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運(yùn)動(dòng)干預(yù)下NPY對睪酮水平的影響機(jī)制探討

2020-11-25 13:19劉俊一衣雪潔
關(guān)鍵詞:下丘腦睪酮睪丸

房 亮,劉俊一,衣雪潔,常 波

(1.東北師范大學(xué)體育學(xué)院,吉林長春 130024;2.沈陽體育學(xué)院運(yùn)動(dòng)與健康研究中心,遼寧沈陽 110102;3.沈陽體育學(xué)院運(yùn)動(dòng)人體科學(xué)學(xué)院,遼寧沈陽 110102;4.赤峰學(xué)院體育學(xué)院,內(nèi)蒙古赤峰 024000)

運(yùn)動(dòng)與睪酮水平的關(guān)系一直是運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)。最近研究表明,NPY(神經(jīng)肽Y)不但能夠調(diào)控能量的攝入,還可作用下丘腦影響HPT(下丘腦-垂體-性腺軸)的功能;利用放射自顯影法和免疫組化法,發(fā)現(xiàn)NPY及Y1R(Y1型受體)在睪丸血管密度很高,NPY與Y1R結(jié)合后可影響睪丸血管收縮;另有研究表明,運(yùn)動(dòng)應(yīng)激可影響NPY的基因和蛋白表達(dá)。因此,運(yùn)動(dòng)、NPY、睪酮水平的關(guān)系值得思考。

1.1 NPY

NPY是Kazuhiko 等人在1982年首次從豬腦中提取純化出的一種內(nèi)源性具有生物活性的神經(jīng)遞質(zhì)。NPY在結(jié)構(gòu)和功能上與PHI(肽HI)和PYY(肽YY)極度相似,因此屬于胰多肽家族。NPY是一種含36個(gè)氨基酸、分子量為4.2kD 的小肽。NPY是在氨基丁酸能神經(jīng)元中合成的,在體內(nèi)分布廣泛,是細(xì)胞通訊中重要的神經(jīng)遞質(zhì),對中樞神經(jīng)、心血管、呼吸、分泌、造血系統(tǒng)等多種器官具有廣泛的生理作用。NPY主要通過G 蛋白偶聯(lián)受體蛋白發(fā)揮作用,其發(fā)揮生物學(xué)功能的途徑,是NPY前體釋放后經(jīng)過酶切形成了有生物學(xué)活性的NPY,然后通過與其相應(yīng)的受體相結(jié)合,發(fā)揮不同的生理作用[1]。目前發(fā)現(xiàn)的NPY受體主要有8種亞型:Y1R-Y8R,所有受體均參與突觸后傳遞活動(dòng),但Y2受體也參與突觸前處理[2],人體內(nèi)NPY受體主要包括Y1R、Y2R、Y4R、Y5R 4種亞型。研究發(fā)現(xiàn)Y1R、Y2R 作為關(guān)鍵受體,在血管平滑肌中大量表達(dá)[3]。

1.2 睪酮

男性睪酮90%左右來自睪丸間質(zhì)細(xì)胞,其余的睪酮在腎上腺皮質(zhì)和其他組織生成。血睪酮約98%以結(jié)合形式存在,剩余2%左右以游離狀態(tài)存在。在結(jié)合型睪酮中,44%~60%與性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)結(jié)合,38%~54%與白蛋白和其他蛋白結(jié)合。與白蛋白結(jié)合的睪酮在毛細(xì)血管床可以解離被組織攝取,因此有活性的睪酮應(yīng)該是游離睪酮及與白蛋白結(jié)合的睪酮之和,大約占血睪酮總量的一半。睪酮是體內(nèi)主要的雄性激素,對維持男性生殖功能及心血管系統(tǒng)有益,且睪酮可促進(jìn)體內(nèi)的合成代謝,對增加紅細(xì)胞數(shù)量、促進(jìn)肌肉的生長與肌力的增加、維持骨強(qiáng)度、密度及促進(jìn)骨髓紅細(xì)胞的產(chǎn)生等起到重要的生理作用[4-5]。而運(yùn)動(dòng)干預(yù)會(huì)影響血睪酮水平,因此,運(yùn)動(dòng)性血睪酮變化一直是運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)界研究的重點(diǎn)之一。

2 運(yùn)動(dòng)干預(yù)下中樞NPY對睪酮水平的影響

2.1 中樞NPY對睪酮合成的影響

NPY在調(diào)控生殖中發(fā)揮著重要作用[6]。在下丘腦,49%~64%的NPY起源于弓狀核(ARC),弓狀核與內(nèi)側(cè)視前區(qū)GnRH 神經(jīng)元緊密接觸[7]。因此,NPY可以直接調(diào)節(jié)下丘腦GnRH(促性腺激素釋放激素)和LH(黃體生成素)的分泌,調(diào)節(jié)HPT(下丘腦-垂體-睪丸)軸的功能。Raposinho 等研究發(fā)現(xiàn),通過7d 給予小鼠中樞灌注NPY及PYY3-36(Y2R-Y5R 激動(dòng)劑)均可抑制HPT軸功能,且PYY3-36作用更加明顯[8]。Paula 等研究發(fā)現(xiàn),將NPY注入正常雄性SD 大鼠側(cè)腦室7d,大鼠性腺功能減退,精囊和前列腺重量顯著下降[9]。Kumar 等研究發(fā)現(xiàn),限食干預(yù)的大鼠下丘腦NPY表達(dá)顯著上升,且GnRH 水平顯著下降,進(jìn)而影響LH 水平,抑制生殖軸功能[10]。Gonzales 等研究發(fā)現(xiàn),Y1R參與了代謝紊亂狀態(tài)下NPY誘導(dǎo)的青春期延遲[11]。也有研究發(fā)現(xiàn)腦室內(nèi)持續(xù)灌注Y1R拮抗劑BIBP3266加速大鼠青春期發(fā)育[12]。綜上提示:NPY對HPT軸的功能具有抑制作用,且Y1R、Y5R 極有可能在此作用中起到主導(dǎo)作用。

生理?xiàng)l件下,睪丸分泌睪酮受到下丘腦和垂體分泌的激素調(diào)控[13]。下丘腦分泌的GnRH 促進(jìn)垂體分泌LH(黃體生成素)和FSH(卵泡刺激素),LH隨血液進(jìn)入睪丸間質(zhì)細(xì)胞影響睪酮的合成與分泌,而FSH 不但可促進(jìn)睪丸支持細(xì)胞內(nèi)雄激素受體的表達(dá),還可以促進(jìn)抑制素的合成和分泌。從另一角度講,睪酮會(huì)對下丘腦和垂體分泌的激素產(chǎn)生反饋調(diào)節(jié)作用:1)血睪酮的升高會(huì)對下丘腦和垂體產(chǎn)生反饋性抑制作用,使GnRH 與LH、FSH 分泌減少,進(jìn)而使睪酮合成分泌作用減弱。2)相反,當(dāng)睪酮水平下降時(shí),對下丘腦和垂體的反饋抑制作用減弱,Gn-RH 與LH 和FSH 分泌增加,從而促進(jìn)血睪酮水平上升,通過這種反饋調(diào)節(jié)使血睪酮維持在相對穩(wěn)定的狀態(tài)。

2.2 運(yùn)動(dòng)干預(yù)下中樞NPY對HPT軸的影響

2.2.1 急性運(yùn)動(dòng)干預(yù)下中樞NPY對HPT軸的影響

2.2.1.1 急性運(yùn)動(dòng)干預(yù)對中樞NPY的影響 運(yùn)動(dòng)作為一種應(yīng)激因素,可影響中樞NPY表達(dá)。田應(yīng)池等研究發(fā)現(xiàn)一次性跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)后(坡度5%,速度20m/min,運(yùn)動(dòng)時(shí)間40min),肥胖SD 大鼠下丘腦NPY濃度升高,但NPYmRNA 表達(dá)無顯著性變化[14]。Chen 等研究發(fā)現(xiàn)一次性跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)后(速度35m/min,持續(xù)25min)即刻、30min、180minSD 大鼠室旁核(PVN)、背內(nèi)側(cè)核(DMN)、腹內(nèi)側(cè)核(VMN)NPY含量均較運(yùn)動(dòng)前顯著增加[15]。Donyup Han 等研究發(fā)現(xiàn)低強(qiáng)度(坡度0%,速度8m/min,持續(xù)30min)的一次性運(yùn)動(dòng)后,小鼠下丘腦NPYmRNA無顯著性變化,中等強(qiáng)度(額外附加速度16m/min,持續(xù)3min)及高強(qiáng)度(額外附加速度25m/min,持續(xù)3min)一次性運(yùn)動(dòng)后小鼠下丘腦NPYmRNA 表達(dá)顯著升高,且強(qiáng)度越大運(yùn)動(dòng)干預(yù)對下丘腦NPYmRNA 表達(dá)影響越明顯[16]。

由上可見,目前研究支持急性運(yùn)動(dòng)干預(yù)即使不能顯著提高NPYmRNA,表達(dá)也可使NPY水平上升的觀點(diǎn)。但目前有關(guān)運(yùn)動(dòng)、中樞NPY的研究大多集中在對食欲、心理應(yīng)激等研究方面,有關(guān)運(yùn)動(dòng)干預(yù)下NPY對生殖方面的影響還鮮有報(bào)道。

2.2.1.2 急性運(yùn)動(dòng)干預(yù)對HPT軸的影響 目前,有關(guān)急性運(yùn)動(dòng)干預(yù)對HPT軸影響的研究有過一些報(bào)道,但由于運(yùn)動(dòng)方式、實(shí)驗(yàn)手段的不同,研究結(jié)果并不完全一致。大部分研究認(rèn)為急性運(yùn)動(dòng)干預(yù)下LH 與睪酮水平的改變無關(guān)[17-23]。Joseph 等人對7名久坐不動(dòng)但身體健康的老年男性進(jìn)行一次性中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)干預(yù),發(fā)現(xiàn)中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)期間血清睪酮水平、SHBG、血清總蛋白、游離睪酮水平顯著上升(39%、19%、13%、23%)(P<0.01),且血清睪酮水平隨運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度的增加而上升(P<0.01),但LH 在運(yùn)動(dòng)期間無顯著性變化[17]。Ronsen 等研究發(fā)現(xiàn)一天兩次的高強(qiáng)度耐力性訓(xùn)練較一次更能引起內(nèi)分泌反應(yīng),但與安靜狀態(tài)比較,兩種運(yùn)動(dòng)均不能引起血漿LH、FSH 的顯著變化[18]。Sgro 等研究發(fā)現(xiàn)30min次強(qiáng)度和大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)后即刻,LH 較對照組均無顯著性差異,但在次強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)后恢復(fù)期內(nèi)LH 有下降趨勢;但兩種運(yùn)動(dòng)方式均可顯著提高總睪酮水平[19]。Raastad 等人對9名男性力量運(yùn)動(dòng)員進(jìn)行一次性中等強(qiáng)度和大強(qiáng)度抗阻訓(xùn)練干預(yù),發(fā)現(xiàn)雖然兩種負(fù)荷的運(yùn)動(dòng)均可引起睪酮的急性反應(yīng),但是均不能引起LH、FSH 的顯著變化[20]。鄭陸等研究發(fā)現(xiàn)對大鼠進(jìn)行力竭游泳運(yùn)動(dòng)干預(yù),其血清睪酮水平明顯降低,但LH 水平未見相應(yīng)變化[21]。Cumming 等研究發(fā)現(xiàn)LH 釋放引起睪酮增加的間隔需要45min[22],因此短時(shí)間急性運(yùn)動(dòng)引起的睪酮增加不可能與LH 有關(guān)。

當(dāng)然,也有學(xué)者有其他發(fā)現(xiàn)。L Di Luigi 等對8名未經(jīng)訓(xùn)練的男性進(jìn)行了一次性逐級遞增的跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)干預(yù),發(fā)現(xiàn)雖然放免法測得運(yùn)動(dòng)前后LH(ILH)均無顯著變化,但利用生物測試法測定LH(B-LH)、生物測試法和放免法測定LH 比率(B/ILH),運(yùn)動(dòng)后較安靜時(shí)均顯著下降[23]。且有學(xué)者認(rèn)為雖然短時(shí)間大強(qiáng)度或次強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)干預(yù)下血睪酮的變化可能與生殖軸無關(guān),但較長時(shí)間的急性運(yùn)動(dòng)、長期大運(yùn)動(dòng)量訓(xùn)練或過度訓(xùn)練與生殖軸功能多環(huán)節(jié)抑制有關(guān)[24-26]。

總的來說,目前關(guān)于急性運(yùn)動(dòng)干預(yù)對下丘腦-垂體-睪丸軸(HPT)的研究相對較少,且研究結(jié)果并不統(tǒng)一。結(jié)合以往的研究,我們推測:急性運(yùn)動(dòng)干預(yù)下,下丘腦-垂體激素對睪酮合成影響不大,即使長時(shí)間急性運(yùn)動(dòng)干預(yù)可能抑制了HPT軸功能,但其作用機(jī)制尚不明了;急性運(yùn)動(dòng)干預(yù)雖可影響中樞NPY表達(dá),但是否就此對HPT軸起到抑制作用鮮有研究報(bào)道,需進(jìn)一步探討。

2.2.2 長期運(yùn)動(dòng)干預(yù)下中樞NPY對HPT軸的影響

2.2.2.1 長期運(yùn)動(dòng)干預(yù)對中樞NPY的影響 大部分研究發(fā)現(xiàn)長期運(yùn)動(dòng)干預(yù)可提升中樞NPY的表達(dá)[27-32]。Bjornebekk 等利用免疫雜交技術(shù)發(fā)現(xiàn)大鼠在輪子上進(jìn)行持續(xù)5周的跑步訓(xùn)練(輪子直徑34cm,每天跑48圈)后,海馬CA4區(qū)和齒狀回區(qū)域NPYmRNA 表達(dá)明顯增加[27]。汪軍等研究發(fā)現(xiàn)通過持續(xù)8周跑臺(tái)訓(xùn)練(坡度5%,速度20m/min,運(yùn)動(dòng)時(shí)間為40min,每周5次),肥胖SD 大鼠下丘腦NPY蛋白和基因表達(dá)均顯著上升[28]。李寧川等研究發(fā)現(xiàn)10周的中等負(fù)荷游泳運(yùn)動(dòng)可顯著提高(每天60min,每周7d,共10周)大鼠下丘腦NPYmRNA的表達(dá)[29]。另有研究認(rèn)為長期運(yùn)動(dòng)干預(yù)并不能引起中樞NPY的顯著變化。Khajehnasiri N 等研究發(fā)現(xiàn)為期一個(gè)月的高強(qiáng)度跑臺(tái)訓(xùn)練(起始階段:持續(xù)10min,速度5~35m/min;持續(xù)階段:持續(xù)40min,速度35m/min;結(jié)束階段:持續(xù)10min,速度5~35m/min,每次共計(jì)60min;每周5d)并不能引起大鼠下丘腦弓狀核NPYmRNA 表達(dá)顯著性變化[30]。Levin 等研究發(fā)現(xiàn)6周的運(yùn)動(dòng)干預(yù)并不能使肥胖大鼠下丘腦NPY產(chǎn)生顯著變化[31]。孫焱等研究發(fā)現(xiàn)持續(xù)8周不同負(fù)荷的游泳訓(xùn)練均可以提高下丘腦NPY水平,但與對照組并無顯著性差異[32]。

而另一些研究發(fā)現(xiàn)長期運(yùn)動(dòng)干預(yù)可導(dǎo)致中樞NPY表達(dá)下降[33-34]。張纓等研究發(fā)現(xiàn)通過6周的游泳訓(xùn)練(每周6d,每天60min),大鼠下丘腦NPY濃度及基因表達(dá)均明顯下降[33]。陳瑜文等研究發(fā)現(xiàn)為期4周的間歇低氧(氧體積分?jǐn)?shù)為15.4%)跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)(速度20m/min、5d/周、1h/d)可以降低下丘腦NPY的表達(dá)[34]。

可見,由于實(shí)驗(yàn)條件、運(yùn)動(dòng)方案、實(shí)驗(yàn)對象的不同,長期運(yùn)動(dòng)干預(yù)對中樞NPY的影響是不同的,仍需進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)研究。且目前有關(guān)長期運(yùn)動(dòng)干預(yù)對中樞NPY的研究依然停留在能量代謝、心理應(yīng)激等方面,針對生殖方面的研究卻鮮有報(bào)道,需要進(jìn)一步探索。

2.2.2.2 長期運(yùn)動(dòng)干預(yù)對HPT軸的影響 1)長期運(yùn)動(dòng)干預(yù)對下丘腦GnRH 的影響。下丘腦GnRH 合成分泌改變會(huì)對HPT軸功能產(chǎn)生影響,有研究表明長期運(yùn)動(dòng)干預(yù)造成了下丘腦功能抑制[35]。另有研究發(fā)現(xiàn)接受長期耐力性訓(xùn)練的受試者會(huì)對外源性GnRH 激發(fā)的垂體LH 分泌呈延遲反應(yīng)[36],且隨著運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度的增大LH 對GnRH 應(yīng)答遲鈍更加明顯[37],說明長期大強(qiáng)度訓(xùn)練干預(yù)下垂體對下丘腦GnRH 刺激敏感度的降低。2)長期運(yùn)動(dòng)干預(yù)對LH的影響。以往多數(shù)研究認(rèn)為長期運(yùn)動(dòng)干預(yù)不能明顯影響LH 水平[38-41]。王一蓉等研究發(fā)現(xiàn)6周的遞增負(fù)荷跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)干預(yù)可顯著降低SD 大鼠血清睪酮水平,且GnRH 顯著降低、LH 有下降趨勢(無顯著性變化)[38]。相似的研究發(fā)現(xiàn)通過6周的遞增負(fù)荷游泳運(yùn)動(dòng),大鼠血清睪酮水平下降,LH 無顯著性變化[39]。Hackney 等人的研究也發(fā)現(xiàn)年齡相當(dāng)?shù)哪土\(yùn)動(dòng)員與普通男性相比,基礎(chǔ)睪酮和游離睪酮明顯偏低,但血清LH 水平卻無顯著性差異[40]。Rogol等人的研究表明長期大運(yùn)動(dòng)量訓(xùn)練的耐力性運(yùn)動(dòng)員LH 釋放特性與對照組相比并無顯著性差異[41]。

當(dāng)然也有一些其他的研究結(jié)果。Safarine Jad 等對20~40歲男性進(jìn)行為期60周的運(yùn)動(dòng)干預(yù),發(fā)現(xiàn)無論是大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)組(80%VO2max,每次2h,每周5次)還是中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)組(60%VO2max,每次2h,每周5次),血清睪酮、游離睪酮、FSH、LH 濃度在第12周時(shí)均有下降趨勢,F(xiàn)SH、LH 對GnRH 應(yīng)答遲鈍,且大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)組更加明顯;當(dāng)訓(xùn)練進(jìn)行到24周時(shí),大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)組受試者精子參數(shù)顯著低于中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)組。此外,在60周運(yùn)動(dòng)結(jié)束時(shí)給予外源性GnRH后,兩組LH 和FSH 的反應(yīng)均減弱[37]。Di Luigi L 等研究發(fā)現(xiàn)雖然長期耐力訓(xùn)練并未對LH 水平產(chǎn)生影響,但卻造成了其生物活性的降低,且正是此原因?qū)е铝诉\(yùn)動(dòng)員組基礎(chǔ)睪酮明顯低于對照組,且認(rèn)為這也許是下丘腦-垂體水平中與運(yùn)動(dòng)相關(guān)的各種不同激素急性和慢性活動(dòng)的結(jié)果[23]。

綜上,我們認(rèn)為長期運(yùn)動(dòng)干預(yù)不能引起LH 水平、釋放特性明顯變化,但長期運(yùn)動(dòng)干預(yù)會(huì)使下丘腦GnRH 分泌受到抑制,另外可降低LH 生物活性和LH 對GnRH 的敏感性。因此,我們認(rèn)為長期運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練造成了HPT軸多環(huán)節(jié)功能抑制,這也許是中樞機(jī)制導(dǎo)致睪酮低下的重要原因。但這是否與長期運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練導(dǎo)致NPY表達(dá)量的變化有關(guān),則需要進(jìn)一步研究探索。

3 運(yùn)動(dòng)干預(yù)下睪丸內(nèi)NPY對睪酮水平的影響

3.1 運(yùn)動(dòng)干預(yù)對睪丸內(nèi)NPY的影響

與應(yīng)激密切相關(guān)的NPY,無論是在中樞還是在外周都對機(jī)體起著重要的調(diào)節(jié)作用。研究顯示:NPY是一種有效、持久的血管收縮劑,既可發(fā)揮直接作用,也可發(fā)揮調(diào)節(jié)其他介質(zhì)的作用[42],其作用機(jī)制可能是NPY通過Y1R改變了L-型鈣離子通道的開放與鈣離子濃度,刺激血管平滑肌增殖,進(jìn)而影響了血管通透性[43]。研究發(fā)現(xiàn)NPY在睪丸間質(zhì)細(xì)胞、睪丸小血管周圍及其精曲小管周圍陽性表達(dá),而在精曲小管內(nèi)未見表達(dá)[44-45],這說明NPY可能作為局部調(diào)控因子直接參與睪丸激素的產(chǎn)生和分泌。Terado 等研究表明從青春期前到青春期后,NPYmRNA 表達(dá)隨睪丸的發(fā)育而增加[46],且這種增加與血清睪酮水平的升高有關(guān)[47]。NPY主要通過與它的受體結(jié)合來發(fā)揮生理作用,且NPY與其受體結(jié)合是NPY實(shí)現(xiàn)其生理功能的關(guān)鍵。Collin 等研究發(fā)現(xiàn)局部注射NPY會(huì)導(dǎo)致注入睪丸血流大幅減少,且發(fā)現(xiàn)NPY通過作用于Y1R對睪丸血管收縮起到調(diào)節(jié)作用[48]。Camryn 利用放射自顯影和免疫組織化學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)Y1R在睪丸血管中有很高的表達(dá),NPY可通過與Y1R結(jié)合影響睪丸血管收縮,影響睪丸血流量[49]。另有研究顯示,功能NPY受體、Y1RmRNA以及蛋白確實(shí)在睪丸中被發(fā)現(xiàn),尤其是在小動(dòng)脈和小動(dòng)脈的平滑肌中[45,50]。且研究發(fā)現(xiàn)無論人、鼠,應(yīng)激誘導(dǎo)血漿NPY增加以及血管收縮的反應(yīng),都是男(雄)性大于女(雌)性。這種由性別引起的差別可能與雄性激素可以調(diào)節(jié)NPY的表達(dá),且雄性激素水平與YR 介導(dǎo)的睪丸血管收縮呈正相關(guān)[51]。這些發(fā)現(xiàn)提出了睪丸NPY可能作為血管收縮劑在睪丸功能的維持中發(fā)揮作用的推測。

綜上,提示NPY在調(diào)控血管收縮、影響睪丸血流方面有重要的作用,因此睪丸內(nèi)NPY的表達(dá)量可能影響LH、FSH 隨血液進(jìn)入睪丸間質(zhì)細(xì)胞,從而影響睪酮的合成。

3.2 運(yùn)動(dòng)對睪酮水平的影響及可能機(jī)制

3.2.1 急性運(yùn)動(dòng)對酮水平的影響及可能機(jī)制

3.2.1.1 急性運(yùn)動(dòng)對睪酮水平的影響 一般來說,在男性進(jìn)行了一次高強(qiáng)度的抗阻訓(xùn)練后,循環(huán)中的總睪酮和游離睪酮會(huì)立即增加,并在30min內(nèi)恢復(fù)到基線水平,或低于基線水平[52-55]。當(dāng)然,這些睪酮增加幅度受到運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度、組數(shù)、運(yùn)動(dòng)選擇、運(yùn)動(dòng)順序和休息時(shí)間長度的極大影響。Kraemer 等人研究了在保持總工作量不變的情況下改變工作強(qiáng)度的效果,發(fā)現(xiàn)當(dāng)工作強(qiáng)度降低時(shí)睪酮反應(yīng)減弱;當(dāng)重復(fù)的次數(shù)保持不變時(shí),更高強(qiáng)度的干預(yù)會(huì)引起睪丸激素更大的應(yīng)答[56]。當(dāng)抗組訓(xùn)練導(dǎo)致睪酮增加時(shí),這種增加的幅度也受到肌肉參與量的影響,跳躍深蹲比臥推更能提高睪酮濃度(分別為15%和7%)[57],類似研究發(fā)現(xiàn)涉及較大肌肉量的抗阻運(yùn)動(dòng)比較小肌肉量參與的抗阻運(yùn)動(dòng)會(huì)產(chǎn)生更大睪酮升高幅度[58]。

在耐力訓(xùn)練方面,有關(guān)急性運(yùn)動(dòng)對睪酮影響的研究結(jié)果因運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間、運(yùn)動(dòng)方式等不同而具有多樣性。一般認(rèn)為短時(shí)間(45~90min)中等強(qiáng)度、大強(qiáng)度急性運(yùn)動(dòng)會(huì)提高睪酮水平[19,59-60],持續(xù)90min的次極限強(qiáng)度急性運(yùn)動(dòng)只能輕微增加睪酮濃度,甚至不能引起睪酮的顯著變化[59],而長時(shí)間(≥2h)次極限或極限強(qiáng)度力竭運(yùn)動(dòng)會(huì)導(dǎo)致睪酮水平顯著下降[59-60],但這與研究對象的訓(xùn)練水平有關(guān)。有學(xué)者認(rèn)為高水平訓(xùn)練者由于垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)功能的穩(wěn)定性較強(qiáng),從而在長時(shí)間運(yùn)動(dòng)后血睪酮不降反升[61]。

綜上,一般認(rèn)為急性運(yùn)動(dòng)對睪酮水平的影響隨時(shí)間的延續(xù)先上升,達(dá)到峰值后下降,且短時(shí)間急性運(yùn)動(dòng)對睪酮水平的影響是短暫的,睪酮水平可以在運(yùn)動(dòng)后1~24h 恢復(fù)到運(yùn)動(dòng)前水平,而力竭運(yùn)動(dòng)造成的低血睪酮往往需要24~72h 才能恢復(fù)[62]。

3.2.1.2 急性運(yùn)動(dòng)對睪酮水平影響的可能機(jī)制 短時(shí)間急性運(yùn)動(dòng)引起的血睪酮升高,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與生殖軸的關(guān)系不大,起作用的主要是外周機(jī)制,例如交感腎上腺系統(tǒng)興奮、肝臟及肝外清除率變化以及血液濃度的變化等[63]。幾分鐘內(nèi)的運(yùn)動(dòng)即可引起血睪酮的變化,因此有關(guān)血液濃度及肝臟清除率的變化對血睪酮增高的影響還有待推敲。

有關(guān)一次性長時(shí)間較大強(qiáng)度造成血睪酮下降機(jī)制眾說紛紜,有人認(rèn)為與訓(xùn)練引起了HPG 軸功能在多個(gè)環(huán)節(jié)被抑制有關(guān)。也有人認(rèn)為是外周機(jī)制:武桂新等研究認(rèn)為,一次力竭性訓(xùn)練時(shí)造成合成睪酮的第一限制酶P450scc 活性下降亦有可能是造成血睪酮下降的重要原因[64]。另有學(xué)者認(rèn)為低血睪酮現(xiàn)象與過度訓(xùn)練造成的高血清皮質(zhì)醇水平高度相關(guān)[65]。

可見由于運(yùn)動(dòng)方式、強(qiáng)度、時(shí)間、訓(xùn)練水平的不同,急性運(yùn)動(dòng)對睪酮水平的影響亦不相同,且急性運(yùn)動(dòng)對睪酮水平影響機(jī)制尚存爭議,需進(jìn)一步探索研究。有關(guān)急性運(yùn)動(dòng)干預(yù)對睪丸內(nèi)NPY表達(dá)影響的研究鮮有報(bào)道,有學(xué)者認(rèn)為急性運(yùn)動(dòng)會(huì)引起血液流變學(xué)變化[63],這引起我們的思考:急性運(yùn)動(dòng)應(yīng)激是否可以通過改變睪丸內(nèi)NPY表達(dá)影響睪丸血流量,進(jìn)而影響睪酮的合成與釋放?

3.2.2 長期運(yùn)動(dòng)對睪酮水平的影響及可能機(jī)制

3.2.2.1 長期運(yùn)動(dòng)對睪酮水平的影響 在長期耐力訓(xùn)練方面,因運(yùn)動(dòng)形式、強(qiáng)度等干預(yù)因素的不同,運(yùn)動(dòng)對睪酮水平的影響不盡相同。Arazi H 等對青年男性和中年男性進(jìn)行為期8周的中等強(qiáng)度抗組訓(xùn)練干預(yù)研究,發(fā)現(xiàn)經(jīng)過訓(xùn)練兩組受試者睪酮濃度均有上升,且青年男性睪酮濃度上升幅度更加明顯[66]。Grandys 等研究發(fā)現(xiàn)持續(xù)5周中等強(qiáng)度耐力訓(xùn)練可明顯提升年輕男性血清睪酮水平[67]。Clark等研究發(fā)現(xiàn)12周中低—高強(qiáng)度的跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)干預(yù)后(40min/d,每周6d),SD 大鼠血清睪酮水平并無顯著性變化[68]。Sayyah M 等研究發(fā)現(xiàn)8周的有氧運(yùn)動(dòng)干預(yù)并不能引起青年男性血清睪酮水平的明顯變化[65]。仝玨娟等研究發(fā)現(xiàn)通過6周的普通負(fù)荷游泳訓(xùn)練(無負(fù)重、每天60min、每周6d),SD 大鼠血清睪酮水平有下降趨勢,而為期6周的大負(fù)荷運(yùn)動(dòng)(無負(fù)重、每天120min、每周6d)更會(huì)導(dǎo)致血清睪酮水平明顯下降[69]。嚴(yán)翊等研究發(fā)現(xiàn)5周間歇性負(fù)重游泳訓(xùn)練(每天訓(xùn)練1組,每組訓(xùn)練6次,每次訓(xùn)練5min,間歇1min,每周6d)會(huì)導(dǎo)致大鼠血清睪酮水平顯著下降,一周的恢復(fù)雖可使血清睪酮水平上升,但仍無法達(dá)到運(yùn)動(dòng)前水平[70]。另有較早研究亦證實(shí)長時(shí)間大強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)會(huì)造成血清睪酮水平低下,最終導(dǎo)致男性生殖功能障礙[71]。

在抗阻訓(xùn)練方面,長期抗阻訓(xùn)練可使肌力和肌肉體積明顯增長。早期的肌力增長一般認(rèn)為是神經(jīng)適應(yīng)和協(xié)同功能的改善,而后期的肌力增長則更多是肌纖維的肥大。睪酮作為主要的雄性激素刺激肌肉蛋白合成,睪酮水平的高低對后期肌力的增長起到至關(guān)重要的作用。一般認(rèn)為,男性進(jìn)行適宜的長期抗阻訓(xùn)練能夠引起安靜時(shí)睪酮水平上升。如Kraemer 等人對青年男性進(jìn)行10周的大運(yùn)動(dòng)量抗阻訓(xùn)練干預(yù)研究,發(fā)現(xiàn)青年男性安靜時(shí)游離睪酮水平顯著上升,而總血睪水平也有上升趨勢[72]。Fry 等研究認(rèn)為進(jìn)行長期的大強(qiáng)度抗阻訓(xùn)練后,即使過度訓(xùn)練反應(yīng)造成了睪酮水平下降,也只是受到相對較輕的影響,且其機(jī)制與與耐力性訓(xùn)練造成的過度訓(xùn)練不同[73]。

綜上,長期中低等強(qiáng)度耐力訓(xùn)練不能引起睪酮水平的明顯變化或可提升睪酮水平,而大強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)會(huì)造成疲勞的積累,導(dǎo)致睪酮水平下降,而一般認(rèn)為適宜的長期抗阻訓(xùn)練可引起睪酮水平的提升。

3.2.2.2 長期運(yùn)動(dòng)對睪酮水平影響的可能機(jī)制 外周機(jī)制:睪丸間質(zhì)細(xì)胞合成睪酮能力降低。尤同建等研究發(fā)現(xiàn)6周遞增負(fù)荷游泳訓(xùn)練訓(xùn)練雖不能引起LH、FSH 顯著變化,但仍可通過降低睪丸LH/CG受體對LH 的親和力,從而影響睪酮的合成[74]。另有研究發(fā)現(xiàn)P450scc 活性的降低、睪丸間質(zhì)細(xì)胞腎上腺能β2受體數(shù)量和親和力的下降[75]亦有可能是長期運(yùn)動(dòng)造成睪酮水平低下的原因??梢姴G酮被抑制的機(jī)制既發(fā)生在LH 受體水平,也發(fā)生在睪丸間質(zhì)細(xì)胞合成睪酮的過程中。然而,當(dāng)前的研究主要集中在耐力訓(xùn)練方面,有關(guān)長期抗阻訓(xùn)練對睪酮水平的影響機(jī)制尚不明了,需要進(jìn)一步研究探討。

中樞機(jī)制:詳見本文“2.2.2.2長期運(yùn)動(dòng)干預(yù)對HPT軸的影響”。

目前有關(guān)長期運(yùn)動(dòng)干預(yù)下睪丸內(nèi)NPY對睪酮水平的影響鮮有研究報(bào)道。長期運(yùn)動(dòng)應(yīng)激是否可以通過改變睪丸內(nèi)NPY表達(dá)改變睪丸血管收縮從而影響睪酮的合成與釋放,需要我們進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)揭示,這為進(jìn)一步揭示運(yùn)動(dòng)與睪酮水平關(guān)系提供了新思路。

4 結(jié)論

長時(shí)間的急性運(yùn)動(dòng)和長期運(yùn)動(dòng)干預(yù)會(huì)抑制下丘腦-垂體-睪丸軸功能,從而影響睪酮的合成,這可能與運(yùn)動(dòng)會(huì)改變下丘腦NPY的基因與蛋白表達(dá)量有關(guān)。不但如此,運(yùn)動(dòng)還可能通過改變睪丸內(nèi)NPY的表達(dá)量從而影響睪丸的血管收縮,進(jìn)而影響睪酮的合成與分泌??梢奛PY無論下丘腦水平、睪丸水平都對睪酮的合成與分泌起到重要的調(diào)節(jié)作用,但目前有關(guān)運(yùn)動(dòng)干預(yù)下NPY對睪酮水平的影響還鮮有報(bào)道,需要進(jìn)一步探索和實(shí)驗(yàn)研究,這對進(jìn)一步揭示運(yùn)動(dòng)與睪酮水平的關(guān)系具有重要意義。

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