李 想,白萬富,周紅兵,常 虹,石松利,2
(1.包頭醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院,內(nèi)蒙古 包頭 014060;2.包頭醫(yī)學(xué)院蒙中藥活性物質(zhì)與功能研究所)
自2019年12月以來,我國(guó)武漢市爆發(fā)了嚴(yán)重的新型冠狀病毒肺炎(簡(jiǎn)稱新冠肺炎),世界衛(wèi)生組織將新型冠狀病毒感染的肺炎命名為“COVID-19”[1]。新冠肺炎具有發(fā)病迅速、傳染性強(qiáng)、傳播速度快、易感人群廣等特點(diǎn)[2],自疫情爆發(fā)以來,我國(guó)共有31個(gè)省、市、自治區(qū)啟動(dòng)重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件一級(jí)響應(yīng),新冠肺炎被國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)納入乙類傳染病,并采取甲類傳染病的預(yù)防、控制措施[3]。截至北京時(shí)間3月24日上午11時(shí),約翰斯·霍普金斯大學(xué)實(shí)時(shí)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,全球新冠肺炎確診病例累計(jì)381 293例[4],共有167個(gè)國(guó)家、地區(qū)發(fā)現(xiàn)確診病例,并且還在不斷持續(xù)上升、擴(kuò)散,其中意大利、美國(guó)、西班牙、德國(guó)、伊朗形式最為嚴(yán)峻。截至北京時(shí)間3月24日12時(shí),我國(guó)累計(jì)確認(rèn)病例81 749,累計(jì)治愈73 301例,全國(guó)多地新增病例清零,全國(guó)多地確診患者清零,我們通過2個(gè)多月的努力,疫情形勢(shì)逐漸趨緩,疫情控制取得了一定的成效,但目前基于國(guó)內(nèi)外嚴(yán)峻形式,我國(guó)依然面臨疫情防控、患者治愈、全面復(fù)工復(fù)產(chǎn)等巨大挑戰(zhàn)。
疫情爆發(fā)后國(guó)家和地方發(fā)布了很多診治方案,包括西醫(yī)方案、中醫(yī)藥方案,其中的中西醫(yī)結(jié)合治療是抗擊疫情的特色和亮點(diǎn)。中醫(yī)將新冠肺炎歸于“瘟疫”范疇,病因是感受“疫戾”之氣,病位在肺并累及脾、胃、大腸,病機(jī)以濕、毒、虛、瘀為主要特點(diǎn)。在中醫(yī)藥診治方案中,中藥復(fù)方、中成藥、中藥注射液對(duì)抗擊新型冠狀病毒肺炎有很好的治療效果,并會(huì)發(fā)揮更大的作用。本文對(duì)國(guó)家和地方官方發(fā)布的西醫(yī)治療、中醫(yī)藥治療及中西醫(yī)結(jié)合治療方案進(jìn)行闡述,為抗擊新型冠狀病毒肺炎提供參考。
國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第七版)》[5]中明確患者首先要臥床休息,同時(shí)要保證充分的熱量,維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,同時(shí)還要監(jiān)測(cè)患者各種生命體征,包括指氧飽和度、血常規(guī)、尿常規(guī)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、生化指標(biāo)(肝酶、心肌酶等)、凝血功能等。
1.1非藥物治療 根據(jù)患者氧飽和度變化,給予有效氧療措施,包括鼻導(dǎo)管、面罩給氧、經(jīng)鼻高流量氧療、無創(chuàng)或有創(chuàng)機(jī)械通氣。對(duì)于嚴(yán)重的患者,采用臥位式通氣,若出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征,可給予體外膜肺氧合( ECMO) ;對(duì)于病情進(jìn)展較快、重型和危重型患者,可給予康復(fù)者的血漿進(jìn)行治療;對(duì)有高炎癥反應(yīng)的重?;颊撸山o予血漿置換、吸附、灌流、血液/血漿濾過等體外血液凈化治療[5]。
1.2藥物治療 在最新的國(guó)家新冠肺炎診療法案中,目前還沒有確認(rèn)有效的抗病毒治療方法,推薦使用抗病毒藥物有α-干擾素;蛋白酶抑制劑洛匹那韋/利托那韋,根據(jù)患者實(shí)際情況還可以加用利巴韋林[6];在華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院專家組修訂《新型冠狀病毒感染的肺炎診療快速指南(第三版)》中指出了若患者有地方性流行病學(xué)史或其他感染相關(guān)因素經(jīng)驗(yàn)療法可使用神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧司他韋、膜融合抑制劑阿比多爾[7];3月6日科技部生物中心副主任孫燕榮表實(shí)磷酸氯喳已成為新冠肺炎臨床救治藥,目前為止尚未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)[8];還可以使用瑞德西韋、達(dá)蘆那韋/考比司他[9]??咕幬镆苊饷つ渴褂煤筒磺‘?dāng)使用,北京協(xié)和醫(yī)院關(guān)于《“新型冠狀病毒感染的肺炎”診療建議方案(V2.0)》中指出,根據(jù)患者臨床和影像學(xué)表現(xiàn),經(jīng)驗(yàn)治療輕癥患者可給予社區(qū)獲得性肺炎抗菌藥物,如二代頭孢或氟喹諾酮類[10];抗炎藥物糖皮質(zhì)激素,例如甲潑尼龍、氫化可的松[9];在《湖南省重型、危重型新型冠狀病毒感染的肺炎治療方案》(試行第一版)介紹當(dāng)患者發(fā)生嚴(yán)重炎癥反應(yīng)時(shí),可靜脈給予烏司他丁抑制炎癥反應(yīng)[9]。在國(guó)家、各地方發(fā)布的新冠肺炎診療方案中都有提到使用免疫調(diào)節(jié)劑,例如人免疫球蛋白,胸激素(胸腺法新、胸腺肽、胸腺五肽)[11]?!缎滦凸跔畈《靖腥镜姆窝自\療方案(試行第七版)》[5]中還提到維持腸道微生態(tài)平衡,預(yù)防繼發(fā)細(xì)菌感染,使用腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑?!缎滦凸跔畈《靖腥镜姆窝自\療方案(試行第五版)》[12]中推薦使用血管活性藥物。
2.1新冠肺炎病因病機(jī) 基于新冠肺炎致病暴戾、起病急驟、隱匿、起始癥狀溫和、傳變迅速、多生變證,纏綿難愈等特點(diǎn),中醫(yī)辨病將其歸屬于“瘟疫”范疇[13,14],病因感受“疫戾”之氣[5]。張伯禮、苗青、王玉光等[14-16]認(rèn)為新冠肺炎病性主要為濕毒,可稱之為“濕毒疫”,病位主要在肺,病機(jī)涉及“濕、毒、瘀、閉”;李貝金等[17]認(rèn)為新冠肺炎病機(jī)為疫毒外侵,損傷正氣,病位在肺、脾,病機(jī)涉及濕、熱、毒、瘀、虛;仝小林、王永炎、阮永隊(duì)、王剛等[18-21]認(rèn)為新冠肺炎屬“寒濕疫”范疇,病性屬陰病,以傷陽為主線,病位主要在肺,其次正氣虛損繼而累及脾胃,病機(jī)特點(diǎn)為毒、燥、濕、寒、虛、瘀;熊繼柏[22]認(rèn)為新冠肺炎屬“濕熱濁毒”,病位在肺,并累及胃、大腸,按辨證施治為原則進(jìn)行分期、分型治療。無論是“濕毒疫”、“寒濕疫”還是“濕熱濁毒”,新冠肺炎其病機(jī)以濕邪為重點(diǎn),病位涉及肺、脾、胃、大腸,重在肺。
2.2新冠肺炎中藥復(fù)方治療 王傳池、鄭文科、于明坤等[23-25]將國(guó)家、各地區(qū)《方案》及中醫(yī)專家的個(gè)人見解進(jìn)行匯總分析發(fā)現(xiàn),截止到2月19日共檢索中醫(yī)藥診治方案33個(gè),包括1個(gè)國(guó)家方案,32個(gè)地區(qū)方案;截止到2月3日,在官方發(fā)布的所用診治方案中,既有單純治療性方案,也有單純預(yù)防性方案,還有防治性方案;截止到2月1日(含)共提供預(yù)防方藥83種、醫(yī)學(xué)觀察期方案8個(gè)、臨床治療初期方案31個(gè)、臨床治療中期方案22個(gè)、重癥期方案17個(gè)以及恢復(fù)期方案16個(gè)。以下將對(duì)上述中醫(yī)藥診治方案中的中藥復(fù)方進(jìn)行闡述、分析。
2.2.1清肺排毒湯 根據(jù)新冠肺炎患者臨床救治及療效觀察情況,國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)和國(guó)家中醫(yī)藥管理局推薦使用的中藥復(fù)方[26],來源于中醫(yī)經(jīng)典方劑麻黃湯、五苓散、射干麻黃湯、橘枳姜湯、小柴胡湯,再經(jīng)現(xiàn)代中醫(yī)大家重新辨證組合演化而來。其組成為麻黃9 g、炙甘草6 g、杏仁9 g、生石膏15-30 g(先煎)、桂枝9 g、澤瀉9 g、豬苓9 g、白術(shù)9 g、茯苓15 g、柴胡16 g、黃芩6 g、姜半夏9 g、生姜9 g、紫苑9 g、冬花9 g、射干9 g、細(xì)辛6 g、山藥12 g、枳實(shí)6 g、陳皮6 g、藿香9 g[27],有解熱清肺、宣暢氣機(jī)、化氣利水、辟穢排毒之功[28]。方中的麻黃湯疏表宣肺,清熱平喘,五苓散利水滲濕,解表散邪,將二者巧妙相合, 既祛寒閉又利小便祛濕;射干麻黃湯合橘枳姜湯,即宣肺祛痰行氣又降氣止咳化痰;小柴胡湯中的柴胡和解表里之邪、通利三焦,治寒熱往來的要藥;加之山藥養(yǎng)陰益氣、清補(bǔ)肺脾, 藿香芳香辟穢、化濕護(hù)脾胃,諸藥合用適用于新冠肺炎各個(gè)時(shí)期、各個(gè)證型的患者[28,29,30]。清肺排毒湯在湖北以外10省救治確診患者1 100多例, 有效率達(dá)90 %以上, 其中一半以上患者1劑就有效果,是一劑速效、特效的方劑[31]。楊思進(jìn)等[32]對(duì)四川省98例新冠肺炎患者服用清肺排毒湯前后臨床效果進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)在服用3、6、9 d后,患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)正常例數(shù)在不斷增加,在第9 d時(shí)達(dá)到90 %以上,CT影像結(jié)果顯示肺部好轉(zhuǎn)率也在不斷增加,中醫(yī)證候積分結(jié)果顯示無論顯效率、有效率、痊愈率還是總有效率都在不斷上升,在第9 d時(shí)總有效率為92.09 %,其中痊愈率更是達(dá)到了41.13 %,這也說明了清肺排毒湯對(duì)新冠肺炎患者有很好的臨床效果,不但能顯著改善患者的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)異常指標(biāo)和臨床癥狀,還可以減少患者不良反應(yīng)情況,有效提高治療效果。吳昊等[33]通過中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)探索“清肺排毒湯”抗新冠肺炎作用機(jī)制,發(fā)現(xiàn)抗肺炎核心靶點(diǎn)有AKT1 (AKT serine/threonine kinase 1)、IL-6 (interleukin 6)、MAPK8 (mitogen-activated protein kinase 8)、MAPK1 (mitogen-activated protein kinase 1) 和JUN (jun proto-oncogene) 等,分子對(duì)接技術(shù)顯示清肺排毒湯中藥材部分核心化合物對(duì)2019-nCoV的3C類似蛋白酶 (3C-like protease, 3CLpro) 和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2 (angiotensin-converting enzyme 2, ACE2) 蛋白具有一定的親和力,來發(fā)揮治療作用的。許冬玉等[34]通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究清肺排毒湯治療新冠肺炎的作用機(jī)制,發(fā)現(xiàn)治療新冠肺炎前五個(gè)主要活性成分是槲皮素、木犀草素、山奈酚、柚皮素、異鼠李堿;主要是通過調(diào)節(jié)MAPK1、MAPK3、MAPK8、MAPK14、IL-6、RELA、STAT1等靶點(diǎn),調(diào)控TNF、NF-κB等信號(hào)通路來抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫功能,減輕肺損傷,保護(hù)神經(jīng)功能,從而達(dá)到治療目的。
2.2.2連花清瘟膠囊/顆粒 是石家莊以嶺藥業(yè)生產(chǎn)的具有良好廣譜抗病毒作用的中成藥制劑,由經(jīng)典方劑銀翹散和麻杏石甘湯演化而來[35]。其組成為連翹、金銀花、炙麻黃、炒苦杏仁、石膏、板藍(lán)根、綿馬貫眾、魚腥草、廣藿香、大黃、紅景天、薄荷腦、甘草等[36],具清瘟解毒、宣肺瀉熱之功[37]。方中連翹、金銀花、板藍(lán)根、紅景天,清熱解毒;炙麻黃宣肺平喘、利水消腫;苦杏仁潤(rùn)肺化痰,降氣止咳;石膏解肌清熱,大黃清肺泄熱;同時(shí)紅景天還能清肺益氣,化痰平喘[36-39]。適用于新冠肺炎醫(yī)學(xué)觀察、臨床治療期[40]。彭穎淳[37]收集158例急性上呼吸道病毒感染患者,A組給予連花清瘟膠囊,B組給予利巴韋林分散片,治療7 d后Meta分析發(fā)現(xiàn)A組患者總有效率優(yōu)于B組,而A組臨床癥狀消除時(shí)間也低于B組,說明蓮花清瘟膠囊具有很好抗病毒作用,減少患者治療時(shí)間,促進(jìn)患者康復(fù)。凌曉穎[41]借助TCMSP、Batman、Swiss Target Prediction等數(shù)據(jù)庫(kù)檢索方中藥味的化學(xué)成分和作用靶點(diǎn),發(fā)現(xiàn)其關(guān)鍵靶點(diǎn)涉及PTGS2、IL6、CASP3、MAPK1、EGFR、ACE2等,篩選出包括腎素-血管緊張素系統(tǒng)、Toll樣受體信號(hào)通路、JAK-STAT信號(hào)通路、T細(xì)胞受體信號(hào)通路、TNF信號(hào)通路等在內(nèi)的166條信號(hào)通路,其主要活性成分與新冠肺炎病毒(SARS-CoV-2)的3CL水解酶Mpro、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II(ACE2)有較好結(jié)合能力。
2.2.3藿樸夏苓湯 是一種主治濕熱病邪類疾病的常用湯藥,適用于新冠肺炎早期濕邪郁肺、樞機(jī)不利證型的患者,在廣東省中醫(yī)藥治療方案中推薦使用[42]。本方出自《醫(yī)原》, 名見《濕溫時(shí)疫治療法》[43]。其組成為藿香、厚樸、半夏、薏苡仁、苦杏仁、茯苓、白豆蔻、豬苓、澤瀉、通草、淡豆豉,有宣通氣機(jī),燥濕利水之功功。方中藿香、白豆蔻芳香化濕,茯苓、薏苡仁、通草、豬苓和澤瀉利水滲濕,半夏、厚樸燥濕化痰,淡豆豉、藿香芳香宣透,苦杏仁宣降肺氣,諸藥合用以芳香燥濕為主,行氣利濕為輔,并兼顧上、中、下三焦[44]。謝銥子等[44]通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探究藿樸夏苓湯治療新冠肺炎的作用機(jī)制,發(fā)現(xiàn)與COVID-19共同作用靶標(biāo)43個(gè),相關(guān)信號(hào)通路共有146主要涉及IL-17、NF-κB信號(hào)通路等,藿樸夏苓湯可能通過多靶點(diǎn)、多通路從炎癥反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞凋亡等方面進(jìn)行干預(yù),起到治療COVID-19的作用?,F(xiàn)代藥理研究表明藿樸夏苓湯抑制核轉(zhuǎn)錄因子-κB (NF-κB) 通路,發(fā)揮抗炎作用[45,46]。
2.2.4透解祛瘟顆粒 曾用名“肺炎1號(hào)”,是廣州市第八人民醫(yī)院申報(bào)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑,對(duì)新冠肺炎輕癥患者有很好的療效,能夠明顯改善輕癥患者的臨床癥狀[47],推薦使用。本方出自廣州市第八人民醫(yī)院中醫(yī)科譚行華主任中醫(yī)師臨床經(jīng)驗(yàn)方。其公開方組成連翹30 g,山慈菇20 g,金銀花15 g,黃芩10 g,大青葉10 g,柴胡5 g,青蒿10 g,蟬蛻10 g,前胡5 g,川貝10 g,浙貝10 g,茯苓30 g,烏梅30 g,玄參10 g,黃芪45 g,太子參15 g[48],有清熱解毒、疏風(fēng)透表、益氣養(yǎng)陰之功[49],其中公開方中連翹、山慈菇清解疫毒、化痰散結(jié),二者共為君藥;柴胡、青蒿、蟬衣、前胡透熱于外,與金銀花、黃芩清上焦肺衛(wèi)之熱,蒼術(shù)芳香避穢,共為臣藥;烏梅生津潤(rùn)肺、斂肺平喘,先安未受邪之地,黃芪、太子參共用益氣養(yǎng)陰,茯苓、雞內(nèi)金健脾助運(yùn),川貝、玄參清化痰熱,諸藥共為佐藥;土鱉蟲理氣通絡(luò)為使藥[50]。傅曉霞等[51]對(duì)2例普通型新冠肺炎患者服用透解祛瘟顆粒后,發(fā)現(xiàn)患者臨床癥狀較治療前有明顯好轉(zhuǎn),復(fù)查胸部CT顯示炎癥吸收,核算檢測(cè)陰性,說明透解祛瘟顆粒加減辨證對(duì)治療早期新冠肺炎患者有較好療效。
2.2.5藿香正氣方 藿香正氣方是臨床常用的祛濕類復(fù)方, 始見于宋《太平惠民和劑局方》[52],有不同劑型,其中丸劑、膠囊劑、水、口服液被國(guó)家衛(wèi)健委和多省衛(wèi)健委、機(jī)構(gòu)用于醫(yī)學(xué)觀察期和臨川治療期使用[36,40,53,54]。其基本組成衛(wèi)藿香、茯苓、大腹皮、紫蘇葉、白芷、橘皮、桔梗、白術(shù)、厚樸(姜炙)、生半夏、甘草等,有解表化濕,理氣和中之功[55]。方中藿香辛溫,理氣和中、辟惡止嘔,兼治表里為君;紫蘇葉、白芷為臣藥,輔助君藥解表散寒兼化濕滯;厚樸、大腹皮理氣解表、去濕化滯;半夏、陳皮理氣和胃、降逆止嘔;蒼術(shù)、茯苓助脾之運(yùn)化水濕共為佐藥;甘草益氣和中,調(diào)和諸藥為使藥[56]。鄧燕君等[57]通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)探究其口服液預(yù)防新冠肺炎的活性化合物,發(fā)現(xiàn)藿香正氣口服液中的化合物可能是通過與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶 II(ACE2)結(jié)合作用于 PTGS2、HSP90AB1、AR、CAMSAP2 等靶點(diǎn)調(diào)節(jié)多條信號(hào)通路,來發(fā)揮對(duì) COVID-19 的防治作用。
3.1清肺排毒湯聯(lián)合克立芝 克力芝是一種復(fù)方制劑, 兩種主要成分洛匹那韋、利托那韋均是蛋白酶抑制劑, 是抗病毒藥使用。楊璞葉等[58]闡述對(duì)收治一名新冠肺炎患者使用清肺排毒湯聯(lián)合克立芝后,發(fā)現(xiàn)患者體溫、干咳、胸悶、氣短等臨床表現(xiàn)、胸部CT都明顯改善,兩次核酸檢測(cè)為陰性,說明此方案中西并重, 優(yōu)勢(shì)互補(bǔ), 標(biāo)本兼治,不但改變肺部病理過程,還抑制了疾病的進(jìn)展,值得推廣使用。
3.2透解祛瘟顆粒聯(lián)合阿比多爾 傅曉霞等[59]收集73例新冠肺炎患者,對(duì)照組服用阿比多爾,治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服透解祛瘟顆粒,經(jīng)治療后發(fā)現(xiàn)治療組患者中醫(yī)證候積分明顯減輕,與對(duì)照組比較,治療組淋巴細(xì)胞絕對(duì)值(LYM)增加、下調(diào)CRP的作用優(yōu)于對(duì)照組;在疾病早期,對(duì)照組外周血CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)先上調(diào)后下降,而治療組上調(diào)后較平穩(wěn);總體上治療組CD4+/CD8+上升,對(duì)照組下降,說明早期及時(shí)使用透解祛瘟顆粒聯(lián)合阿比多爾可以減輕新型冠狀病毒肺炎患者的癥狀,調(diào)控相關(guān)T細(xì)胞計(jì)數(shù)的平衡,能促進(jìn)患者免疫功能恢復(fù),此方案具有較好的臨床療效。
3.3苦參堿氯化鈉注射液聯(lián)合阿比多爾及克立芝 苦參堿氯化鈉注射液是主要以苦參為主要成分的藥物,苦參堿是從苦參根中得到的一類生物堿,具有抗炎、抗菌、抗氧化、抗病毒、抗腫瘤的作用[60~64]。楊明煒等[65]闡述收治40例新冠肺炎患者服用苦參堿氯化鈉注射液聯(lián)合α-干擾素、左氧氟沙星后臨床效果,發(fā)現(xiàn)患者發(fā)熱、咳嗽、咳痰等臨床癥狀,淋巴細(xì)胞絕對(duì)值及比值、CRP實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù),飲食情況明顯好轉(zhuǎn),且服藥后無明顯不良反應(yīng)出現(xiàn),復(fù)查胸部CT顯示網(wǎng)格狀、纖維化等肺病灶吸收好轉(zhuǎn),而多數(shù)患者在使用西藥后核酸檢測(cè)并未轉(zhuǎn)陰,但使用苦參堿氯化鈉注射液后均在10 d內(nèi)轉(zhuǎn)陰,說明苦參堿氯化鈉注射液能明顯改善患者的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)及肺部病灶吸收,還能顯著縮短核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間,對(duì)新冠肺炎具有較好的臨床療效。孫靜等[66]通過實(shí)驗(yàn)探究苦參堿氯化鈉注射液對(duì)人冠狀病毒肺炎寒濕疫毒襲肺證小鼠病證結(jié)合模型的治療作用,發(fā)現(xiàn)肺組織中細(xì)胞介素-6(IL-6)、IL-10、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及γ干擾素(IFN-γ)及病毒載量的含量降低,能顯著減輕模型小鼠肺組織病理損傷,并且肺指數(shù)抑制率能達(dá)到86.86%,說明苦參堿氯化鈉注射液發(fā)揮治療作用可能與抑制病毒復(fù)制、調(diào)節(jié)免疫功能、抑制炎癥因子釋放等有關(guān)。
目前研究顯示,新型冠狀病毒與蝙蝠 SARS 樣冠狀病毒( bat-SL-CoVZC45) 同源性達(dá) 85 % 以上[5],研究發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2的S蛋白受體結(jié)合域(RBD)與人和蝙蝠血管緊張素轉(zhuǎn)換酶Ⅱ(ACE2)受體結(jié)合強(qiáng)烈,使S蛋白的構(gòu)像發(fā)生變化,導(dǎo)致SARS-CoV-2冠狀病毒通過內(nèi)吞作用進(jìn)入人體細(xì)胞然后在細(xì)胞中釋放出的RNA直接與宿主的核糖體結(jié)合,翻譯出的病毒復(fù)制所需的關(guān)鍵蛋白酶,已知3CL水解酶為關(guān)鍵蛋白酶之一[67-69]。因此尋求干預(yù)ACE2、3CL水解酶介導(dǎo)SARS-Cov-2的有效手段是當(dāng)前防治新冠肺炎亟待解決的問題[70]。自疫情爆發(fā)以來,我國(guó)采取最嚴(yán)格、最研究、最空前的防控措施,全國(guó)人民共同努力,國(guó)家和地方都相應(yīng)發(fā)布了很多診治方案,包括西藥治療、中醫(yī)藥治療及中西藥結(jié)合治療,取得了很好的效果。我國(guó)中醫(yī)藥在疫情防控中是一大亮點(diǎn),臨床顯示中醫(yī)藥總有效率達(dá)90 %以上[71],中醫(yī)藥在與疫病斗爭(zhēng)的幾千年中,積累了豐富的經(jīng)驗(yàn),在2003年爆發(fā)的SARS就發(fā)揮了作用,而中成藥在后來的研究中也被證實(shí)有抗病毒作用,其中血必凈、生脈注射液、參麥注射液、痰熱清注射液、熱毒寧注射液都參與了重癥患者的治療,而虎杖、山豆根等中藥材中可能含有抗2019-nCoV有效成分,對(duì)新冠肺炎有治療作用[72],研究發(fā)現(xiàn)桑葉、蒼術(shù)、浙貝母、生姜、金銀花、連翹、草果等7個(gè)中藥能作用于SARS-CoV-2的S-蛋白與人體ACE2結(jié)合區(qū)域且具有較高結(jié)合能力,在3月23日國(guó)務(wù)院召開新聞發(fā)布會(huì)上明確清肺排毒方、宣肺敗毒方、化濕敗毒方對(duì)新冠肺炎都有很好的療效,越來越多的證據(jù)證實(shí)中醫(yī)藥已經(jīng)成為治療新冠肺炎的主力軍。中醫(yī)將新冠肺炎歸于“瘟疫”范疇,病因是感受“疫戾”之氣,病位在肺并累及脾、胃、大腸,病機(jī)以濕、毒、虛、瘀為主要特點(diǎn)。在臨床實(shí)踐中,還要結(jié)合中西醫(yī)治療的優(yōu)勢(shì),尤其是在重癥患者中,西醫(yī)的生命支持技術(shù),比如呼吸機(jī)的使用、血濾、ECMO和水電解質(zhì)平衡等,對(duì)危重癥患者的治療是非常重要的手段;而中醫(yī)在改善癥狀、調(diào)節(jié)體質(zhì)狀態(tài)方面具有較好效果,在康復(fù)期對(duì)患者體能的恢復(fù)、促進(jìn)肺部殘余炎癥吸收也具有顯著優(yōu)勢(shì)[73],因此我們要將中西醫(yī)進(jìn)行有機(jī)結(jié)合,揚(yáng)長(zhǎng)補(bǔ)短,降低病亡率,發(fā)揮中醫(yī)藥絕對(duì)優(yōu)勢(shì)來抗擊這場(chǎng)不見硝煙的戰(zhàn)爭(zhēng)。
包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)2020年3期