（廣州市海珠區(qū)鳳陽街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，廣東 廣州，510000）

臨床上高血壓病因比較多，主要是由于心血管綜合征所致心臟和血管功能及結(jié)構(gòu)變化，容易導(dǎo)致心腦腎等器官出現(xiàn)多種并發(fā)癥，對患者日常生活工作質(zhì)量具有嚴(yán)重影響。藥物治療是高血壓患者的主要治療方式，本文則對高血壓藥物治療研究進(jìn)展分析。

1 臨床常用藥物

1.1 CCB

CCB是目前國內(nèi)外應(yīng)用最廣泛的降壓藥，其主要通過阻滯L-鈣通道，降低血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，擴(kuò)張動(dòng)脈而降壓，還具有改善冠脈、腎臟和腦部血流動(dòng)力學(xué)、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗心肌肥厚、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、抑制血小板聚集等作用[1]。根據(jù)目前相關(guān)的循證醫(yī)學(xué)資料[2]，主張首選第三代長效二氫吡啶類CCB，如氨氯地平、左旋氨氯地平、拉西地平等，其降壓療效確切，抗動(dòng)脈粥樣硬化作用較強(qiáng)，可明顯減少腦卒中和冠心病心肌梗死的發(fā)生率，對糖脂代謝無不良影響，也是聯(lián)合治療最常用的藥物。

1.2 ACEI

ACEI具有很強(qiáng)的類效應(yīng)，擁有最廣泛的降壓治療優(yōu)選適應(yīng)證，包括高血壓及/或左室肥厚、心力衰竭、左室功能異常、動(dòng)脈粥樣硬化、穩(wěn)定性冠心病、心肌梗死后、房顫、糖尿病、非糖尿病腎病、蛋白尿或微量蛋白尿、代謝綜合征。不良反應(yīng)有咳嗽、過敏性血管性水腫、腎功能不全加重、高血鉀和致畸形。目前主張選用長效ACEI制劑，如苯那普利、培哚普利、福辛普利、雷米普利等[3]。對于經(jīng)濟(jì)困難者才使用卡托普利。

1.3 ARB

即血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。近年來大量的臨床研究已確立了ARB有效的降壓藥物地位，不僅用于不能耐受ACEI患者的替代降壓治療，還可直接用于大多數(shù)高血壓患者。ARB的禁忌證與ACEI大致相同，但無致干咳作用，其他不良反應(yīng)的發(fā)生率也稍低于ACEI，具有良好的耐受性。十分值得注意的是，ARB類藥物的適應(yīng)證存在很大的差異性[4]。除具有高血壓、心室肥厚、非糖尿病蛋白尿等適應(yīng)證外，纈沙坦和坎地沙坦尚可用于慢性心力衰竭的治療和預(yù)防；而氯沙坦有較強(qiáng)的促進(jìn)尿酸排泄作用，特別適用于高血壓并發(fā)高尿酸血癥患者。最新分析表明[5]，纈沙坦不僅具有良好的降壓達(dá)標(biāo)作用，而且還具有顯著的降壓外靶器官保護(hù)作用，因此，纈沙坦的臨床適應(yīng)證與ACEI基本一致，可用于多種心血管病的治療和預(yù)防。對那些不能耐受血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的患者而言，是個(gè)既安全又有效的選擇。

1.4 利尿藥

利尿藥可排鈉，減少血容量，降低外周血管阻力，降壓療效肯定，在防治心血管事件中能發(fā)揮一定作用。但是，利尿藥的不良反應(yīng)日益引起人們的關(guān)注，特別是引起機(jī)體代謝紊亂，導(dǎo)致低血鉀、高血糖、高脂血癥和高尿酸血癥等，增加新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，可抵消利尿藥降壓所帶來的部分益處。因此，一般不主張將利尿藥列為一線降壓藥單獨(dú)使用，而是作為ACEI和ARB聯(lián)合降壓治療的優(yōu)選藥物。利尿藥特別不適用于高血壓合并代謝綜合征、糖尿病、高尿酸血癥、冠心病嚴(yán)重心肌缺血及低血鉀患者。用于降壓目的的利尿藥，主張選擇小劑量弱效利尿藥。

2 臨床藥物應(yīng)用新發(fā)展

2.1 腎素抑制劑

腎素是一種蛋白水解物，在體內(nèi)的作用是促進(jìn)血管緊張?jiān)D(zhuǎn)化成為血管緊張素I(Ang I)。通過抑制腎素的活性，使腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的限速過程受阻，導(dǎo)致體內(nèi)血管緊張素及醛固酮含量下降[6]，進(jìn)而引起血管舒張，水鈉排出量增加、血壓下降，其優(yōu)點(diǎn)是不良反應(yīng)相對較少，如最近開發(fā)的非肽類腎素抑制劑A-74273、Q992等。優(yōu)點(diǎn)是僅對高血壓病人有降壓作用，對正常血壓無影響。這一類腎素抑制劑可能成為治療高血壓病的理想藥物。

2.2 中性內(nèi)肽酶和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)

雙重抑制劑血管緊張素與轉(zhuǎn)化酶抑制劑通過抑制ACE達(dá)到降壓目的，但是在降壓過程中，機(jī)體可代償性的使心鈉素(ANP)產(chǎn)生減少，機(jī)體對該藥產(chǎn)生耐受現(xiàn)象，甚至降壓失效，ANP具有利鈉、利尿、舒張平滑肌、降低血壓的作用，是維持正常血壓的重要調(diào)節(jié)因子。多數(shù)高血壓患者體內(nèi)的ANP水平異常，由于ANP在體內(nèi)主要通過定位于腎小管刷毛緣的中性內(nèi)肽酶 (NEP)的作用而降解，因此抑制NEP活性可以抑制因使用ACE抑制劑引起的循環(huán)ANP水平的代償降低，故NEP和ACE雙重抑制聯(lián)合應(yīng)用，可起到協(xié)同降壓作用。近年已開發(fā)的此類雙重抑制劑如CGS30440等。試驗(yàn)結(jié)果[7]予示CGS30440等雙重抑制劑有望成另一理想降壓藥。

2.3 咪唑啉受體激動(dòng)劑

研究表明，腦組織內(nèi)有能特異地識別咪唑啉類化合物的就是咪唑啉受體(IR)，IR大體分為I1和I2兩種亞型，其中I1受體是參與降壓機(jī)制的受體?，F(xiàn)在已經(jīng)有一些選擇性較高的I1受體激動(dòng)劑試用于臨床，如莫索尼定、利孟尼定。

2.4 鉀通道開放劑(PCOs)

PCO，是一類特異性增強(qiáng)細(xì)胞膜對K+通透性的化合物，分為ATP敏感鉀通道開放劑和混合開放劑，它們均能引起舒張壓下降和反射性心動(dòng)過速。與噻嗪類利尿劑合用可提高其降壓效果及減輕水腫和反射性心動(dòng)過速等不良反應(yīng)，適用于輕、中度原發(fā)性高血壓治療。代表藥物主要有吡那地爾、 尼可地爾等二氮嗪衍生物及3-吡啶衍生物KRN2391等。

2.5 多巴胺受體繳動(dòng)劑

多巴胺能選擇性的產(chǎn)生血管舒張和正性肌力的作用，現(xiàn)在主要用于高血壓治療藥物是非滿多巴，極少發(fā)生低血壓和心動(dòng)過速等不良反應(yīng)，有改善腎功能優(yōu)點(diǎn)，因有可能成治高血壓危象一線用藥。

3 結(jié)語

高血壓是一個(gè)由多種病因引起的處于不斷進(jìn)展?fàn)顟B(tài)的心血管綜合癥，由于現(xiàn)代飲食、工作和生活的壓力、環(huán)境污染、遺傳等多種因素使高血壓成為目前世界上最常見、發(fā)病率最高的疾病。由于現(xiàn)在仍有不少高血壓患者對高血壓的治療缺乏全面正確的認(rèn)識，從而不能很好地控制血壓，導(dǎo)致高血壓發(fā)展出現(xiàn)重要臟器的損害，因此正確使用高血壓藥物治療尤為重要。