鄒佩良黃銘祥莫健超梁建生何啟雄（.肇慶醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校外科教研室 肇慶5600；.肇慶醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院外科 肇慶 5600）

甲狀腺功能亢進癥合并癥是由自身免疫等病因?qū)е麦w內(nèi)甲狀腺激素分泌過多而引發(fā)的臨床綜合征[1]。甲巰咪唑是常規(guī)的治療藥物，但是治療后仍存在較強的自身免疫反應(yīng)[2]。糖皮質(zhì)激素是常規(guī)的免疫抑制劑，提示糖皮質(zhì)激素輔助治療甲狀腺功能亢進癥合并癥或許可以取得較好的臨床療效。本研究旨在探究糖皮質(zhì)激素聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥合并癥效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2015年2月—2018年2月于我院就診的甲狀腺功能亢進癥合并癥患者54例，按照隨機數(shù)表法分為對照組（27例）和研究組（27例）。本研究已獲得倫理委員會批準(zhǔn)，患者家屬已簽署知情同意書。對照組男性16例，女性11例；年齡19～59歲，平均年齡（30.12±7.28）歲；病程 0.53～9.12 年，平均病程（6.26±2.13）年。研究組男性14例，女性13例；年齡20～61歲，平均年齡（31.47±6.94）歲；病程 0.62～8.95 年，平均病程（6.05±1.82）年。兩組一般資料無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2007年版《中國甲狀腺疾病診治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；生命體征平穩(wěn)；無心血管等嚴(yán)重障礙。

排除標(biāo)準(zhǔn)：甲亢危象；甲狀腺壓迫臨近器官；藥物禁忌癥。

1.2 治療方法：對照組給予甲巰咪唑治療。用藥方案：給予口服甲巰咪唑片（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021773，規(guī)格：5 mg），起始劑量為30 mg/d，根據(jù)病情適當(dāng)調(diào)整，最大劑量為60 mg/d，分次口服。維持劑量為10 mg/d，療程為18個月。研究組在對照組的基礎(chǔ)上給予糖皮質(zhì)激素治療。用藥方案：給予口服潑尼松龍片（江西國藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H36020638，規(guī)格：5 mg），起始劑量為30 mg/d，根據(jù)病情適當(dāng)調(diào)整，最大劑量為60 mg/d，分次口服。維持劑量為5 mg/d，療程為18個月。

1.3 觀察指標(biāo)和評價標(biāo)準(zhǔn)：觀察兩組臨床有效率、激素水平、相關(guān)抗體水平、不良反應(yīng)發(fā)生率。

臨床有效率評價標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：FT3及 FT4下降幅度超過50%后恢復(fù)正常水平；②有效：FT3及FT4下降幅度為30%～50%；③無效：FT3及FT4下降幅度小于30%。臨床有效率（%）=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

激素水平評價標(biāo)準(zhǔn)：采用全自動生化分析儀檢測總?cè)饧紫僭彼幔═3）、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、總甲狀腺素（T4）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素（TSH）的水平。

相關(guān)抗體水平評價標(biāo)準(zhǔn)：采用放射性受體分析法分析TMAb、TRAb、TGAb 水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS19.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，行 t檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床有效率對比：研究組臨床有效率（88.89%）明顯高于對照組（59.26%）（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組臨床有效率對比[n（%）]

2.2 兩組激素水平對比：兩組治療前 T3、FT3、T4、FT4水平均無顯著差異（P＞0.05）。治療后，兩組 T3、FT3、T4、FT4水平均顯著降低（P＜0.05），且研究組 T3、FT3、T4、FT4水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組激素水平對比（±s）

表2 兩組激素水平對比（±s）

注：*P＜0.05：同組治療前后比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；#P＜0.05：治療后研究組與對照組進行比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

組別 T3 FT3治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=27）研究組（n=27）tP 284.86±23.75 279.59±25.43 0.830 0.410 192.26±12.64*154.32±13.27*#11.339 0.000 12.53±3.28 12.42±3.04 0.135 0.893 7.37±0.94*5.58±0.42*#9.523 0.000組別 T4 FT4治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=27）研究組（n=27）tP 19.82±2.74 19.28±2.56 0.434 0.789 12.37±1.25*9.01±1.13*#10.922 0.000 21.26±3.19 22.47±4.37 1.225 0.226 13.42±2.48*10.24±3.17*#4.328 0.000

2.3 兩組相關(guān)抗體水平對比：兩組治療前TMAb、TRAb、TGAb水平均無顯著差異（P＞0.05）。治療后，兩組 TMAb、TRAb、TGAb 水平均顯著降低（P＜0.05），且研究組 TMAb、TRAb、TGAb 水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組相關(guān)抗體水平對比（±s，IU/mL）

表3 兩組相關(guān)抗體水平對比（±s，IU/mL）

組別TMAb TRAb TGAb治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=27）研究組（n=27）tP 51.16±13.53 53.92±15.38 0.738 0.464 42.16±10.43*34.32±9.28*#3.076 0.003 28.13±2.84 29.38±3.01 1.654 0.104 23.75±2.47*19.34±3.08*#6.118 0.000 52.53±13.15 53.42±12.47 0.269 0.789 45.28±7.84*37.36±8.26*#3.809 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異（P＞0.05）。見表 4。

3 討論

甲狀腺功能亢進癥好發(fā)于中青年女性，可產(chǎn)生較多合并癥，嚴(yán)重影響生活。臨床治療原則為抑制亢進的甲狀腺功能，藥物治療可針對性抑制甲狀腺激素的合成，有效抑制甲狀腺功能。報道指出甲狀腺功能亢進癥屬于自身免疫性疾病，提示糖皮質(zhì)激素輔助治療甲狀腺功能亢進癥合并癥或許可以取得較好療效。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n（%）]

甲巰咪唑是硫脲類抗甲狀腺藥物，可通過抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶的活性，抑制甲狀腺激素的合成及釋放，抑制甲狀腺功能，降低T3、FT3、T4、FT4水平，同時可在一定程度上抑制相關(guān)抗體的表達[4]。糖皮質(zhì)激素為免疫抑制劑，低劑量可抑制細胞免疫，高劑量可抑制漿細胞產(chǎn)生抗體從而抑制體液免疫功能。糖皮質(zhì)激素可通過增強對淋巴細胞的破壞、解體作用以減少血管中循環(huán)的淋巴細胞，同時抑制MΦ細胞吞噬、處理抗原的能力[5]。此外，糖皮質(zhì)激素可擴張血管，產(chǎn)生水鈉潴留，降低血清中T3、T4水平[6]。

本研究中，研究組臨床有效率顯著高于對照組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異（P＞0.05），表明糖皮質(zhì)激素輔助治療甲狀腺功能亢進癥合并癥臨床療效較佳，且安全性較好，這與胡雅婷等[7]研究一致。

T3、FT3、T4、FT4水平升高表明甲亢較為嚴(yán)重，F(xiàn)T3是診斷 T3型甲亢的特異指標(biāo)，F(xiàn)T4是診斷T4型甲亢的特異指標(biāo)。本研究中，治療后兩組 T3、FT3、T4、FT4水平均顯著降低（P＜0.05），且研究組 T3、FT3、T4、FT4水平均顯著低于對照組（P＜0.05），表明糖皮質(zhì)激素輔助治療甲狀腺功能亢進癥合并癥可顯著抑制甲狀腺功能亢進。究其原因：甲巰咪唑可通過抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶的活性，從而降低T3、T4水平；糖皮質(zhì)激素可擴張血管，產(chǎn)生水鈉潴留，進一步降低血清中 T3、FT3、T4、FT4水平。

TMAb、TRAb、TGAb是自身免疫過程中產(chǎn)生的甲狀腺抗體，數(shù)值越高表明甲狀腺功能亢進癥合并癥中自身免疫越嚴(yán)重。本研究中，治療后兩組 TMAb、TRAb、TGAb 水平均顯著降低（P＜0.05），且研究組TMAb、TRAb、TGAb水平均顯著低于對照組（P＜0.05），表明糖皮質(zhì)激素輔助治療甲狀腺功能亢進癥合并癥可顯著抑制自身免疫。究其原因：糖皮質(zhì)激素為免疫抑制劑，可通過增強對淋巴細胞的破壞、解體作用以減少血管中循環(huán)的淋巴細胞，同時抑制MΦ細胞吞噬、處理抗原的能力，從而抑制機體亢進的自身免疫。

綜上所述，糖皮質(zhì)激素輔助治療甲狀腺功能亢進癥合并癥臨床療效較佳，可顯著抑制甲狀腺功能亢進，有效緩解機體亢進的自身免疫，且安全性較好，可臨床推廣。