李 敏，孫曉敏，趙二要，張 磊，董利利

(鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院、河南省兒童醫(yī)院、鄭州兒童醫(yī)院a.呼吸科； b.普內(nèi)一病區(qū)，鄭州 450000)

肺炎支原體肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP)是由肺炎支原體(mycoplasma pneumoniae，MP)引起的一種肺部感染性疾病，多發(fā)生于兒童[1]。近年來MPP的發(fā)病率呈上升趨勢，嚴(yán)重威脅患兒健康和生活質(zhì)量。目前MPP的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但多數(shù)研究證實(shí)細(xì)胞因子直接或間接地參與了MPP的炎性反應(yīng)、免疫反應(yīng)過程[2]。白介素-22(interleukin-22,IL-22)是Th17細(xì)胞分泌的主要細(xì)胞因子，在機(jī)體炎性反應(yīng)中具有重要意義[3]。本研究旨在觀察MPP患兒支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中IL-22的水平變化，并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料及分組

收集2017年1月至2019年6月在河南省兒童醫(yī)院就診的MPP患兒124例為研究組，其中男66例、女58例，年齡(7.2±3.1)歲，表現(xiàn)為肺實(shí)變35例、肺不張24例、胸腔積液31例。納入標(biāo)準(zhǔn)：1)年齡1月齡～14歲；2)入院時(shí)病程≤7 d；3)符合第8版《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[4]呼吸系統(tǒng)疾病中的MPP診斷標(biāo)準(zhǔn)；4)具有呼吸道癥狀、伴或不伴發(fā)熱等表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)有基礎(chǔ)疾病、自身免疫性疾病、其他部位感染或其他慢性疾病；2)并發(fā)肺結(jié)核以及支氣管哮喘等其他呼吸系統(tǒng)疾??；3)合并細(xì)菌、病毒及衣原體感染；4)臨床資料不全。在確診MPP的基礎(chǔ)上，符合下列標(biāo)準(zhǔn)中任意1條即可診斷為重癥MPP[5]：1)明顯氣促或心動過速、伴或不伴呼吸困難及紫紺等；2)合理規(guī)范使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療1周以上，仍持續(xù)發(fā)熱超過10 d或胸部X線片無改善或加重者；3)胸部影像學(xué)表現(xiàn)為多葉段受累或受累面積≥2/3肺；4)合并胸腔積液、肺不張、壞死性肺炎、肺膿腫等肺內(nèi)并發(fā)癥；5)低氧血癥，吸入空氣條件下，脈搏血氧飽和度≤92%；6)合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重?fù)p害。124例患兒有44例符合重癥MPP診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)重癥MPP診斷標(biāo)準(zhǔn)，將患兒分為重癥MPP組與輕癥MPP組；根據(jù)有無影像學(xué)改變分為肺實(shí)變組和非肺實(shí)變組、肺不張組和非肺不張組、胸腔積液組和無胸腔積液組。以同期行支氣管鏡下異物取出術(shù)的患兒20例作為對照組，其中男9例、女11例，年齡(6.8±3.3)歲。研究組和對照組患兒年齡和性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有患兒家屬均對本研究知情同意且本研究經(jīng)醫(yī)院倫理審查委員會批準(zhǔn)。

1.2 BALF中IL-22含量測定

所有患兒于入院24～48 h內(nèi)進(jìn)行纖維支氣管鏡肺泡灌洗，留取BALF，2000 r·min-1離心10 min 后，分離上清-80 ℃保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)測定IL-22的含量。

1.3 觀察指標(biāo)

1)比較研究組和對照組患兒IL-22水平及研究組不同亞組間IL-22水平。

2)運(yùn)用受試者工作特征(receiver operating characteristics,ROC)曲線評估IL-22診斷重癥MPP的效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 研究組和對照組IL-22水平比較

MPP患兒BALF中IL-22水平明顯高于對照組(P<0.001)。見表1。

表1 研究組和對照組IL-22水平比較

2.2 不同亞組MPP患兒IL-22水平比較

肺不張組、胸腔積液組、重癥MPP組患兒IL-22水平分別高于非肺不張組、無胸腔積液組、輕癥MPP組(均P<0.05)。肺實(shí)變組和非肺實(shí)變組IL-22水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同亞組MPP患兒IL-22水平比較

2.3 IL-22對重癥MPP的診斷效能

ROC曲線分析顯示IL-22對重癥MPP的診斷效能較好：AUC為0.788(95%CI:0.705～0.856)，最佳截?cái)嘀禐?2.2 pg·mL-1，敏感性為65.91%，特異性為88.75%，見圖1。

100-特異性圖1 IL-22診斷重癥MPP的ROC曲線分析

3 討論

MPP是兒童常見的呼吸道疾病，近年來其發(fā)病率逐年增加，嚴(yán)重危害到了嬰幼兒的生命健康[6]。MPP的發(fā)生發(fā)展過程與免疫因素有關(guān)，但其具體發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚[7]。目前研究[8]顯示MP感染可產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能紊亂，自身免疫性損傷，從而導(dǎo)致重癥MPP的發(fā)生，提示細(xì)胞因子在MPP的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。

IL-22是Th17細(xì)胞分泌的主要細(xì)胞因子，可促進(jìn)T細(xì)胞活化，同時(shí)能刺激內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞產(chǎn)生IL-6、IL-8、細(xì)胞黏附分子1及粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞刺激因子等多種細(xì)胞因子，從而導(dǎo)致炎癥的產(chǎn)生[9]。IL-22在肺部疾病中發(fā)揮重要作用。在肺中，IL-22已被證實(shí)由T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中表達(dá)[10]。IL-22在肺部炎癥或損傷的急性期如肺炎、真菌感染、創(chuàng)傷性肺損傷、急性肺損傷合并胰腺炎或過敏性氣道炎癥的初始期具有保護(hù)作用[11-12]。在急性炎癥中，IL-22可通過上調(diào)肺內(nèi)局部趨化因子招募炎癥細(xì)胞清除感染，并將肺上皮細(xì)胞從細(xì)胞死亡中拯救出來，但如果病理狀態(tài)未被清除，炎癥變?yōu)槁?，IL-22會維持炎癥狀態(tài)并促進(jìn)疾病表型[13]。楊喜永等[14]研究發(fā)現(xiàn)，IL-22在感染性肺炎患兒血清中高表達(dá)，且與肺炎嚴(yán)重程度及活動度正相關(guān)，可作為患兒肺炎嚴(yán)重程度及疾病活動度的臨床監(jiān)測指標(biāo)。ZHANG等[15]研究結(jié)果顯示，IL-22在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)患者血清及痰中含量增加，與吸煙及分期有關(guān)。許錫榮等[16]研究發(fā)現(xiàn)IL-22在急性肺炎鏈球菌感染的COPD患者BALF中高表達(dá)，與中性粒細(xì)胞呈正相關(guān)，與1 s呼氣容積呈負(fù)相關(guān)。因此，推測IL-22可能與MPP的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。目前，有關(guān)MPP引起的免疫功能紊亂的研究主要集中在血液炎癥因子的改變方面，BALF主要來自肺亞段的氣道和肺泡，可直接反映病變部位的狀況和病原活動情況，比血液更直觀[17-18]。本研究結(jié)果顯示MPP患兒BALF中的IL-22水平明顯高于對照組，說明IL-22可能與MPP的發(fā)生有關(guān)。此外本研究結(jié)果顯示，重癥MPP患兒BALF中IL-22水平較輕癥患兒高，且有肺不張、胸腔積液等影像學(xué)改變的重癥MPP患兒均較無相關(guān)表現(xiàn)者明顯升高。同時(shí)ROC分析結(jié)果顯示，IL-22對重癥MPP具有較高的診斷效能，敏感性和特異性分別為65.91%和88.75%，提示IL-22與MPP病情嚴(yán)重程度有關(guān)。

綜上所述，MPP患兒BALF中IL-22水平升高，與肺不張、胸腔積液等影像學(xué)表現(xiàn)及病情嚴(yán)重程度明顯相關(guān)，說明IL-22與MPP的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，但具體機(jī)制有待進(jìn)一步闡明。