劉 濤

（信陽(yáng)農(nóng)林學(xué)院，河南 信陽(yáng) 464000）

豬流行性腹瀉（porcine epidemic diarrhea，PED）是由豬流行性腹瀉病毒（porcine epidemic diarrhea virus，PEDV）感染引起的一種以急性腹瀉、嘔吐、嚴(yán)重脫水為主要臨床癥狀，是目前對(duì)豬群，尤其是新生仔豬危害極其嚴(yán)重的烈性腸道傳染病[1]。2010 年以來(lái)，由 PEDV 變異株引起的以高發(fā)病率、高死亡率為特征的 PED 在我國(guó)暴發(fā)流行，造成了大批仔豬發(fā)病和死亡，給我國(guó)養(yǎng)豬業(yè)造成了極大經(jīng)濟(jì)損失。時(shí)至今日PED在國(guó)內(nèi)豬場(chǎng)仍在流行，防控形勢(shì)依然嚴(yán)峻，在豬價(jià)高企的大背景下，防控好PED，對(duì)豬場(chǎng)的經(jīng)濟(jì)收益具有重要意義。

1 流行病學(xué)

不同年齡、品種和性別的豬都能感染發(fā)病。其中哺乳仔豬、斷乳仔豬和肥育豬的發(fā)病率通常為100%，母豬為15%～19%[2]。哺乳仔豬的病死率可達(dá)到50%～100%，發(fā)病日齡與死亡率成負(fù)相關(guān)，尤其是3日齡左右發(fā)病的新生仔豬，病死率可達(dá)100%。其余階段豬群，病死率非常低，基本在感染5～7 d之后能夠康復(fù)。

病豬與病愈豬是主要傳染源，其糞便含有大量病毒。通過(guò)污染飼料、飲水和用具等，主要經(jīng)消化道感染。同時(shí)，被病毒污染的周圍環(huán)境，如運(yùn)輸車輛、飼料、飼養(yǎng)員的衣服和鞋、用具等都可散播傳染[3]。但有人報(bào)道PDE還可以通過(guò)乳汁、呼吸道等途徑傳播[4]，多種傳播方式，給豬群防控PED帶來(lái)壓力。

該病通常在氣溫發(fā)生明顯波動(dòng)時(shí)，很多地區(qū)呈現(xiàn)地方性流行。通常在每年的6月份或者11月份，此時(shí)天氣開(kāi)始炎熱或者溫度驟然變冷，PED開(kāi)始出現(xiàn)散發(fā)或者區(qū)域流行。該病在場(chǎng)內(nèi)的流行程度與種豬群的胎次結(jié)構(gòu)有一定聯(lián)系，一胎比例較高。生產(chǎn)集中的豬場(chǎng)，PEDV的感染情況較嚴(yán)重。

2 臨床癥狀

初期，病豬的體溫稍升高或正常，精神沉郁，食欲減退；繼而排水樣便，呈灰黃色或灰色，吮乳后部分仔豬發(fā)生嘔吐。日齡越小，癥狀越重，一周齡以內(nèi)的仔豬常于腹瀉后2～4 d，因脫水而死亡。若豬生后24～72 h內(nèi)感染PEDV，病死率一般在50%以上。出生7 d后的仔豬如果感染PEDV，經(jīng)對(duì)癥治療，有較高的治愈率，但部分康復(fù)豬會(huì)出現(xiàn)發(fā)育受阻而變成僵豬。首次發(fā)生PED的豬場(chǎng)，母豬群與育肥豬群發(fā)生腹瀉后或同階段產(chǎn)房新生仔豬有嘔吐、腹瀉癥狀。有PED既往史的豬場(chǎng)，母豬與育肥豬可能未見(jiàn)腹瀉癥狀，新生仔豬亦有典型癥狀。

3 病理特征

尸體消瘦脫水，皮下干燥，胃內(nèi)有充斥大量黃白色的乳凝塊，肝臟黃染，膽囊萎縮，膽汁稀薄。小腸腸管膨滿擴(kuò)張、充滿黃色液體，腸壁變薄呈透明狀，腸系膜充血，腸系膜淋巴結(jié)腫脹。

4 診斷

依據(jù)流行特點(diǎn)和臨床癥狀可以做出初步診斷，由于PEDV、豬傳染性胃腸炎（TGEV）、豬輪狀病毒（PoRV） 的臨床癥狀和病理變化極其相似，確診還需借助實(shí)驗(yàn)室診斷方法。目前，PEDV 的常用實(shí)驗(yàn)室診斷方法主要有病毒分離與鑒定、血清學(xué)和分子生物學(xué)方法。從臨床診斷時(shí)效性看，RT-PCR，熒光定量RT-PCR在實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用較為廣泛，對(duì)于生產(chǎn)一線，一般可選擇膠體金免疫技術(shù)，具有簡(jiǎn)便、快速、特異、靈敏等優(yōu)點(diǎn)。

5 控制PED流行的難點(diǎn)

5.1 豬流行性腹瀉變異毒株的致病性顯著增強(qiáng)，疫苗保護(hù)率降低

我國(guó)在1980年即有PED流行的相關(guān)報(bào)道，其后CV777滅活疫苗的研制應(yīng)用使得疫情得以控制，因此該病對(duì)我國(guó)養(yǎng)殖業(yè)的影響并不明顯。自2010年末，變異PEDV在國(guó)內(nèi)迅速傳播并造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失，同時(shí)在流行的過(guò)程中不斷變異產(chǎn)生新的毒株，不同毒株發(fā)病特點(diǎn)均有不同[5]。2010 年后鑒定的PEDV 中國(guó)毒株的S 基因表現(xiàn)出了新的變異特征，與CV777毒株S 基因核苷酸的同源性僅為89%～92%；而與2013 年以來(lái)鑒定的美國(guó)PEDV 毒株S 基因氨基酸的同源性為93%～99%。目前已知的PEDV僅有1個(gè)血清型，但是根據(jù)S基因可以將PEDV分為2個(gè)基因型，分別為：1型基因群（G1，主要為經(jīng)典型）以及2 型基因群（G2，主要是野毒株或暴發(fā)流行毒株）；每種基因群中均可分為2個(gè)亞型， 分別為 G1a與 G1b亞型，G2a與G2b亞型[6-7]。G2群毒株為當(dāng)前國(guó)內(nèi)主要流行毒株。這些新分離株基因組中的氨基酸的變異及缺失也許是導(dǎo)致當(dāng)前流行毒株的致病性與2010年前毒株不同的原因，也可能是造成當(dāng)前CV777 毒株的疫苗免疫后不能有效地保護(hù)豬群而導(dǎo)致PED 暴發(fā)的重要原因。

5.2 哺乳仔豬腸道生理功能不健全

病毒進(jìn)入消化道后，直接侵入小腸絨毛上皮細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，首先造成細(xì)胞器的損傷，影響細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)吸收功能；隨著病毒復(fù)制增多，上皮細(xì)胞變性、壞死、脫落，腸黏膜的肌層收縮使絨毛變短，減少了腸黏膜的吸收面積，加重了營(yíng)養(yǎng)吸收機(jī)能障礙，從而導(dǎo)致病豬嚴(yán)重腹瀉、嘔吐和脫水。機(jī)體離子平衡失調(diào)，呈現(xiàn)代謝性酸中毒，最后死于實(shí)質(zhì)器官功能衰竭。

由于仔豬腸道的細(xì)胞較成豬只腸道細(xì)胞更新相對(duì)較慢， 因此PEDV 感染后，仔豬腸道細(xì)胞（更新約1周左右）出現(xiàn)大量死亡后呈現(xiàn)透明癥狀，致使仔豬無(wú)法吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)而出現(xiàn)腹瀉、嘔吐等現(xiàn)象而死亡； 成年豬只腸道細(xì)胞（更新為1～2 d） 更新較快 ,在壞死的腸道上皮細(xì)胞脫落后，會(huì)有新細(xì)胞補(bǔ)充，出現(xiàn)一過(guò)性的嘔吐、腹瀉、厭食等癥狀一過(guò)性的感染，病死率較低。感染PEDV的仔豬可以通過(guò)RTPCR 和IHC技術(shù)在其肺臟、肝臟、腎臟以及脾臟中檢測(cè)到PEDV[8]。

5.3 PEDV感染路徑的多樣性，對(duì)豬場(chǎng)生物安全措施提出更高要求

病毒傳播途徑多樣（除糞—口、母乳、空氣、運(yùn)輸工具、污染飼料、器具等傳播途徑外，公豬精液、蒼蠅也可能是PEDV的傳播途徑），病毒體外存活時(shí)間長(zhǎng)（在適宜條件下最高可存活長(zhǎng)達(dá)9個(gè)月）。對(duì)于運(yùn)行時(shí)間較長(zhǎng)的豬場(chǎng)，如果生產(chǎn)流程無(wú)法做到全進(jìn)全出，特別是在國(guó)內(nèi)非洲豬瘟疫情影響下，大量二元、三元母豬的混群，不排除康復(fù)豬的帶毒與排毒，造成豬群PEDV感染壓力的提升。

5.4 場(chǎng)內(nèi)感染PEDV的豬群復(fù)雜

根據(jù)我國(guó)豬流行性腹瀉的病原學(xué)監(jiān)測(cè)狀況相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，國(guó)內(nèi)PED在豬群中感染，表現(xiàn)為感染率高，污染面廣。病毒性腹瀉主要病原檢出率最高的是PEDV，其陽(yáng)性率可達(dá)25%～72.72%。此外，場(chǎng)內(nèi)豬群感染背景復(fù)雜，即使是外表健康的豬只，仍有可能攜帶PEDV。劉云波等[9]于2011—2012 年對(duì)我國(guó)13 個(gè)省市豬場(chǎng)進(jìn)行了PEDV 的病原學(xué)檢測(cè)，結(jié)果表明，健康豬群中PEDV 陽(yáng)性率為2.13%，主要為保育-肥育豬。一旦豬群遇到應(yīng)激因素，帶毒豬就有可能大量排毒，造成對(duì)產(chǎn)房母豬及新生仔豬的感染。

5.5 臨床PEDV與其他病原混合感染情況突出

PEDV 與其他病原的共感染現(xiàn)象十分普遍。據(jù)王宏燕[10]報(bào)道這些病原包括PoRV、TGEV、PDCoV、PKV、PCV2、PRV、PRRSV，以及多種細(xì)菌，等等。其中 PEDV+PoRV、PEDV+TGEV、PEDV+PKV、PEDV+PDCoV的二重感染最為常見(jiàn)，也偶見(jiàn)三重感染。

5.6 目前針對(duì)PED所采取的防控策略存在不足

PED的防控，重在防而非治。從2010年國(guó)內(nèi)暴發(fā)PED以來(lái)，行業(yè)內(nèi)推出過(guò)諸多的治療方案。經(jīng)臨床應(yīng)用觀察及諸多臨床案例的治療效果分析可知：卵黃抗體、反義核酸、干擾素或干擾素誘導(dǎo)劑、生物酶制劑、微生態(tài)制劑、植物提取物、吸附劑、緩解腸道痙攣藥物、抗菌藥對(duì)1周齡以內(nèi)發(fā)病仔豬療效甚微或者無(wú)效[11]。部分中藥組方制備的口服液有一定效果,主要表現(xiàn)在維持發(fā)病豬基本生命體征，配合對(duì)癥治療，有一定治愈率，但存在場(chǎng)間差異。

6 新生仔豬PED 針對(duì)性防控措施

6.1 產(chǎn)房保證適宜溫度及清潔衛(wèi)生

冬季濕冷和夏季濕熱小環(huán)境氣候，對(duì)產(chǎn)房母豬和哺乳仔豬的危害極大。母豬分娩當(dāng)周保持舍內(nèi)24℃，保溫箱內(nèi)33～34℃；溫濕度計(jì)掛的高度，與母豬躺下同高，豬舍前部1/3處、中部、后部1/3處各掛一個(gè)溫度計(jì)更具有參考意義。產(chǎn)房要保持干燥，潮濕的產(chǎn)床、保溫箱和地面等易滋生細(xì)菌、病毒易滯留。同時(shí)做好產(chǎn)房衛(wèi)生，減少產(chǎn)房沖欄次數(shù)，同時(shí)仔豬出生后的頭3 d要調(diào)教仔豬進(jìn)保溫箱睡覺(jué)，減少仔豬在保溫箱拉尿拉糞，發(fā)現(xiàn)有仔豬在保溫箱拉尿拉糞的要及時(shí)清理，進(jìn)行保溫箱消毒后可以在保溫箱散上一些干燥粉掩蓋糞尿的氣味。對(duì)仔豬或母豬腹瀉后的欄面要及時(shí)撒上石灰掩蓋，10 min 后清掃干凈，再撒上密斯陀，保持欄面干燥。

6.2 減少母豬免疫抑制性因素影響

飼料中的霉菌毒素超標(biāo)、生產(chǎn)管理不當(dāng)?shù)纫蛩卦斐赡肛i在過(guò)冷、過(guò)熱、斷奶、混群等應(yīng)激狀態(tài)下；濫用藥物如使用許多藥物( 如慶大霉素、卡那霉素、磺胺、糖皮質(zhì)激素類） 對(duì)豬B 淋巴細(xì)胞的增殖有一定抑制作用, 能影響機(jī)體的免疫應(yīng)答；豬繁殖與呼吸綜合征病毒、豬圓環(huán)病毒2 型、豬肺炎支原體、偽狂犬病毒、豬瘟病毒等因素控制不當(dāng)，都會(huì)導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)受損，造成免疫抑制[12]。當(dāng)免疫系統(tǒng)不能發(fā)揮正常功能，其結(jié)果必然導(dǎo)致流行性腹瀉疫苗免疫效果不佳，對(duì)新生仔豬的保護(hù)率下降。

6.3 科學(xué)免疫流行性腹瀉疫苗

由于7 日齡內(nèi)的仔豬最易感，而此時(shí)的仔豬免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完全，即使免疫接種疫苗也無(wú)法產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答。PEDV 的免疫主要依靠黏膜免疫（SIgA） ，研究表明，高水平的母源SIgA 抗體與保護(hù)仔豬抵抗PEDV 感染有關(guān)。目前市面在售的腹瀉疫苗有豬腹瀉二聯(lián)滅活苗和豬胃腹輪腹瀉三聯(lián)活疫苗，針對(duì)豬場(chǎng)流行性腹瀉發(fā)病情況，建議制定不同的免疫方案。

暴發(fā)過(guò)腹瀉的豬場(chǎng)，特別是發(fā)生腹瀉的母豬接種滅活苗的防控效果較好。暴發(fā)的過(guò)程相當(dāng)于自然感染，能夠很好地誘導(dǎo)腸道黏膜免疫，再接種滅活苗后能夠進(jìn)一步刺激產(chǎn)生更高水平的抗體。王艷豐[13]報(bào)道2次豬腹瀉三聯(lián)活疫苗+ 1 次豬腹瀉二聯(lián)滅活苗的免疫效果最好。建議妊娠母豬產(chǎn)前60 d、40 d 各免疫1 次豬腹瀉三聯(lián)活疫苗，產(chǎn)前20 d免疫1次豬腹瀉二聯(lián)滅活苗或產(chǎn)前40 d、20 d 各免疫1 次豬腹瀉三聯(lián)活疫苗，同時(shí)肌肉注射豬腹瀉二聯(lián)滅活苗。

對(duì)于新建場(chǎng)，建議初次免疫應(yīng)在當(dāng)年9月底或 10月初，對(duì)所有的種公豬、空懷母豬、妊娠中期的母豬（在剛配完種的前20 d和臨產(chǎn)前的 15 d不可免疫）及3日齡以上體重25 kg以下的豬全部普免1次。

6.4 新生仔豬護(hù)理到位

因?yàn)槌跞橹写罅康腎gG和IgA在被仔豬攝取1 h后可以通過(guò)小腸吸收，為了獲得大量的IgG和IgA，每1頭小豬必須在出生2 h內(nèi)中攝取到初乳。這是因?yàn)樵谧胸i出生大約2 h左右，母豬初乳中IgG和IgA的量達(dá)到最高水平，這個(gè)水平能持續(xù)6 h，此后乳中IgG和IgA的數(shù)量急劇下降。因此，盡早讓新生仔豬吃到初乳，且吃到充足的初乳是仔豬抵抗腹瀉病毒感染的關(guān)鍵。在母豬分娩結(jié)束后，將全部仔豬放在躺臥的母豬身邊，讓仔豬自己尋找乳頭，待大多數(shù)仔豬都找到乳頭后，再對(duì)個(gè)別弱小或強(qiáng)壯爭(zhēng)奪乳頭的仔豬進(jìn)行調(diào)整，遵循“大靠后，小靠前，不大不小留中間”的原則。

6.5 通過(guò)IgA或IgG測(cè)定，評(píng)估母豬群對(duì)新生仔豬的保護(hù)力

研究表明乳汁IgA 抗體是有效保護(hù)低日齡仔豬早期免于PEDV感染的關(guān)鍵性抗體，其抗體水平較低的情況下，極易受到PEDV 入侵，該抗體水平變化與疫病的進(jìn)程和機(jī)體的抗病毒能力具有一定的相關(guān)性。據(jù)朱海俠[14]等報(bào)道乳汁中低水平的IgA 抗體很難有效地保護(hù)仔豬抵御PEDV 感染；乳汁中IgA抗體與血清IgA、IgG 抗體呈現(xiàn)很好的相關(guān)性，通過(guò)IgG 抗體水平可以間接反映乳汁中的IgA 抗體水平，在初乳樣品采集難度較大的情況下，可用于間接評(píng)估豬流行性腹瀉免疫保護(hù)水平?；诖?，在豬場(chǎng)發(fā)生PED的高發(fā)季節(jié)，通過(guò)對(duì)免疫豬群的血清中IgG的測(cè)定，適時(shí)進(jìn)行疫苗補(bǔ)免，提高或維持母豬群針對(duì)PEDV免疫保護(hù)水平。

7 小結(jié)

就國(guó)內(nèi)養(yǎng)殖現(xiàn)狀而言，PED的流行在業(yè)內(nèi)已經(jīng)常態(tài)化，從危害性來(lái)講，7日齡以內(nèi)的新生仔豬PEDV感染的后果最為嚴(yán)重。從傳染病流行三要素角度分析，對(duì)母豬群進(jìn)行流行性腹瀉疫苗科學(xué)免疫，是提高仔豬對(duì)PEDV抗感染能力的關(guān)鍵。豬場(chǎng)內(nèi)PED的暴發(fā)流行，通常是隨著后備豬群的補(bǔ)充，而增加感染風(fēng)險(xiǎn)，適時(shí)對(duì)豬場(chǎng)各階段豬群尤其是母豬群的PEDV疫苗免疫后的IgA及IgG抗體選擇性監(jiān)測(cè)，是對(duì)豬場(chǎng)抗PEDV感染能力評(píng)估的有力措施。在季節(jié)性應(yīng)激條件下，豬場(chǎng)內(nèi)必要的消毒措施和小環(huán)境氣候的改善以及對(duì)新生仔豬的基本護(hù)理到位是減少場(chǎng)內(nèi)PED發(fā)生的重要舉措。