梁麗薇 趙晶鳳 李亞靜 甘雨

【摘要】 目的：探討腎康注射液聯(lián)合前列地爾對慢性腎功能衰竭（CRF）患者腎功能及血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）的影響。方法：選取2018年1月-2019年2月本院收治的CRF患者110例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各55例。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予前列地爾靜脈滴注，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用腎康注射液進(jìn)行聯(lián)合治療。觀察兩組患者的臨床療效及腎功能變化，并比較兩組患者治療前后血清中IL-6、TNF-α和TGF-β1水平的變化。結(jié)果：治療后，兩組患者血尿素（BUN）、血肌酐（Scr）、血尿酸（UA）及肌酐清除率（Ccr）水平均明顯改善（P<0.01），其中觀察組改善幅度優(yōu)于對照組（P<0.05）;觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，兩組患者血清中炎癥因子IL-6、TNF-α和促纖維化因子TGF-β1水平均明顯降低（P<0.01），其中觀察組降低幅度均優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論：腎康注射液聯(lián)合前列地爾能有效改善CRF患者腎功能，減少炎癥反應(yīng)和腎纖維化相關(guān)細(xì)胞因子的合成，進(jìn)而提高臨床療效。

【關(guān)鍵詞】 慢性腎功能衰竭 腎康注射液 前列地爾 白細(xì)胞介素-6 腫瘤壞死因子-α 轉(zhuǎn)化生長因子-β1

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Shenkang Injection combined with Alprostadil on renal function and serum interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-alpha （TNF-α） and transforming growth factor-beta 1 （TGF-β1） in patients with chronic renal failure （CRF）. Method： A total of 110 patients with CRF in our hospital from January 2018 to February 2019 were selected， according to the random number table method， they were divided into observation group and control group， 55 cases in each group. The control group was given Alprostadil intravenous drip on the basis of routine treatment， and the observation group was treated with Shenkang Injection on the basis of the control group. The clinical efficacy and renal function of the two groups were observed， and the changes of serum levels of IL-6， TNF-α and TGF-β1 were compared before and after treatment between the two groips. Result： After treatment， the levels of blood urea （BUN）， serum creatinine （Scr）， uric acid （UA） and creatinine clearance （Ccr） in the two groups were significantly improved （P<0.01）， and the improvement range in the observation group were better than those in the control group （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the serum levels of IL-6， TNF-α and TGF-β1 in the two groups were significantly decreased （P<0.01）， and the decrease in the observation group were better than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Shenkang Injection combined with Alprostadil could effectively improve renal function in patients with CRF， reduce the synthesis of inflammatory factors and renal fibrosis-related cytokines， and improve clinical efficacy.

[Key words] Chronic renal failure Shenkang Injection Alprostadil IL-6 TNF-α TGF-β1

First-authors address： Shenyang 242 Hospital， Shenyang 110034， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.23.010

慢性腎功能衰竭（chronic renal failure，CRF）是各種慢性腎病持續(xù)進(jìn)展的共同結(jié)局，以機(jī)體代謝物潴留、酸堿平衡失調(diào)和水電解質(zhì)紊亂為主要臨床表現(xiàn)。該病病情雖發(fā)展緩慢，從代償期至終末期可持續(xù)數(shù)十年，但缺乏有效的治療手段，臨床主要以改善癥狀，延緩腎功能惡化進(jìn)程，提高患者生存質(zhì)量為治療目的[1]。長期以來，中西醫(yī)在各自治療CRF領(lǐng)域中均發(fā)揮了獨(dú)特的優(yōu)勢，但也有諸多不足，如西藥長期服用的不良反應(yīng)問題，中藥療效不夠穩(wěn)定問題，而中西藥聯(lián)合應(yīng)用能揚(yáng)長避短，提高療效[2]，深受廣大患者及家屬的青睞。鑒于此，本研究應(yīng)用腎康注射液配合前列地爾治療CRF，以期在腎臟替代治療之前，探索一種延緩腎功能衰竭的新療法，為優(yōu)化臨床治療方案提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月-2019年2月沈陽二四二醫(yī)院腎內(nèi)科診治的110例CRF患者為研究對象，（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均有明確的原發(fā)腎臟疾病，符合《慢性腎衰竭診療指南》中CRF的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性腎衰竭;②原發(fā)性或者轉(zhuǎn)移性腎臟惡性腫瘤;③終末期腎功能衰竭需要進(jìn)行透析治療者;④3個月內(nèi)服用激素或免疫抑制劑者;⑤妊娠期或哺乳期婦女。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，各55例?；颊呔橥?，該研究已經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均根據(jù)病情施以常規(guī)對癥治療，控制血壓，糾正貧血及水電解質(zhì)紊亂，保證酸堿平衡等，同時囑患者遵循低鹽、低脂、低磷、低蛋白的飲食原則。在此基礎(chǔ)上，對照組患者給予前列地爾注射液（生產(chǎn)廠家：哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20094203），將10 μg前列地爾溶于100 mL 0.9%氯化鈉注射液后，靜脈滴注，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用腎康注射液（生產(chǎn)廠家：西安世紀(jì)盛康藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20040110）治療，將100 mL腎康溶于300 mL 10%葡萄糖注射液后，靜脈滴注，1次/d。兩組均連續(xù)治療3周。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn) （1）分別于治療前后，采用全自動生化分析儀（日本Hitachi Limited）對患者腎功能各項指標(biāo)：血尿素（BUN）、血肌酐（Scr）、肌酐清除率（Ccr）及血尿酸（UA）進(jìn)行檢測。（2）參照《腎臟病學(xué)》進(jìn)行臨床療效判定。顯效：酸堿失衡、電解質(zhì)紊亂等主要臨床癥狀顯著改善，肌酐清除率提高≥20%，肌酐水平下降≥20%;有效：酸堿失衡、電解質(zhì)紊亂等主要臨床癥狀一定程度好轉(zhuǎn)，肌酐清除率提高≥10%，肌酐水平下降≥10%;穩(wěn)定：酸堿失衡、電解質(zhì)紊亂等臨床癥狀雖未得到明顯糾正，但病情已得到控制，腎功能無惡化現(xiàn)象;無效：臨床癥狀和腎功能指標(biāo)無變化或有所加重[4]。總有效=顯效+有效+穩(wěn)定。（3）分別于治療前后抽取患者空腹時肘靜脈血5 mL，3 000 r/min，離心10 min，取上清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清中白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）水平，試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件包分析處理，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 觀察組男33例，女22例;年齡22～78歲，平均（58.46±11.04）歲;病程1～10年，平均（5.76±1.42）年;原發(fā)腎臟疾?。郝阅I小球腎炎16例，慢性腎盂腎炎10例，糖尿病腎病11例，高血壓腎病15例，多囊腎3例。對照組男31例，女24例;年齡23～79歲，平均（58.72±10.98）歲;病程1～11年，平均（5.80±1.55）年;原發(fā)腎臟疾?。郝阅I小球腎炎17例，慢性腎盂腎炎11例，糖尿病腎病11例，高血壓腎病14例，多囊腎2例。兩組患者的性別、年齡、病程、原發(fā)腎臟疾病等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者治療前后腎功能比較 治療前，兩組患者BUN、Scr、Ccr和UA水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者BUN、Scr和UA水平均明顯降低（P<0.01），且觀察組降低幅度均優(yōu)于對照組（P<0.05），而兩組患者Ccr水平均明顯升高（P<0.01），且觀察組升高幅度大于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組患者臨床療效比較 觀察組總有效率為87.27%，高于對照組的70.91%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.453，P<0.05），見表2。

2.4 兩組患者治療前后血清中IL-6、TNF-α和TGF-β1水平比較 治療前，兩組患者血清中IL-6、TNF-α和TGF-β1水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者上述指標(biāo)均明顯降低（P<0.01），其中觀察組降低幅度均優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表3。

3 討論

CRF是腎內(nèi)科常見但極難治愈的終身性疾病，患者腎功能將呈慢性進(jìn)行性、不可逆性衰退，導(dǎo)致大量代謝產(chǎn)物體內(nèi)蓄積，并伴有酸堿失衡、電解質(zhì)紊亂，到了終末期患者只能通過腎臟移植或持續(xù)透析來延續(xù)生命[5-6]。然而腎臟移植治療存在腎源匹配困難、手術(shù)費(fèi)用高昂、患者耐受性差等諸多問題[7];血液透析并發(fā)癥較多，影響患者生存質(zhì)量及預(yù)后[8]。因此，探索一種安全有效的治療方法，最大限度地延長患者生命，提高患者生存質(zhì)量已成為腎內(nèi)科醫(yī)師面臨的重大挑戰(zhàn)。

前列地爾作為一種天然的高活性前列腺素E1制劑，對腎功能衰竭有一定的延緩作用[9-10]，是近年來臨床較為常用的抗CRF藥物，其能通過調(diào)節(jié)血管平滑肌擴(kuò)張血管，增加腎臟血流量，讓腎小球的微循環(huán)得到有效改善，從而促進(jìn)腎臟的排毒能力[11]。同時其能降低血栓素水平，抑制血小板的高反應(yīng)，起到抗血小板凝集的作用[12]，從而有效改善腎臟的高凝狀態(tài)。除此之外，其還能控制免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，抑制炎癥細(xì)胞與炎癥因子的合成[13]，調(diào)節(jié)脂質(zhì)失衡，保護(hù)殘余腎單位功能，從而達(dá)到延緩腎臟進(jìn)一步衰竭的目的。腎康注射液是一種由大黃、丹參等中藥精制提取的現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑，具有降逆泄?jié)?、益氣活血、通腑利濕之功效，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，其可對抗腎小球系膜細(xì)胞的增殖[14]，改善脂代謝紊亂，保護(hù)殘余腎單位發(fā)揮正常功能[15]。本研究探索性地將腎康注射液與前列地爾聯(lián)合應(yīng)用，以期為CRF患者增加一種新的治療方式，結(jié)果顯示，治療后，兩組患者BUN、Scr和UA水平均明顯降低（P<0.01），觀察組降低幅度均優(yōu)于對照組（P<0.05），而兩組患者Ccr水平均明顯升高（P<0.01），觀察組升高幅度大于對照組（P<0.05）。觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。提示中西醫(yī)聯(lián)合治療具有協(xié)同作用，可有效改善腎功能，延緩腎衰竭的發(fā)展。

新近研究發(fā)現(xiàn)，CRF本身可以引起炎癥反應(yīng)，而隨著腎功能的逐漸衰退，腎臟清除炎癥因子及代謝產(chǎn)物的能力也在逐漸降低，致使大量炎癥因子在體內(nèi)蓄積，進(jìn)一步加重了腎臟的損傷[16-17]。同時機(jī)體的微炎癥狀態(tài)易誘發(fā)動脈粥樣硬化、貧血等并發(fā)癥[18]，降低了CRF患者的生存質(zhì)量。除炎癥因子外，CRF患者體內(nèi)還存在多種促纖維化因子，而腎纖維化是導(dǎo)致腎功能持續(xù)下降的重要原因[19]。TGF-β1是引起腎間質(zhì)纖維化的最主要因子，可促進(jìn)成纖維細(xì)胞的增殖與分化，抑制細(xì)胞外基質(zhì)的降解，增加膠原組織的合成，進(jìn)而造成腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化[20]。因此，控制CRF患者體內(nèi)炎癥因子水平，下調(diào)促纖維化因子的表達(dá)，對延緩患者腎功能惡化，減輕腎纖維化，提高其生存質(zhì)量具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者血清中炎癥因子IL-6、TNF-α和促纖維化因子TGF-β1水平均明顯降低（P<0.01），其中觀察組降低幅度均優(yōu)于對照組（P<0.05）。

綜上所述，腎康注射液聯(lián)合前列地爾能有效改善CRF患者腎功能，提高臨床治療效果，推測其機(jī)制可能與降低炎癥因子IL-6、TNF-α水平，下調(diào)促纖維化因子TGF-β1的表達(dá)有關(guān)。

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（收稿日期：2020-02-14） （本文編輯：張爽）