屈麗娜，閆生玲

(延安市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，陜西 延安 716000)

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是臨床上常見的一類心血管疾病，若AMI患者得不到及時救治，心肌梗死的范圍和程度不斷增大，將威脅患者的生命健康[1]。臨床上以疏通阻塞冠狀動脈、降低再閉塞及可能并發(fā)的心血管不良事件等治療為主。目前，臨床上應(yīng)用的血清學指標檢測復雜且具有滯后性，而AMI患者病情進展較快，故尋找可靠的指標及時預測AMI患者的病情進展及預后對AMI的診治具有重要意義。心臟脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)為心臟組織中含量較高的一種小胞質(zhì)蛋白，具有高度的心臟特異性[2-3]。纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)是促進血栓形成的主要因子，對于AMI發(fā)生發(fā)展及溶栓治療抵抗具有促進效應(yīng)[4]。心肌纖維化是導致心肌損傷、心室重構(gòu)、心衰等不良事件發(fā)生的主要因素，其與AMI疾病的進展及預后存在密切關(guān)系[5]。因此，本研究選取延安市人民醫(yī)院88例AMI患者的臨床資料，并檢測其血清中H-FABP、PAI-1及心肌纖維化指標的水平，分析這些指標與患者臨床特征的關(guān)系，探討其在AMI診斷中的檢測價值。

此過程2個自動站出現(xiàn)短時強降水天氣，分別在前旗巴達仍貴和扎旗巴達爾胡鎮(zhèn)烏都岱，小時降水量分別為28.5 mm和23.6 mm。7日至9日午后，共17個站出現(xiàn)雷雨大風天氣，最大風速出現(xiàn)在7月9日下午科爾沁右翼中旗新佳木，極大風速超過11級，同時根據(jù)災情反饋信息，在9日下午同時段，新佳木出現(xiàn)冰雹和洪澇災害，據(jù)初步統(tǒng)計農(nóng)田受災面積2 866.0 hm2；農(nóng)田成災面積1 167.0 hm2，農(nóng)田絕產(chǎn)面積233.0 hm2，共涉及農(nóng)戶1 042戶3 535人，損毀房屋3間。

1 資料與方法

1.1 研究對象

納入標準：1)均符合ACC/AHA制定的關(guān)于AMI的診斷標準[6]，并經(jīng)影像學檢查確診；2)均為首次確診，意識均清醒，能夠配合完成此次研究；3)患者及家屬均對本研究內(nèi)容知情并自愿簽署知情同意書；4)患者發(fā)病至入院時間<6 h；5)標準12導聯(lián)心電圖上相鄰導聯(lián)ST段抬高>0.2 mv。

排除標準：1)合并嚴重肝、腎、心等重要器官功能異常者；2)合并血液系統(tǒng)疾病、凝血功能障礙、自身免疫性疾病、嚴重感染及惡性腫瘤者；3)甲狀腺功能異常、陳舊性心肌梗死者；4)入院前服用維生素B、葉酸等相關(guān)藥物者；5)認知功能障礙者。

基于上述標準，選取2017年6月至2019年6月延安市人民醫(yī)院收治確診的88例AMI患者。所有AMI患者入院后進行常規(guī)檢查，并給予他汀類藥物、氯吡格雷、阿司匹林等常規(guī)治療；術(shù)前檢查均符合經(jīng)皮冠狀動脈造影檢查指征，并對所有患者行常規(guī)冠脈造影，采用直徑法測定冠狀動脈病變數(shù)及嚴重程度，冠狀動脈病變數(shù)為前降支、左主干、回旋支及右冠狀動脈冠脈腔徑狹窄≥50%的數(shù)目，并根據(jù)檢測結(jié)果分為3組：單支病變組31例，其中男18例，女13例，年齡44～78(57.8±4.2)歲；雙支病變組22例，其中男13例，女9例，年齡42～79(58.5±4.3)歲；三支病變組35例，其中男21例，女14例，年齡41～79(58.3±4.0)歲。另選擇同期于本院進行體檢的健康人40例，其中男25例，女15例，年齡40～80(57.9±4.4)歲。與對照組比較，單支病變組、雙支病變組和三支病變組的基線資料(性別、年齡)上比較差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，具有可比性。所有AMI患者入院后采用阿替普酶溶栓治療，根據(jù)溶栓效果分為2組，分為溶栓再通組(64例)和溶栓未通組(24例)。溶栓再通組和溶栓未通組基線資料(性別、年齡、冠狀動脈病變數(shù))上比較差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究征得本院倫理委員會批準。

1.2 檢測方法

H-FABP、PAI-1及心肌纖維化指標診斷AMI的ROC曲線下面積分別為0.744[95%CI(0.684～0.803)]、0.778[95%CI(0.721～0.835)]、0.742[95%CI(0.679～0.805)]，三者聯(lián)合診斷的ROC曲線下面積為0.852[95%CI(0.803～0.901)]。見圖1。

所有AMI患者于入院后2 h內(nèi)抽取空腹靜脈血5 mL，健康體檢者均為體檢當日清晨空腹抽取5 mL 靜脈血，3000 r·min-1離心取血清，-20 ℃保存待測。利用H-FABP試劑盒(重慶中元生物技術(shù)有限公司)采用乳膠增強免疫比濁法檢測血清H-FABP水平；利用PAI-1試劑盒(武漢博士德生物技術(shù)有限公司)采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清PAI-1水平；利用N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)試劑盒(丹麥R&M公司)采用時間分辨免疫印光法檢測血清NT-proBNP；利用試劑盒(北京北方生物科技研究所)采用放射免疫分析法檢測血清Ⅲ型前膠原氨基端肽(PⅢNP)、層粘連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(ⅣC)及透明質(zhì)酸(HA)的水平。

以出版的圖書為重點，開發(fā)優(yōu)質(zhì)圖書質(zhì)量——內(nèi)容和介質(zhì)的重視，重視圖書翻譯、設(shè)計、定價等專業(yè)人才隊伍建設(shè)，面向國際化人才打造，高效切換國際化語境。

與對照組相比，單支病變組、雙支病變組和三支病變組血清NT-proBNP、PⅢNP、LN、ⅣC及HA水平均顯著升高(均P<0.05)；與單支病變組相比，雙支病變組和三支病變組血清NT-proBNP、PⅢNP、LN、ⅣC及HA水平顯著升高(均P<0.05)；三支病變組患者的血清NT-proBNP、PⅢNP、LN、ⅣC及HA水平顯著高于雙支病變組(均P<)。見表4。

所有研究對象入院后即采用GE Vivid7彩色多普勒超聲測定左心室功能，包括左心室舒張期末容積(LVEDV)、左心室舒張期末內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮期末容積(LVESV)、左心室收縮期末內(nèi)徑(LVESD)，并計算左心室射血分數(shù)(LVEF)。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料以率(%)表示，組間比較采用卡方檢驗；計量資料以均值±標準差表示，兩兩比較采用t檢驗，3組及以上的組間比較采用單因素方差分析；Spearman相關(guān)性分析H-FABP、PAI-1與心肌纖維化指標的相關(guān)性；受試者工作曲線(ROC)分析H-FABP、PAI-1及心肌纖維化指標在AMI的診斷價值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 各組左心室功能指標的比較

與對照組相比，單支病變組、雙支病變組和三支病變組患者的LVEF均顯著降低，但LVEDV、LVEDD、LVESV和LVESD顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)；雙支病變組和三支病變組的LVEF顯著低于單支病變組、但LVEDV、LVEDD、LVESV和LVESD高于單支病變組，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)；三支病變組的LVEF顯著高于雙支病變組，但LVEDV、LVEDD、LVESV和LVESD顯著低于雙支病變組，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表2。

自2010年以來，財政部一直在一些省份試行定期的綜合政府財務(wù)報告。通過多年的試點項目經(jīng)驗，引入了基于法案的定期政府財政改革計劃。在體制改革方面，財政部在2012年修訂了若干財務(wù)細則，如財務(wù)細則、會計準則和會計制度。特別是近年來基本會計準則和政府支持系統(tǒng)的引入，標志著國家賬戶改革邁出了新的一步。

專業(yè)的教師團隊和先進的管理模式是專業(yè)人才的重要保障．電子科學與技術(shù)教研室目前在職教師12人，其中具有微電子學專業(yè)背景的教師3人，且研究方向各有不同．若按照集成電路人才培養(yǎng)目標的要求，專業(yè)教師嚴重不足，并且同一課程講授3年以上的，具有豐富教學經(jīng)驗的教師，更是鳳毛麟角．

表2 各組左心室功能指標的比較

2.2 各組血清H-FABP、PAI-1水平的比較

與對照組相比，單支病變組、雙支病變組和三支病變組血清H-FABP和PAI-1水平均顯著升高(均P<0.05)；與單支病變組相比，雙支病變組和三支病變組血清H-FABP和PAI-1水平均顯著升高(均P<0.05)；三支病變組血清H-FABP和PAI-1水平顯著高于雙支病變組(均P<0.05)。見表3。

溶栓未通組治療前血清H-FABP、PAI-1、NT-proBNP、PⅢNP、LN、ⅣC及HA水平均顯著高于溶栓再通組(均P<0.05)。見表6。

2.3 各組心肌纖維化指標的比較

1.2.2 血清H-FABP、PAI-1及纖維化指標的測定

2.4 AMI患者的血清H-FABP、PAI-1與心肌纖維化指標的相關(guān)性

經(jīng)Spearman相關(guān)性分析顯示，AMI患者血清H-FABP與NT-proBNP、PⅢNP、LN、ⅣC及HA的水平之間均呈正相關(guān)(r=0.633、0.582、0.515、0.541、0.481，均P<0.05)；血清PAI-1與NT-proBNP、PⅢNP、LN、ⅣC及HA的水平之間亦均呈正相關(guān)(r=0.599、0.550、0.543、0.570、0.406，均P<0.05)。見表5。

表3 各組血清H-FABP、PAI-1水平比較

表4 各組心肌纖維化指標比較

表5 血清H-FABP、PAI-1與心肌纖維化指標的相關(guān)性

2.5 血清H-FABP、PAI-1與心肌纖維化指標診斷AMI的ROC曲線

1.2.1 左心室功能的檢測

2.6 溶栓未通組與再通組治療前各血清指標比較

能推進企業(yè)文化的發(fā)展。企業(yè)文化是企業(yè)內(nèi)部員工共同認知的企業(yè)精神、企業(yè)價值觀與企業(yè)理念在文化層次上的體現(xiàn)，是企業(yè)管理的最高境界，通過多種形式的崗位練兵活動調(diào)動和激發(fā)員工的積極性和創(chuàng)造性，促進企業(yè)的全面、協(xié)調(diào)和可持續(xù)發(fā)展。

表6 溶栓未通組與再通組治療前各血清指標比較

3 討論

AMI是由冠狀動脈持續(xù)性缺血缺氧所導致的心肌缺血壞死性疾病，患者的臨床表現(xiàn)以心力衰竭、休克及心絞痛等為主。AMI患者的死亡率較高，且近年來其發(fā)病率有逐漸增加的趨勢。因此，早期診斷AMI對于患者的臨床治療和預后具有重要意義。H-FABP在心肌組織中廣泛存在，并參與了心肌細胞生長和分化。H-FABP本質(zhì)為一種小胞質(zhì)蛋白，其在心肌細胞不飽和脂肪酸合成及脂肪代謝中具有重要作用。有研究[7]表明，心肌缺血會導致心肌細胞脂肪酸代謝速度增加，促使心肌細胞分泌H-FABP量增加。而心肌損傷促使心肌細胞膜通透性增大，進而導致機體血液中H-FABP濃度升高。H-FABP在血液中激增還會導致機體氧化自由基水平增加，加劇心肌細胞膜破壞，誘導細胞凋亡。與傳統(tǒng)的心功能標志物相比，心肌損傷早期AMI患者的H-FABP即被釋放進入血液。有研究[8]顯示，在AMI發(fā)作3 h內(nèi)即可檢測到血清H-FABP水平的升高，且對AMI的診斷具有較高的靈敏度，提示H-FABP的升高可作為AMI發(fā)作早期的快速診斷標志物。本研究中，AMI患者血清H-FABP水平明顯升高，這與前述研究結(jié)果相似，且隨著AMI患者冠狀動脈病變程度的增加，血清H-FABP水平亦隨之升高。另有研究[9]表明，ST段抬高型心肌梗死患者血清H-FABP水平增加，冠狀動脈病變也隨之加重，導致心肌缺血、缺氧和壞死加重。這些結(jié)果提示H-FABP水平升高與AMI患者冠狀動脈病變之間有著密切的關(guān)系，兩者相互影響，促進AMI患者病情的加重。

動脈粥樣斑塊破裂是心肌梗死發(fā)生的重要因素，而炎性反應(yīng)、纖溶失活及內(nèi)皮功能失調(diào)則是動脈粥樣斑塊破裂的最主要原因[10]。PAI-1為機體纖溶系統(tǒng)調(diào)節(jié)因子，其作為組織型纖溶酶原激活物的快速抑制劑，在纖溶系統(tǒng)的生理功能及機體血液流暢的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用[11]。本研究中，AMI患者存在PAI-1水平明顯升高的情況，且隨著冠狀動脈病變程度增加，PAI-1水平亦明顯升高，提示PAI-1水平升高可促進血液黏度增加和血栓形成，增加心肌梗死發(fā)病的風險并促進其進展。有研究[12]顯示，PAI-1能夠與t-PA結(jié)合形成復合物而降低t-PA的活性，并可阻礙血栓溶解，促進溶栓治療后纖溶活性的復發(fā)性升高。因此，PAI-1與溶栓抵抗存在密切的關(guān)系。病理狀態(tài)下，PAI-1活性升高并可與血液流變性異常相互作用，促使纖溶活性降低和抑制血栓溶解，使得血液處于高凝狀態(tài)，加重心肌缺血缺氧，這種情況導致PAI-1釋放進一步增加，從而形成惡性循環(huán)。這可能也是本研究中AMI溶栓未通患者H-FABP、PAI-1及心肌纖維化指標明顯高于AMI溶栓再通患者的主要原因。

本研究中，冠狀動脈單支病變、雙支病變和三支病變的AMI患者左心室功能指標LVEF均低于對照組，而LVEDV、LVEDD、LVESV和LVESD則高于對照組(均P<0.05)，提示由于AMI患者存在的冠狀動脈病變、心室重構(gòu)、血栓形成等將導致患者左心室功能出現(xiàn)異常。此外，在本研究中冠狀動脈單支病變、雙支病變和三支病變的AMI患者血清NT-proBNP、PⅢNP、LN、ⅣC及HA水平顯著高于對照組，并且隨著冠狀動脈病變數(shù)目的增加，AMI患者血清NT-proBNP、PⅢNP、LN、ⅣC及HA水平也逐漸升高，并且單支病變、雙支病變和三支病變組之間的兩兩比較差異具有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。這些結(jié)果提示AMI患者的冠狀動脈病變數(shù)目越多、心肌梗死面積越大，冠狀動脈病變程度越嚴重，纖維組織生成越多，導致各血清纖維化指標越高。

3）平臺應(yīng)用。平臺應(yīng)用主要是指建立業(yè)務(wù)平臺、身份管理平臺、數(shù)據(jù)統(tǒng)一等平臺，構(gòu)建統(tǒng)一的校園支撐服務(wù)平臺。通過多樣化的軟件應(yīng)用，為用戶提供統(tǒng)一的開發(fā)、運行和應(yīng)用環(huán)境，滿足用戶豐富的使用需求。

此外，本研究通過相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)H-FABP、PAI-1與NT-proBNP、PⅢNP、LN、ⅣC及HA呈明顯的正相關(guān)(均P<0.05)。BNP為心臟分泌的一種多肽類心臟激素，其在心室擴張或心室功能異常時會升高[13]。而PⅢNP的升高也與缺血性心臟病等導致的心肌纖維化密切相關(guān)[14]。心肌梗死后患者心肌內(nèi)纖維組織大量生成，心肌膠原基質(zhì)重塑，而PⅢNP、LN、ⅣC及HA是反映心肌膠原纖維合成的標志物，可作為判斷心肌纖維化程度的指標[15-16]。因此，H-FABP、PAI-1增加與心肌纖維化進展存在明顯相關(guān)性，這可能與心肌梗死區(qū)域由于收縮、舒張功能喪失及室壁瘤的形成，導致未梗死區(qū)域壓力承受改變，促進了心室重構(gòu)。

同時，本研究顯示H-FABP、PAI-1及心肌纖維化指標診斷AMI的ROC曲線下面積分別為0.744(95%CI0.684～0.803)、0.778(95%CI0.721～0.835)、0.742(95%CI0.679～0.805)，三者聯(lián)合診斷的ROC曲線下面積為0.852(95%CI0.803～0.901)，提示H-FABP、PAI-1及心肌纖維化在AMI的診斷中具有良好價值，且聯(lián)合診斷的臨床價值更高。有研究[17]顯示，H-FABP聯(lián)合cTnI聯(lián)合檢測可以提高AMI的早期診斷效能，這與本研究結(jié)果相似。聯(lián)合檢測可以發(fā)揮各指標之間的互補作用，將AMI患者心肌纖維化的診斷窗口期提前，進而提升臨床診斷的價值。

綜上所述，H-FABP、PAI-1可作為AMI患者臨床診斷的有效指標，其水平與AMI患者心肌纖維化、冠狀動脈病變程度及溶栓治療效果有著密切關(guān)系。通過H-FABP、PAI-1檢測可為AMI及心肌纖維化的診斷、高危人群篩選和防治提供新途徑，可能具有重要的臨床應(yīng)用價值。