楊青翠 麥應(yīng)吉 李彩珍 陳健 許錦泉

【摘要】 目的：探討精神分裂癥患者血清性激素水平與其精神癥狀和情緒狀態(tài)的關(guān)系。方法：選擇廣東省湛江市第三人民醫(yī)院2019年1-11月收治的精神分裂癥患者50例納入研究組。選擇同期雷州市人民醫(yī)院體檢健康者50例作為對(duì)照組。所有研究對(duì)象于晨間空腹抽靜脈血5 mL，離心分離血清，采用全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)及相應(yīng)試劑盒對(duì)其血清泌乳素（PRL）、睪酮（TSTO）和雌二醇（E2）水平進(jìn)行檢測(cè)，精神癥狀采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）和簡(jiǎn)明精神病量表（BPRS）評(píng)定。采用Pearson分析研究組性激素水平與PANSS量表評(píng)分、BPRS各因子及總分的相關(guān)性。結(jié)果：研究組男性和女性的血清PRL、TSTO、E2水平均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組陰性癥狀評(píng)分、陽(yáng)性癥狀評(píng)分、一般精神病理得分、PANSS總分分別為（24.56±5.24）、（16.95±4.23）、（37.22±5.52）、（77.86±10.23）分。研究組血清TSTO、E2、PRL水平與PANSS各項(xiàng)評(píng)分及總分均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。研究組焦慮抑郁、缺乏活力、思維障礙、激活性、敵對(duì)猜疑評(píng)分分別為（1.39±0.26）、（3.69±0.13）、（3.22±0.23）、（2.59±0.26）、（2.06±0.32）分。血清TSTO、E2、PRL水平與焦慮抑郁、缺乏活力、思維障礙、激活性評(píng)分及BPRS總分均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：血清性激素與精神分裂癥患者的精神癥狀存在一定的相關(guān)性，影響性激素水平的是患者的精神癥狀和情緒狀態(tài)，因此，血清性激素水平可應(yīng)用于對(duì)精神分裂癥患者精神癥狀和情緒狀態(tài)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

【關(guān)鍵詞】 精神分裂癥 血清性激素 精神癥狀 情緒

[Abstract] Objective： To investigate the relationship between serum sex hormone levels and mental symptoms and emotional state in schizophrenic patients. Method： A total of 50 schizophrenic patients admitted to the Third Peoples Hospital of Zhanjiang City from January to November 2019 were enrolled in the study group， 50 cases of physical health in Leizhou Peoples Hospital during the same period were selected as the control group. All the research objects in the morning on an empty stomach phlebotomize 5 mL， centrifugal separation serum， the serum prolactin （PRL）， testo sterone （TSTO） and estradiol （E2） levels were detected by automatic microparticle chemiluminescence immunoassay system and corresponding kits， the positive and negative symptom scale （PANSS） and brief psychiatric scale （BPRS） were used to evaluate the mental symptoms. The correlation between sex hormone level and PANSS score， BPRS factors and total score were analyzed by person correlation analysis. Result： The serum PRL， TSTO and E2 levels of men and women in the study group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The negative symptom score， positive symptom score， general psychopathology score and PANSS total score of the study group were （24.56±5.24）， （16.95±4.23）， （37.22±5.52） and （77.86±10.23） scores respectively. The levels of serum TSTO， E2 and PRL in study group were negatively correlated with PANSS scores and total scores （P<0.05）. The scores of anxiety and depression， lack of vitality， thinking disorder， activation and hostility in the study group were （1.39±0.26）， （3.69±0.13）， （3.22±0.23）， （2.59±0.26）， （2.06±0.32） scores respectively. Serum TSTO， E2， PRL levels were negatively correlated with anxiety and depression， lack of vitality， thinking disorder， activation score and total score of BPRS （P<0.05）. Conclusion： There is a certain correlation between serum sex hormones and the mental symptoms of schizophrenia patients， the mental symptoms and emotional state of patients affect the level of sex hormones， therefore， serum sex hormone levels can be used to assess the risk of schizophrenia patients with mental symptoms and emotional state.

[Key words] Schizophrenia Serum sex hormone Mental symptoms Emotion

First-authors address： Zhanjiang Third Peoples Hospital， Zhanjiang 524000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.23.035

精神分裂癥的病因未明，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)此類精神疾病的患者性腺軸功能可能發(fā)生異常，且與性激素水平的變化也存在相關(guān)性[1]。臨床在診斷此病的過程中，主要是對(duì)患者的內(nèi)分泌情況進(jìn)行相應(yīng)的檢測(cè)，不但可以檢出因內(nèi)分泌引起的精神疾病，并且對(duì)精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制和預(yù)后情況也具有很重要的臨床診斷價(jià)值。正因?yàn)榫穹至寻Y的發(fā)病原因不明，因此通過對(duì)患者的血清性激素水平進(jìn)行檢測(cè)是當(dāng)前精神分裂癥發(fā)病原因研究的重點(diǎn)。精神分裂癥患者的攻擊行為最近幾年也備受精神研究領(lǐng)域的廣泛關(guān)注，有關(guān)于具有反復(fù)攻擊行為和暴力傾向的患者與其血清性激素水平的相關(guān)性分析的相關(guān)研究[2-4]。本文對(duì)男、女患者的血清PRL、TSTO及E2水平進(jìn)行了血清學(xué)檢測(cè)，探討了血清性激素水平與精神分裂癥患者精神癥狀的相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)道如下。研究通過了本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)允許。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1-11月本院收治的精神分裂癥患者50例作為研究組，收集同期雷州市人民醫(yī)院體檢健康者50例作為對(duì)照組。診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合《國(guó)際疾病分類（第10版）》（ICD-10）的精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）入院時(shí)陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）均≥60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有嚴(yán)重軀體疾病，如心臟、肝臟、腎臟疾病和內(nèi)分泌系統(tǒng)、血液循環(huán)系統(tǒng)疾病等;（2）性激素分泌異常的各種情況，如妊娠期、哺乳期以及正在服用抗抑郁、避孕和激素類藥物等，嚴(yán)重依賴酒精或藥物;（3）月經(jīng)無規(guī)律。患者及其家屬均已知情同意，并簽署了知情同意書，本次研究通過了本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)允許。

1.2 方法 檢測(cè)性激素水平，所有患者于晨間空腹抽靜脈血5 mL，離心分離血清，采用DXI800全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)及相應(yīng)試劑盒對(duì)血清PRL、TSTO和E2水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組性激素水平。（2）由1名臨床經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師對(duì)研究組進(jìn)行精神分裂癥陰性癥狀和陽(yáng)性癥狀的評(píng)定，采用陰性癥狀和陽(yáng)性癥狀量表（PANSS），此量表包括陽(yáng)性量表、陰性量表和一般精神病理量表，分別為7、7和16項(xiàng)。無癥狀：1分;癥狀很輕：2分;癥狀輕度：3分;癥狀中度：4分;癥狀偏重：5分;癥狀重度：6分;癥狀極重：7分。采用BPRS量表評(píng)定患者的精神癥狀和情緒，包括焦慮抑郁、缺乏活力、思維障礙、激活性、敵對(duì)猜疑5個(gè)因子。所有項(xiàng)目采用1～7分的7級(jí)評(píng)分法，各級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)為：無癥狀為1分;可疑或很輕為2分;輕度為3分;中度為4分;偏重為5分;重度為6分;極重為7分。如果未測(cè)則記0分，統(tǒng)計(jì)時(shí)應(yīng)剔除。分析研究組性激素水平與PANSS量表評(píng)分、BPRS各因子及總分的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);采用Person進(jìn)行相關(guān)性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組男32例，女18例;年齡18～60歲，平均（43.5±8.6）歲;其中男平均（40.6±7.3）歲，女平均（41.4±7.8）歲。對(duì)照組男30例，女20例;年齡18～60歲，平均（42.6±6.9）歲;其中男平均（41.2±7.2）歲，女平均（42.6±7.4）歲。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組性激素水平比較 研究組男性和女性的血清PRL、TSTO、E2水平均顯著低于對(duì)照組的男性和女性，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 血清性激素水平與患者精神癥狀的相關(guān)性分析 研究組陰性癥狀評(píng)分、陽(yáng)性癥狀評(píng)分、一般精神病理得分、PANSS總分分別為（24.56±5.24）、（16.95±4.23）、（37.22±5.52）、（77.86±10.23）分。研究組血清TSTO、E2、PRL水平與PANSS各項(xiàng)評(píng)分及總分均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），見表2。

2.4 性激素水平與BPRS各因子及總分的相關(guān)性分析 研究組焦慮抑郁、缺乏活力、思維障礙、激活性、敵對(duì)猜疑評(píng)分分別為（1.39±0.26）、（3.69±0.13）、（3.22±0.23）、（2.59±0.26）、（2.06±0.32）分。血清TSTO、E2、PRL水平與焦慮抑郁、缺乏活力、思維障礙、激活性評(píng)分及BPRS總分均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），見表3。

3 討論

性激素在人體中具有十分重要的作用，是性腺、胎盤等組織合成的內(nèi)分泌激素，可促進(jìn)性器官發(fā)育成熟和維持性功能，一些性激素還可促進(jìn)骨骼肌發(fā)育，增強(qiáng)神經(jīng)興奮度以及保護(hù)神經(jīng)。一項(xiàng)流行學(xué)研究結(jié)果顯示，男性和女性精神分裂癥患者在癥狀表現(xiàn)和療效方面存在很大的區(qū)別。相關(guān)學(xué)者提出了“雌激素保護(hù)學(xué)說”，說明不同性別的發(fā)病年齡、精神癥狀、治療方法等存在區(qū)別并與性激素水平存在相關(guān)性。近幾年，很多研究結(jié)果證實(shí)了雌激素可通過多種途徑對(duì)神經(jīng)進(jìn)行保護(hù)，例如減少興奮性氨基酸的釋放以及自由基的形成，改善記憶力等[5]。本文研究結(jié)果顯示，研究組男性和女性的血清PRL、TSTO、E2水平均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示精神分裂癥患者的PRL、TSTO、E2水平均低于正常人，表明精神分裂癥患者本身存在性激素水平變化，這與國(guó)外研究資料一致。然而，直至今日，仍尚未出現(xiàn)精神分裂癥是否存在性腺軸功能異常的統(tǒng)一研究論，但其與性周期無規(guī)律以及性腺軸環(huán)節(jié)的影響都存在相關(guān)性。垂體作為性腺軸的中間環(huán)節(jié)，必然存在很高的研究?jī)r(jià)值。通過對(duì)垂體促性腺激素（Gn）的了解，進(jìn)而對(duì)各性激素進(jìn)行深入分析和探討[6-7]，目前已有研究證實(shí)，性腺軸任何環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題都會(huì)造成性周期無規(guī)律，其中最為關(guān)鍵的是中間垂體環(huán)節(jié)。因此，通過分析垂體Gn的分泌情況，不但可以掌握垂體功能，而且還能充分了解下丘腦的生理變化以及對(duì)女性卵巢或男性睪丸的功能進(jìn)行判斷。精神分裂癥的性腺軸功能是否異常，當(dāng)前還尚未有可靠的研究實(shí)證[8-10]。未使用抗精神病藥物進(jìn)行治療的精神分裂癥患者其血清TSTO水平在正常范圍之內(nèi)，男性精神分裂癥患者進(jìn)行藥物治療之前其血清PRL和TSTO水平也在正常范圍之內(nèi)[11-12]。相關(guān)研究報(bào)道服用抗精神病藥物后，男性會(huì)同時(shí)存在高PRL血癥和低TSTO血癥，然而，另有研究報(bào)道抗精神病藥物不會(huì)對(duì)血清TSTO水平產(chǎn)生影響[13]。

性激素與精神分裂癥患者的精神癥狀存在相關(guān)性，男性患者與女性患者首發(fā)癥狀存在很大的區(qū)別，女性患者主要會(huì)產(chǎn)生幻覺、妄想、思緒混亂等陽(yáng)性癥狀，男性患者主要產(chǎn)生情感冷漠、意志力減退等陰性癥狀。且針對(duì)精神分裂癥的治療，男性患者的藥物反應(yīng)性較弱，需加大劑量，并且會(huì)產(chǎn)生一系列的不良反應(yīng)[14-15]。女性處于絕經(jīng)期時(shí)，因其內(nèi)分泌系統(tǒng)失調(diào)，引發(fā)精神分裂癥的危險(xiǎn)性較大[16]。很多研究證實(shí)了雌性激素可改善患者的精神癥狀，隨著雌性激素水平的增加，患者的精神癥狀也會(huì)隨之緩解[17]。當(dāng)前大多數(shù)抗精神病藥物均是通過阻斷遞質(zhì)產(chǎn)生治療效果，但毋庸置疑會(huì)對(duì)性腺軸產(chǎn)生一定的負(fù)面影響，達(dá)成共識(shí)的觀點(diǎn)是抗精神病藥物的使用會(huì)引起血清PRL水平上升，使用前患者的血清PRL水平顯著低于使用后，但使用后是否會(huì)繼續(xù)上升且性激素在精神分裂癥患者血清中的水平變化也仍存在意見分歧[18-22]。研究證實(shí)了精神分裂癥女性患者在其月經(jīng)期的血清E2水平顯著低于非經(jīng)期[23-24]。本文研究結(jié)果顯示，無論精神分裂癥患者的性別如何，其血清PRL、TSTO和E2水平均顯著低于同樣性別的正常人，筆者認(rèn)為本文研究是對(duì)初診階段患者的血清性激素水平進(jìn)行檢測(cè)，未使用過抗精神病藥物，因此出現(xiàn)了血清PRL水平下降的情況。從性激素與患者的精神癥狀相關(guān)性分析結(jié)果可看到，研究組血清TSTO、E2、PRL水平與PANSS各項(xiàng)評(píng)分及總分均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），表明精神分裂癥患者的血清TSTO、E2、PRL水平可用于評(píng)估其精神癥狀和情緒狀態(tài)的風(fēng)險(xiǎn)，而提升血清TSTO、E2、PRL水平可改善患者的精神癥狀。

綜上所述，血清性激素水平與精神分裂癥患者的精神癥狀存在一定的關(guān)聯(lián)，影響性激素水平的是患者的精神癥狀和情緒狀態(tài)，因此，血清TSTO、E2、PRL水平可應(yīng)用于對(duì)精神分裂癥患者精神癥狀和情緒狀態(tài)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

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（收稿日期：2020-02-25） （本文編輯：姬思雨）