(yīng)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明聯(lián)合治療不會(huì)增加患者不良反應(yīng)。

綜上所述，丹莪婦康煎膏聯(lián)合孕三烯酮治療子宮內(nèi)膜異位癥療效確切，可通過調(diào)節(jié)免疫狀態(tài)等介質(zhì)發(fā)揮協(xié)同治療作用，有效抑制血清CA125、IL-6、TNF-α水平，減少不良反應(yīng)。