謝延玲，吉維忠

（1.青海大學，青海 西寧 810007；2.青海省人民醫(yī)院神經(jīng)內科，青海 西寧 810007）

載脂蛋白E(Apolipoprotein E，ApoE)屬于脂蛋白配體，依托受體介導參與機體脂質代謝調節(jié)過程中。有學者研究指出，血管性癡呆患者攜帶E4等位基因頻率越是對照組的3-4倍[1]。Wei，Y等學者研究指出，腦梗死伴有輕度認知障礙者ApoE E4等位基因和認知功能降低存在密切的聯(lián)系，研究結果證實，攜帶ε4等位基因的無癡呆血管認知功能障礙者認知功能評分下降2.7分，沒有攜帶者評分約提升4分[2]。本次研究在分析ApoE基因和認知功能損害機制前提下，深入分析ApoE基因及相關因素對認知功能障礙的影響。

1 ApoE基因與認知功能損害的機制

ApoE作為富含精氨酸的堿性蛋白，其分子量設定為37kDa，包含299個氨基酸多肽。ApoE會依托調節(jié)膽固醇及脂類物質存儲、分布對脂蛋白代謝產(chǎn)生影響，并參與到組織修復、免疫力調節(jié)等方面，并在神經(jīng)系統(tǒng)生長及損傷修復環(huán)節(jié)發(fā)揮著重要的作用。ApoE處在缺血性腦卒中認知功能障礙的作用及可能機制如下：ApoEε4等位基因和神經(jīng)變性之間的相關性可能預期加大神經(jīng)系統(tǒng)氧化應激損害存在密切的關系；ApoEε4有利于促進β類淀粉樣蛋白40在腦中沉積；ApoEε4和LDL受體之間的結合力比較強，直接阻礙膽固醇轉運環(huán)節(jié)及其神經(jīng)突觸損傷修復過程，并引發(fā)慢性腦缺血[3]。其發(fā)病機制與ApoEε4等位基因攜帶人員體內β淀粉樣蛋白極易迅速沉淀等因素存在關系。

2 ApoE對認知功能障礙的影響

隨著人口老年化及廣大人民對生活質量要求提升，越來越多的老年人開始接受各類手術治療，老年患者認知功能障礙成為一個比較突出的問題。老年群體認知功能障礙發(fā)病原因比較復雜，對ApoE等位基因實施檢測，不管是深入分析老年人認知功能障礙與遺傳因素的相關性，還是篩選易感群體具有重要的意義。雖然認知功能障礙發(fā)病機制并不清楚，但越來越多的證據(jù)說明認知功能障礙發(fā)生、發(fā)展受到遺傳、環(huán)境等因素相互作用的結果。ApoE作為一個隱含于脂質代謝和神經(jīng)生物學內的多功能蛋白，如今，已經(jīng)把ApoE基因多態(tài)性和不同醫(yī)學癥狀相聯(lián)系。有學者研究指出，雖然ApoEε4等位基因作為認知功能損害的關鍵危險因素，但僅與其他因素，例如：葉酸與維生素E缺少共同作用，才會展現(xiàn)出明顯的認知功能損害[4]。如今，有調查結果表明，血管性危險因素會加速老年患者認知功能障礙。Tripunoski，T等人研究指出，糖尿病對于認知障礙存在明顯的危險，其發(fā)病機制依托多種協(xié)調作用共同促進微血管病變，使得大腦皮質關注下降，導致人的認知功能減退[5]。沈芳芳等學者研究指出，2型糖尿病伴有輕度認知功能障礙患者ApoEε4、TNF等位基因頻率顯著上升，且屬于其相對獨立的危險因素[6]。曹萌，徐竹等人研究發(fā)現(xiàn)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病如果認知功能受損，與ApoEε4基因處于陰性的患者，陽性患者注意力、視空間方面嚴重受損，認知障礙和患者病程時間、殘疾功能不具有顯著的關系[7]。顧萍，邵加慶等學者中，通過基因測序法測定血管性認知功能障礙患者的ApoEε4，研究結果表明，血管性認知功能障礙者攜帶ApoEε4等位基因頻率占據(jù)30.7%，且ApoEε4等位基因攜帶人員總膽固醇TC、LDL-C比非攜帶者高，與患者脂代謝及其認知功能有關[8]。何璐，袁也豐等人研究中，以240例江西省漢族老年人為對象，研究結果表明ApoE中E3/E3和ε3分別是最常見的的基因型、等位基因，ApoEε4等位基因極有可能為老年群體可能是老年人輕度認知功能障礙發(fā)生的危險因子[9]。丁莉，王志忠等學者研究指出，ε4等位基因是認知功能障礙發(fā)病的獨立危險因素，ApoE基因多態(tài)性這種疾病的影響比較普遍，在不同民族中展現(xiàn)出一致性特征[10]。

3 結 論

綜上所述，ApoE及其相關因素與認知功能障礙存在密切的聯(lián)系，由于ApoE及各項因素對認字功能障礙影響研究日益深入，其對認知功能障礙的影響也更為明顯。因此，在對認知功能障礙患者預防及治療中，需要加入針對脂代謝異常的方法，這也成為認知功能障礙治療帶來新的前景。