逯 莉介 磊彭修娟豆佳媛劉 峰

（1.陜西國(guó)際商貿(mào)學(xué)院，陜西省中藥綠色制造技術(shù)協(xié)同創(chuàng)新中心，陜西咸陽(yáng) 712046；2.陜西康惠制藥股份有限公司，陜西咸陽(yáng) 712000；3.陜西步長(zhǎng)制藥有限公司，陜西西安 710075）

溫膽湯是中醫(yī)治療痰證的常用方,最早記載于《集驗(yàn)方》,但已亡佚,現(xiàn)存醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中始見于 《備急千金要方》［1］,目前被收錄在國(guó)家中醫(yī)藥管理局2018年4月公布的《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》 中。歷代醫(yī)家不拘泥膠固,靈活運(yùn)用,既取溫膽湯原方配伍之妙,又化裁形成20余種系列類方［2］,拓展了其臨床應(yīng)用［3］。

為了全面了解溫膽湯目前研究進(jìn)展,探索該方未來發(fā)展趨勢(shì),本研究基于文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法［4-5］分析1958至2019年CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)中相關(guān)文獻(xiàn)資料,包括化裁方、系列類方、臨床醫(yī)案驗(yàn)案等,以期為其傳承、創(chuàng)新、發(fā)展提供參考。

1 資料來源和分析方法

在CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)中以“溫膽湯” 為主題詞,無(wú)年限、學(xué)科范圍要求,雙人檢索并核對(duì),查閱到相關(guān)文獻(xiàn)3 677篇,排除166篇（本刊科普?qǐng)?bào)道35篇、會(huì)議摘要117篇、重復(fù)文獻(xiàn)6篇、不相關(guān)文獻(xiàn)8篇）,最終納入3 511篇。采用Bicomb2、Excel 2016軟件對(duì)文獻(xiàn)年代、期刊分布、科研機(jī)構(gòu)、文獻(xiàn)類型、臨床病癥、藥理實(shí)驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,Ucinet6、NetDraw2.084軟件對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)特征分析。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)表年代分布 溫膽湯相關(guān)文獻(xiàn)共3 511篇,1958至1996年是起步階段,共491篇,占比13.98%；1997至2014年是快速發(fā)展階段,共1 968篇,占比56.05%；2015至2019年是高峰階段,共1 052篇,占比29.96%,總體上呈現(xiàn)波動(dòng)性上升趨勢(shì),表明越來越多的科技工作者對(duì)其加以重視和關(guān)注。具體見圖1。

圖1 歷年文獻(xiàn)發(fā)表數(shù)量

2.2 期刊分布 溫膽湯相關(guān)文獻(xiàn)收錄于513種期刊中,文獻(xiàn)量≥5篇的有135種,共2 958篇,占總文獻(xiàn)量83.68%,總期刊數(shù)26.32%。其中,排名前十的依次為《陜西中醫(yī)》《新中醫(yī)》 《內(nèi)蒙古中醫(yī)藥》 《四川中醫(yī)》 《實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志》 《光明中醫(yī)》 《江西中醫(yī)藥》 《河南中醫(yī)》 《中醫(yī)臨床研究》《遼寧中醫(yī)雜志》,共805篇,占總文獻(xiàn)量22.77%,占總期刊數(shù)1.95%；累積被引3 702次,占總被引量22.64%,表明載文集中度較高,偏重于中醫(yī)藥期刊。具體見表1。

表1 文獻(xiàn)收錄前十期刊

2.3 科研機(jī)構(gòu)分布 共有2 459家科研機(jī)構(gòu)參與溫膽湯相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表,文獻(xiàn)量≥5篇的有42家,共557篇,占總文獻(xiàn)量17.09%,占總科研機(jī)構(gòu)數(shù)1.68%。其中,排名前十的依次為黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)、江西中醫(yī)藥大學(xué)、天津中醫(yī)藥大學(xué)、黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院、山東中醫(yī)藥大學(xué)、黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院、南京中醫(yī)藥大學(xué)、江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、湖南中醫(yī)藥大學(xué)、北京中醫(yī)藥大學(xué),共299篇,占總文獻(xiàn)量9.17%,占總科研機(jī)構(gòu)數(shù)0.41%,表明載文偏重于中醫(yī)藥特色高校及其附屬醫(yī)院。具體見表2。

表2 文獻(xiàn)收錄前十科研機(jī)構(gòu)

2.4 文獻(xiàn)類型分布 溫膽湯相關(guān)文獻(xiàn)類型中臨床應(yīng)用最多,共2 543篇,占總文獻(xiàn)量72.43%；其次是藥效機(jī)制,而質(zhì)量工藝最少,表明臨床觀察、醫(yī)案驗(yàn)案等是相關(guān)研究熱點(diǎn),而對(duì)藥理實(shí)驗(yàn)、作用機(jī)制,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝等方面的涉及相對(duì)較少,有進(jìn)一步發(fā)展挖掘的空間。具體見表3。

表3 文獻(xiàn)類型

因此,可利用整合藥理學(xué)［6-7］、質(zhì)量標(biāo)志物［8-9］等方法,從多角度、多學(xué)科開展多層次、多靶點(diǎn)研究,針對(duì)溫膽湯開發(fā)的關(guān)鍵性問題,如中藥基原、炮制、劑量、功能主治、臨床定位等進(jìn)行深入探索［10］,以期為該經(jīng)典名方的開發(fā)提供依據(jù)。

2.5 疾病分科、臨床病證分布 溫膽湯臨床應(yīng)用非常廣泛,治療范圍涉及內(nèi)科、精神科、兒科、五官科、婦科等8大類疾病,以內(nèi)科最多,占總文獻(xiàn)量87.06%,其次是精神科,而外科最少。具體見表4。

表4 文獻(xiàn)疾病分科

溫膽湯臨床病證涉及失眠（不寐）、高血壓、冠心?。ㄐ慕g痛）、糖尿病及其并發(fā)癥、精神分裂癥等137類,其中文獻(xiàn)量≥10篇的有38種,占總文獻(xiàn)量90.56%,內(nèi)科疾病中以失眠（不寐）最多,占20.37%；精神科疾病中以精神分裂癥最多,占4.17%；兒科疾病中以多發(fā)性抽動(dòng)癥最多,占0.90%。具體見表5。

表5 文獻(xiàn)臨床病證（文獻(xiàn)量≥10篇）

溫膽湯臨床應(yīng)用涉及病種之廣,充分體現(xiàn)了中醫(yī)辨證論治、異病同治的特點(diǎn),應(yīng)驗(yàn)了“痰為百病之母” “百病多由痰作祟” 理論［11］,但相關(guān)研究大多為醫(yī)案驗(yàn)案,臨床設(shè)計(jì)指標(biāo)不夠嚴(yán)謹(jǐn)規(guī)范,雖然取得了較好的療效,但其真實(shí)性和可靠性存在瑕疵。因此,可利用真實(shí)世界［12］、循證中醫(yī)醫(yī)學(xué)［13］等方法,通過科學(xué)合理的研究設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)分析來產(chǎn)生高質(zhì)量臨床證據(jù),以期為溫膽湯臨床應(yīng)用提供有力證據(jù)。

2.6 藥理實(shí)驗(yàn)分布 溫膽湯相關(guān)文獻(xiàn)中有172篇涉及藥理實(shí)驗(yàn),共22種作用,文獻(xiàn)量≥5篇有11種,占總文獻(xiàn)量87.21%,以抗抑郁、降脂最多,各占14.53%。具體見表6。

表6 文獻(xiàn)藥理實(shí)驗(yàn)（文獻(xiàn)量≥5篇）

總體而言,對(duì)溫膽湯藥理作用的研究相對(duì)較少。今后,可借助血清藥物化學(xué)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、譜效關(guān)系、高通量篩選、代謝組學(xué)等［14］現(xiàn)代研究手段,闡明溫膽湯藥效物質(zhì)及作用機(jī)制,為該經(jīng)典名方臨床療效評(píng)價(jià)提供科學(xué)依據(jù),同時(shí)通過基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、代謝組學(xué)等［15］深入開展安全藥理學(xué)（非臨床安全性評(píng)價(jià)）研究以保障其臨床應(yīng)用安全性。

2.7 關(guān)鍵詞分布 溫膽湯相關(guān)文獻(xiàn)中關(guān)鍵詞共5 134個(gè),其中使用頻次≥25次的有78個(gè),包括“溫膽湯” “黃連溫膽湯” “止吐藥（中藥）” “竹茹” “失眠” 等,為了獲得這些關(guān)鍵詞之間的關(guān)系及研究熱點(diǎn),通過Ucinet6、Net-Draw2.084軟件進(jìn)行可視化分析,共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)見圖2。由此可知,相關(guān)研究熱點(diǎn)主要集中在處方組成（半夏、陳皮、竹茹等）、加減化裁（黃連溫膽湯、加味溫膽湯等）、合方應(yīng)用（半夏白術(shù)天麻湯、血府逐瘀湯等）、功效特點(diǎn)（清膽和胃、痰熱內(nèi)擾等）、臨床應(yīng)用（失眠、高血壓、精神分裂癥等）等方面,但鮮有涉及物質(zhì)基準(zhǔn)、藥效學(xué)、非臨床安全性評(píng)價(jià)等方面,尚有待進(jìn)一步加強(qiáng)。

圖2 文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)

3 結(jié)語(yǔ)

文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析顯示：（1）文獻(xiàn)數(shù)量從1958至2019年呈波動(dòng)性上升趨勢(shì),以2016年最多,表明越來越多的科技工作者重視溫膽湯基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用；（2）文獻(xiàn)偏重發(fā)表于中醫(yī)特色期刊,如《陜西中醫(yī)》 《新中醫(yī)》 《內(nèi)蒙古中醫(yī)藥》 《四川中醫(yī)》 等；（3）研究機(jī)構(gòu)偏重于中醫(yī)特色高校及附屬醫(yī)院,如黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)、江西中醫(yī)藥大學(xué)、天津中醫(yī)藥大學(xué)、黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院等；（4）溫膽湯臨床應(yīng)用廣泛,相關(guān)文獻(xiàn)數(shù)量達(dá)到2 543篇,占總文獻(xiàn)量的72.43%,涉及內(nèi)科、精神科、兒科、五官科、婦科等8個(gè)科室,以及失眠（不寐）、高血壓、冠心?。ㄐ慕g痛）、糖尿病及并發(fā)癥、精神分裂癥等137類病癥；（5）溫膽湯研究熱點(diǎn)主要集中在處方組成、加減化裁、合方應(yīng)用、功效特點(diǎn)、臨床應(yīng)用等方面,但在藥理實(shí)驗(yàn)、質(zhì)量工藝等方面關(guān)注較少。

4 展望

隨著現(xiàn)代生活環(huán)境和方式改變,人們體質(zhì)出現(xiàn)了形盛體實(shí)、痰濕（濕熱）蘊(yùn)積的特點(diǎn)和傾向,這也是失眠、高血壓、糖尿病等病癥高發(fā)病率、低齡化的根源之一。溫膽湯組方簡(jiǎn)單,療效確切,被廣泛應(yīng)用于治療上述疾病,并作為國(guó)家中醫(yī)藥管理局公布的《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》,為了切實(shí)將該經(jīng)典名方繼承、發(fā)展、利用好,今后可從以下幾個(gè)方面著手。

（1）加強(qiáng)《備急千金要方》 中溫膽湯原方組成、功效特點(diǎn)、臨床應(yīng)用等方面的文獻(xiàn)研究工作,對(duì)其藥材基原、飲片炮制、用法用量、功能主治等關(guān)鍵信息作深入考證,為其開發(fā)利用提供基礎(chǔ)理論依據(jù)；（2）運(yùn)用指紋圖譜、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)物、制劑工藝等方法開展溫膽湯物質(zhì)基礎(chǔ)、制劑研究,為其藥效學(xué)評(píng)價(jià)提供依據(jù)；運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、譜效關(guān)系、代謝組學(xué)等方法詮釋溫膽湯藥效物質(zhì)及作用機(jī)制,為其臨床療效評(píng)價(jià)提供依據(jù)；運(yùn)用基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)等方法開展溫膽湯安全藥理學(xué)（非臨床安全性評(píng)價(jià)）研究,為其臨床應(yīng)用安全性評(píng)價(jià)提供依據(jù)；（3）聚焦溫膽湯在失眠、高血壓、糖尿病等疾病中的治療優(yōu)勢(shì)和臨床價(jià)值,綜合運(yùn)用真實(shí)世界研究、循證中醫(yī)醫(yī)學(xué)研究等方法,通過合理的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)分析來產(chǎn)生高質(zhì)量臨床證據(jù),從而提高臨床研究結(jié)果的真實(shí)性和可靠性,為其臨床應(yīng)用提供有力的科學(xué)證據(jù)和診療方案；（4）系統(tǒng)整理溫膽湯化裁方、系列類方,總結(jié)歷代醫(yī)家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)和思路,擴(kuò)大該方臨床應(yīng)用范圍,為其治療相關(guān)疾病提供依據(jù)。

總之,既要傳承豐富好溫膽湯原創(chuàng)精華,加快該經(jīng)典名方開發(fā)工作,又要發(fā)展利用好其臨床優(yōu)勢(shì),開發(fā)更多新型藥物,這樣才能服務(wù)并造福于更多患者。