任宇宏

(山西省晉中市第二人民醫(yī)院，山西 晉中030800)

膝骨關(guān)節(jié)炎(knee osteoarthritis，KOA)是骨科最常見的老年退行性病變之一，確切病因目前尚不明確，主要由抗炎因子與促炎因子比例失衡導(dǎo)致關(guān)節(jié)組織退變，逐漸引起滑膜炎，最終造成膝關(guān)節(jié)功能障礙[1-2]。臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)活動功能下降及關(guān)節(jié)疼痛，且疼痛嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，臨床主要采用對癥治療。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，女性KOA患者絕經(jīng)后疼痛程度較同齡男性明顯加重[3]，故絕經(jīng)后KOA的疼痛治療具有重要意義。本研究探討布洛芬聯(lián)合度洛西汀治療絕經(jīng)后膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年10月至2019年10月晉中市第二人民醫(yī)院收治的絕經(jīng)后KOA患者58例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組29例。對照組平均年齡(60.32±2.75)歲；平均病程(2.12±0.28)年；17項漢密爾頓抑郁量表(17-HAMD)評分(8.11±0.02)分；西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)(WOMAC)評分(40.82±5.65)分；視覺模擬評分法(VAS)評分(6.08±1.32)分。觀察組平均年齡(61.01±2.38)歲；平均病程(2.21±0.27)年；17-HAMD評分(8.23±0.01)分；WOMAC評分(42.01±5.83)分；VAS評分(6.14±1.79)分。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合中華醫(yī)學(xué)會骨科學(xué)分會《骨關(guān)節(jié)炎診療指南(2018年版)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。①近1個月內(nèi)反復(fù)出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)疼痛。②X線片(站位或負(fù)重位)顯示關(guān)節(jié)間隙變窄、軟骨下骨硬化和/或囊性變、關(guān)節(jié)邊緣骨贅形成。③年齡≥50歲。④晨僵時間≤30min。⑤活動時有骨摩擦音(感)。滿足以上①②項或①④⑤項或①③④⑤項即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 近15d內(nèi)應(yīng)用其他治療方法治療者；對布洛芬及鹽酸度洛西汀腸溶片過敏者或有禁忌證者；合并嚴(yán)重的全身性疾病者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予布洛芬治療。布洛芬片(天方藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H41021548，0.1g/片)口服，每次2片，早晚各1次。根據(jù)病情調(diào)整劑量。治療2周。密切觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況并及時處理。

2.2 觀察組 給予小劑量布洛芬聯(lián)合鹽酸度洛西汀腸溶片治療。布洛芬片每次1片口服，早晚各1次。鹽酸度洛西汀腸溶片(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130056，按度洛西汀計20mg/片)口服，每次1片，每日2次。治療2周。密切觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況并及時處理。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①關(guān)節(jié)功能：采用WOMAC評定該量表從疼痛(5項)、僵硬(2項)和關(guān)節(jié)功能(17項)3個方面評估關(guān)節(jié)的結(jié)構(gòu)和功能，每項0～10分，0分為無疼痛或無功能受限，10分為疼痛劇烈或嚴(yán)重功能受限，分?jǐn)?shù)越高表明關(guān)節(jié)功能越差[5]。②抑郁程度：采用17-HAMD評定，7分＜評分≤17為輕度抑郁，17分＜評分≤24分為中度抑郁，評分＞24分為重度抑郁[6]。③關(guān)節(jié)疼痛程度：采用VAS評定，在紙上劃一條10cm的橫線，橫線的一端為0，表示無痛；另一端為10，表示劇痛，分?jǐn)?shù)越高越疼痛[7]。④不良反應(yīng)：觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)關(guān)節(jié)功能、抑郁程度、疼痛程度比較 治療前，兩組患者 WOMAC、17-HAMD、VAS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，兩組患者WOMAC、17-HAMD、VAS評分均低于治療前(P＜0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組絕經(jīng)后膝骨關(guān)節(jié)炎患者治療前后關(guān)節(jié)功能、抑郁程度、疼痛程度比較(分，±s)

表1 兩組絕經(jīng)后膝骨關(guān)節(jié)炎患者治療前后關(guān)節(jié)功能、抑郁程度、疼痛程度比較(分，±s)

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 WOMAC評分 17-HAMD評分 VAS評分觀察組 29 治療前 42.01±5.83 6.23±0.01 6.14±1.79治療后 30.13±3.87△▲ 3.02±0.01△▲ 3.12±0.02△▲對照組 29 治療前 40.82±5.65 6.11±0.02 6.08±1.32治療后 34.28±4.19△ 4.01±0.66△ 4.03±1.71△

(2)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)惡心2例，嗜睡2例。對照組出現(xiàn)便秘3例，惡心2例，胃燒灼感1例。未經(jīng)特殊治療后均好轉(zhuǎn)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

4 討論

骨性關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis，OA)指南指出非甾體抗炎藥是臨床最常用的OA疼痛癥狀緩解藥物[4]。布洛芬是一種非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥，可抑制2個環(huán)氧化酶異構(gòu)體，減少炎癥因子前列腺素的產(chǎn)生，降低痛覺受體的敏感性，減輕骨關(guān)節(jié)組織局部痛覺沖動，緩解疼痛[8]。但長期服用該藥后腎功能與關(guān)節(jié)軟骨會受到負(fù)性影響，布洛芬片的胃腸道及心血管事件不良反應(yīng)發(fā)生率較高，限制其在臨床長期應(yīng)用[9-11]，故探究不良反應(yīng)更少且療效更佳的藥物具有必要性。

近年來國際臨床循證數(shù)據(jù)證明，抗抑郁藥鹽酸度洛西汀腸溶片可通過抑制5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取而阻止疼痛傳導(dǎo)途徑中的下行通路，并調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)對疼痛信息的整合而發(fā)揮直接鎮(zhèn)痛作用[12]，逐漸被應(yīng)用于OA的治療，但國內(nèi)關(guān)于該方面的研究較少。美國食品藥物管理局(FDA)已經(jīng)批準(zhǔn)鹽酸度洛西汀腸溶片可用于OA的鎮(zhèn)痛，本研究旨在探討適合我國人群的用藥劑量和適應(yīng)證。鹽酸度洛西汀腸溶片具有抗抑郁作用，并可減輕功能性疼痛程度；KOA患者器質(zhì)性疼痛改善后，也會緩解患者抑郁癥狀，患者疼痛與抑郁情緒常并存，如此形成良性循環(huán)，最終達(dá)到鎮(zhèn)痛作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組 WOMAC評分、HAMD評分、VAS評分和不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組(P＜0.05)，表明鹽酸度洛西汀腸溶片可有效緩解疼痛，改善抑郁癥狀，且安全性較好。OA指南指出布洛芬應(yīng)用劑量應(yīng)具有個體化，但劑量大小的分界線有待進(jìn)一步的實驗數(shù)據(jù)支持。

綜上所述，布洛芬聯(lián)合度洛西汀腸溶片治療絕經(jīng)后KOA具有一定鎮(zhèn)痛作用，值得臨床進(jìn)一步研究。