李 芳， 張冬梅

(陜西省漢中市三二零一醫(yī)院新生兒科， 陜西 漢中 721000)

高膽紅素血癥為新生兒常見疾病，病因復(fù)雜，若未能及時(shí)有效治療，可導(dǎo)致胃腸道、肝臟及神經(jīng)系統(tǒng)多功能損傷，影響新生兒正常發(fā)育，導(dǎo)致腦癱、智力低下、聽力損害等神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，甚至威脅其生命健康，故一直受到臨床新生兒科醫(yī)師高度重視[1]。目前臨床多根據(jù)血清膽紅素水平檢測(cè)指導(dǎo)臨床治療，但其血清水平與新生兒臟器損傷程度并不完全一致，給臨床治療帶來困難[2]。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、未結(jié)合膽紅素(UCB)是反映神經(jīng)系統(tǒng)損傷的常用敏感指標(biāo)，β2微球蛋白(β2-MG)、尿素氮(BUN)是反映腎功能變化的常用敏感指標(biāo)[3]。本研究選擇256例高膽紅素血癥新生兒，分析血清NSE、UCB、β2-MG及BUN水平變化與其病情嚴(yán)重程度的關(guān)系，為臨床診斷和治療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇我院2018年6月至2019年6月收治的256例高膽紅素血癥新生兒為觀察組，胎齡37～42周，日齡2～7d，出生體質(zhì)量2500～4000g，均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且排除出生有腦病癥狀、慢顱內(nèi)出血、顱內(nèi)感染、窒息史及先天畸形。另選取同期本院出生的健康新生兒100例作為對(duì)照組。兩組新生兒的性別、分娩方式、胎齡、日齡及出生體質(zhì)量等一般資料比較無顯著差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組新生兒一般情況比較

1.2分組方法:根據(jù)總膽紅素(TBIL)水平劃分病情嚴(yán)重程度，將256例高膽紅素血癥新生兒分為：輕度組(TBIL水平221.00～256.50μmoL/L)130例、中度組(TBIL水平256.50～342.00μmoL/L)92例、重度組(TBIL水平>342.00μmoL/L)34例。

1.3研究方法:采集新生兒清晨空腹靜脈血3mL，3000r/min離心10min，取上層血清，-70℃保存；采用放射免疫分析法檢測(cè)血清NSE水平，釩酸鹽氧化法檢測(cè)血清UCB、TBIL水平，AU680自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)貝克曼)檢測(cè)血清β2-MG、BUN水平。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清NSE、UCB、β2-MG、BUN以及TBIL水平比較：觀察組血清NSE、UCB、β2-MG、TBIL水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組與對(duì)照組血清BUN水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。

表2 兩組血清NSE UCB β2-MG BUN以及TBIL水平比較

2.2病情嚴(yán)重程度血清NSE、UCB、β2-MG、BUN以及TBIL水平比較：經(jīng)F方差檢驗(yàn)分析及兩兩比較LSD-t檢驗(yàn)分析顯示，輕度組血清NSE、UCB、β2-MG、TBIL水平<中度組<重度組(P<0.05),見表3。

表3 病情嚴(yán)重程度血清NSE UCB β2-MG BUN以及TBIL水平比較

表4 血清NSE UCB β2-MG及BUN水平與TBIL的相關(guān)性

2.3血清NSE、UCB、β2-MG及BUN水平與TBIL的相關(guān)性：Pearson相關(guān)性分析顯示，血清NSE、UCB、β2-MG與TBIL正相關(guān)(r=0.549，0.389，0.715，P<0.05)，血清BUN水平與TBIL無顯著相關(guān)性(r=0.204，P>0.05),見表4。

3 討 論

高膽紅素血癥病因多認(rèn)為與以下因素相關(guān)：新生兒自身紅細(xì)胞數(shù)較多、缺氧、溶血、感染、先天性遺傳代謝病、酸中毒等[4]。正常生理狀況下，膽紅素有一定抗自由基氧化作用，可抵御多種氧化物危害。但血液中游離的高水平膽紅素可能具有潛在毒性，對(duì)富含脂類的神經(jīng)細(xì)胞具有高度親和力，可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)及其他多器官損傷。臨床認(rèn)為新生兒TBIL水平>221.00μmoL/L或TBIL水平每日增加≥85.00μmoL/L即存在高膽紅素血癥，但其對(duì)各器官的損傷情況尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。臨床已證實(shí)，高膽紅素血癥不僅會(huì)對(duì)新生兒造成聽力障礙、視覺異常、智力發(fā)育遲緩及其他神經(jīng)行為異常，甚至腦癱等較大危害，還會(huì)增加器官或組織損傷風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響患兒日后正常發(fā)育和生活質(zhì)量[5]。

近年來血清學(xué)診斷得到較好的發(fā)展，檢測(cè)血清學(xué)標(biāo)志物水平可對(duì)新生兒臟器功能進(jìn)行診斷，輔助診療方案的制定。NSE是糖酵解途徑中的關(guān)鍵酶，特異性定位于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞漿中，在腦組織細(xì)胞中活性最高，是神經(jīng)系統(tǒng)損傷的特異性標(biāo)志酶，其水平變化與神經(jīng)元分化及活躍程度正相關(guān)。當(dāng)機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)受損后，NSE可經(jīng)受損血腦屏障進(jìn)入腦脊液和血液，從而造成血液中NSE水平明顯上升。血清中膽紅素主要以聯(lián)結(jié)白蛋白形式存在，與血清蛋白結(jié)合可減輕神經(jīng)系統(tǒng)毒副作用。當(dāng)神經(jīng)細(xì)胞完整性受到損傷，細(xì)胞膜崩解，NSE、UCB可通過血腦屏障，進(jìn)入腦脊液及血液循環(huán)[6]。由于其穩(wěn)定性較高，故臨床多采用血清檢測(cè)。本研究觀察組血清NSE、UCB水平顯著高于對(duì)照組，且隨血清TBIL水平升高，血清NSE、UCB水平持續(xù)增加，二者呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.549，0.389)，由此提示即使是輕度高膽紅素血癥新生兒亦已經(jīng)出現(xiàn)神經(jīng)損傷，隨病情嚴(yán)重程度加重，神經(jīng)損傷越重。

新生兒娩出時(shí)雖然已具有與成人數(shù)量相同的腎單位，但其組織學(xué)尚未發(fā)育成熟，腎小管較短，故新生兒時(shí)期腎臟在某些因素刺激下極易發(fā)生功能損傷，及時(shí)發(fā)現(xiàn)新生兒腎功能障礙對(duì)臨床及時(shí)救治至關(guān)重要。β2-MG是組織相融性抗原的一部分，以游離形式存在于血液、腦脊液、精液等細(xì)胞外液中，正常生理情況下生成與降解恒定。由于β2-MG分子量小(11800)，正常時(shí)全部由腎小球?yàn)V過，99.9%被腎小管上皮細(xì)胞重吸收，因而血清β2-MG水平增加可反映腎小球?yàn)V過功能降低，比BUN等常規(guī)腎功能指標(biāo)更敏感。本研究顯示，觀察組血清β2-MG水平顯著高于對(duì)照組，且隨血清TBIL水平升高，血清β2-MG水平持續(xù)增加，二者呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.715)，由此提示血清β2-MG水平可在早期更敏感的反映高膽紅素血癥新生兒存在腎功能損傷，與相關(guān)文獻(xiàn)[7]報(bào)道相符。因此，在高膽紅素血癥新生兒治療過程中應(yīng)盡量不使用使用腎毒性藥物，避免與高膽紅素毒性疊加，導(dǎo)致腎臟不可逆性損害。綜上所述，高膽紅素血癥新生兒血清NSE、UCB、β2-MG水平異常升高，其水平可反映神經(jīng)損傷及臟器損傷情況，作為評(píng)估病情嚴(yán)重程度的敏感指標(biāo)，從而更有效的指導(dǎo)臨床治療。