陳婷麗 鄭忠實(shí) 劉燕鳳

[摘要] 目的 探討門冬胰島素聯(lián)合甘精胰島素治療小兒Ⅰ型糖尿病的臨床療效。方法 選擇該院于2018年1月—2019年8月期間收治的64例Ⅰ型糖尿病患兒為研究對象，將患兒隨機(jī)分為兩組，觀察組與對照組各32例，對照組采用諾和靈30R治療，觀察組采用三餐前門冬胰島素+睡前甘精胰島素治療，療程3個(gè)月。比較兩組患兒治療前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hBG）以及糖化血紅蛋白（HbA1c）的變化。比較平均胰島素用量及低血糖發(fā)生率。結(jié)果 治療后，兩組患兒FBG、2 hBG及HbA1c均較治療前降低明顯，且觀察組上述指標(biāo)均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;胰島素用量在觀察組患兒明顯低于對照組，且低血糖發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 小兒Ⅰ型糖尿病治療方案選擇門冬胰島素聯(lián)合甘精胰島素，可有效減少胰島素平均用量，降低患兒的血糖水平，降低低血糖的發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞] Ⅰ型糖尿病;門冬胰島素;甘精胰島素;糖化血紅蛋白;療效

[中圖分類號] R72? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2020）10（a）-0086-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of insulin aspart combined with insulin glargine in the treatment of type Ⅰ diabetes in children. Methods Sixty-four children with type 1 diabetes who were admitted to the hospital from January 2018 to August 2019 were selected as the research objects. The children were randomly divided into two groups， with 32 cases in the observation group and 32 cases in the control group. Heling 30R treatment， the observation group was treated with insulin aspart before meals and insulin glargine before going to bed for 3 months. The changes of fasting blood glucose （FBG）， 2 h postprandial blood glucose （2 hBG） and glycosylated hemoglobin （HbA1c） before and after treatment were compared between the two groups. Compare the average insulin dosage and the incidence of hypoglycemia. Results After treatment， FBG， 2hBG and HbA1c of the two groups of children were significantly lower than before treatment， and the above indicators in the observation group were lower than those in the control group， and the difference were statistically significant（P<0.05）; insulin dosage was in the observation group， significantly lower than that of the control group， and the incidence of hypoglycemia was significantly lower than that of the control group， the difference were statistically significant（P<0.05）. Conclusion In children with type Ⅰ diabetes， choosing insulin aspart combined with insulin glargine can effectively reduce the average dosage of insulin， lower the blood glucose level of the children， and reduce the incidence of hypoglycemia.

[Key words] Type Ⅰ diabetes; Insulin aspart; Insulin glargine; Glycosylated hemoglobin; Curative effect

Ⅰ型糖尿病即胰島素依賴型糖尿病，主要在兒童群體中頻發(fā)，典型的特點(diǎn)為體內(nèi)胰島素分泌的絕對不足及對胰島素的高度依賴，且容易發(fā)生酮癥酸中毒等嚴(yán)重并發(fā)癥，威脅患兒的身體健康和生命安全[1]。Ⅰ型糖尿病的首選藥物目前仍然是胰島素，不僅可以有效地對患兒血糖進(jìn)行控制，還可以降低遠(yuǎn)期糖尿病腎病、視網(wǎng)膜病變等疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。多次皮下注射胰島素目前仍然是治療Ⅰ型糖尿病的重要方案，但是臨床上現(xiàn)在多推薦基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素治療方案[2]，但在兒童Ⅰ型糖尿病的治療中應(yīng)用甘精胰島素聯(lián)合門冬胰島素治療的研究相對較少。該研究以該院于2018年1月—2019年8月期間收治的64例Ⅰ型糖尿病患兒為研究對象，探討了門冬胰島素聯(lián)合甘精胰島素治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選擇64例Ⅰ型糖尿病患兒為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<14歲;②符合Ⅰ型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];③患兒家屬同意納入該研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①2型糖尿病患兒，藥物等因素引起的繼發(fā)性血糖升高的患兒;②合并其他內(nèi)分泌疾病、肝腎功能障礙的患兒。將患兒隨機(jī)分為兩組，觀察組與對照組各26例，其中觀察組患兒包括男18例，女14例;年齡平均（6.53±2.01）歲;體重平均（21.38±5.74）kg;病程平均（2.42±0.78）年。對照組患兒包括男16例，女16例;年齡平均（6.29±1.97）歲;體重平均（22.02±3.46）kg;病程平均（2.79±0.69）年。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

該研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，所有患兒家屬均對該研究知情同意，簽署知情同意書。

1.2? 方法

兩組患兒均接受健康宣教，對照組患兒采用傳統(tǒng)的預(yù)混胰島素治療方法，諾和靈30R（普通、中效胰島素比例為30%和70%），其中早餐前30 min、晚餐前分別為全天劑量的2/3、1/3 量早餐前半小時(shí)皮下注射，餐前 30 min皮下注射。觀察組患兒則應(yīng)用門冬胰島素聯(lián)合甘精胰島素的方案，早、中、晚餐前0～15 min皮下注射門冬胰島素，睡前則皮下注射甘精胰島素。初始胰島素劑量均為0.5 U/（kg·d），療程為3個(gè)月。

1.3? 觀察指標(biāo)

兩組患兒治療期間均監(jiān)測血糖，比較空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hBG）以及糖化血紅蛋白（HbA1c）的變化。記錄兩組患兒的平均胰島素用量及低血糖發(fā)生情況，其中低血糖定義為患兒出現(xiàn)典型的低血糖癥狀，或者患兒血糖<3.0 mmol/L。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（x±s），采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為[n（%）]，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 血糖控制水平

治療前，F(xiàn)BG、2 hBG及HbA1c在兩組患兒間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患兒FBG、2 hBG及HbA1c均有明顯降低，且觀察組上述指標(biāo)明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 胰島素用量及低血糖發(fā)生率

胰島素用量在觀察組明顯低于對照組，且低血糖發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3? 討論

近年來，糖尿病的發(fā)病率逐漸升高，患病人數(shù)也相應(yīng)不斷增多，其中Ⅰ型糖尿病在各個(gè)年齡段均可見到，但是主要多發(fā)于兒童和青少年[4]。Ⅰ型糖尿病一般起病較為急驟，臨床上也常出現(xiàn)口渴、多飲以及多食、多尿、體重下降等表現(xiàn)，甚至部分患兒的首發(fā)癥狀為酮癥酸中毒，對于兒童的自身身心發(fā)育及身體健康都產(chǎn)生著非常顯著的影響[5]。Ⅰ型糖尿病發(fā)病機(jī)制主要為β細(xì)胞破壞以及其導(dǎo)致的胰島素絕對缺乏，因而本病又被稱之為胰島素依賴型糖尿病，對于這類患兒也主要采用胰島素進(jìn)行治療。由于小兒原有的生物學(xué)因素及心理學(xué)因素的影響，前者如胰島素抵抗，后者如患兒治療依從性不佳，小兒的血糖控制較成人更加困難。研究表明，目前標(biāo)準(zhǔn)胰島素治療下，Ⅰ型糖尿病患兒有50%以上會(huì)在發(fā)病12年左右時(shí)出現(xiàn)微血管并發(fā)癥，尤其是初始血糖控制不良的患兒還將使這一進(jìn)程大大加速[6]。目前臨床上常用的胰島素制劑也不能很好地對正常生理狀態(tài)下胰島素分泌進(jìn)行模擬，因而并不是很符合胰島素發(fā)揮作用的生理過程，胰島素應(yīng)用過程中也容易出現(xiàn)餐后高血糖以及空腹低血糖。所以，針對小兒Ⅰ型糖尿病的治療，臨床上也更加需要合適的胰島素制劑和用藥的方案。

門冬胰島素是一種速效的胰島素類似物，通過代替人胰島素β鏈28位輔氨酸且在電荷排斥作用下，對胰島素單體或二聚體自我聚合起到阻止作用。門冬胰島素皮下注射后的起效時(shí)間約5～15 min，比短效胰島素的達(dá)峰時(shí)間縮短一半，且該時(shí)間正好與進(jìn)餐后血糖升高峰值的時(shí)間點(diǎn)相一致[7]。由于門冬胰島素可對胰島素第一時(shí)相分泌進(jìn)行模擬，該特點(diǎn)也能減少注射-進(jìn)餐時(shí)間的間隔，給用藥時(shí)間帶來了較大的靈活性。甘精胰島素則屬于長效的胰島素類似物，由甘氨酸在胰島素A 鏈第21 位來代替門冬氨基酸殘基來發(fā)揮作用[8]。經(jīng)皮下注射甘精胰島素后，可以在皮下形成微沉淀進(jìn)而使藥物緩慢持續(xù)的釋放，血藥濃度曲線較為平坦。該藥皮下注射后約2～4 h起效，藥效的持續(xù)時(shí)間可達(dá)20～24 h，比起中效中性魚精蛋白鋅胰島素來，其與生理狀態(tài)下基礎(chǔ)胰島素分泌曲更加貼近，因而也能夠保證血糖控制在正常的范圍，使低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)大大降低[9]。該研究結(jié)果表明，應(yīng)用門冬胰島素聯(lián)合甘精胰島素治療的觀察組患兒，治療后患兒FBG、2 hBG及HbA1c較治療前均下降明顯，且與對照組比較也降低明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。該方案治療的優(yōu)勢在于以甘精胰島素作為基礎(chǔ)胰島素，發(fā)揮其血藥濃度平坦且作用持續(xù)的優(yōu)勢，加上起效迅速的門冬胰島素，對生理狀況下胰島素的分泌模式做了較好的模擬，更好地控制血糖水平[10]。另一方面，該研究表明胰島素用量在觀察組明顯低于對照組，低血糖發(fā)生率在觀察組也更低（P<0.05）。也說明了門冬胰島素聯(lián)合甘精胰島素可以有效減少胰島素應(yīng)用劑量，同時(shí)降低低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，小兒Ⅰ型糖尿病選擇門冬胰島素聯(lián)合甘精胰島素的治療方案，可有效減少胰島素平均用量，更加有效地對患兒血糖水平進(jìn)行控制，降低低血糖的發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 宋海曉，董肖萍，陳志紅，等.青島地區(qū)1型糖尿病兒童及青少年血糖管理狀況和生存質(zhì)量的調(diào)查研究[J].中國兒童保健雜志，2017，25（5）：459-462.

[2]? 李慧卉.不同胰島素強(qiáng)化降糖治療方案的臨床療效觀察[J].中國處方藥，2019，17（5）：78-79.

[3]? 李海，李延兵.兒童及青少年糖尿病的診斷與治療[J].糖尿病臨床，2015，9（6）：309-312.

[4]? 錢坤，陳曉波.2010年至2016年單中心新診斷住院兒童糖尿病流行特征和臨床特點(diǎn)分析[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2017，32（20）：1547-1551.

[5]? 劉芳，張英嫻，衛(wèi)海燕.1型糖尿病兒童血糖控制及生活質(zhì)量狀況調(diào)查[J].濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2019，42（1）：24-26.

[6]? Svensson M，Eriksson JW，Dahlquist G.Early glycemic control， age at onset， and development of microvascular complications in child hood-onset type 1 diabetes： a population-based study in northern Sweden[J].Diabete Care，2004，27（4）：955-962.

[7]? 趙東坤.門冬胰島素和生物合成人工胰島素在妊娠期糖尿病治療中的療效及安全性分析[J].糖尿病新世界，2017， 20（8）：15-16.

[8]? 顧熔，楊濤，顧威.長效胰島素類似物在兒童青少年1型糖尿病治療中的價(jià)值[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2019，35（4）：345-349.

[9]? 郎瓊，于培儒，高麗麗.不同長效胰島素及注射方式對兒童Ⅰ型糖尿病的療效觀察分析[J].系統(tǒng)醫(yī)學(xué)，2017，2（19）：77-79.

[10]? 覃東紅，陳敏，葉偉.甘精胰島素聯(lián)合門冬胰島素治療糖尿病的效果觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2019，13（12）：139-140.

（收稿日期：2020-07-12）