代發(fā)文 趙寶凱 楊瑤君

（1樂山師范學(xué)院，四川樂山 614000；2沈陽偉嘉牧業(yè)技術(shù)有限公司，遼寧沈陽 110027）

1 胍基乙酸與肌酸的關(guān)系

胍基乙酸是肌酸合成通路中的關(guān)鍵代謝物，肌酸合成第一步為精氨酸—甘氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶將甲脒基從精氨酸轉(zhuǎn)移到甘氨酸，形成胍基乙酸和鳥氨酸。第二步，是胍基乙酸被胍基乙酸N-甲基轉(zhuǎn)移酶甲基化形成肌酸。胍基乙酸通過腸道被吸收，通過上述代謝途徑甲基化生成肌酸，補(bǔ)充胍基肌酸顯著增加骨骼肌中肌酸含量[1]。通過構(gòu)建特異的大腦肌酸轉(zhuǎn)運(yùn)載體敲除小鼠模型，研究發(fā)現(xiàn)大腦組織肌酸水平下降而外周組織肌酸水平正常，同時(shí)發(fā)現(xiàn)大腦中肌酸合成前體物胍基乙酸濃度升高，大腦肌酸缺乏導(dǎo)致出現(xiàn)認(rèn)知障礙[2]。這表明胍基乙酸可能需要通過合成肌酸以進(jìn)一步發(fā)揮生理功能，那么研究胍基乙酸和肌酸在畜禽生產(chǎn)中應(yīng)用效果差異就變得很有趣。一項(xiàng)肉鴨應(yīng)用肌酸和胍基乙酸的比較研究中發(fā)現(xiàn)，胍基乙酸組肉鴨血清中胍基乙酸含量顯著高于肌酸組，而肌酸含量又顯著低于肌酸組，肌酸組對(duì)生產(chǎn)性能的改善幅度比胍基乙酸組表現(xiàn)得更好，胍基乙酸＋蛋氨酸組比單獨(dú)添加肌酸或胍基乙酸更好[3]。然而另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充胍基乙酸比補(bǔ)充肌酸對(duì)增加骨骼肌肌酸含量更加有效[4]，分析其機(jī)制可能是補(bǔ)充胍基乙酸一方面增加轉(zhuǎn)運(yùn)了機(jī)體肝合成的肌酸，另一方面增加肌肉內(nèi)源合成氨基酸[5]。胍基乙酸和肌酸在不同畜禽品種中的應(yīng)用效果差異仍有待于進(jìn)一步研究評(píng)估。

肌酸目前主要運(yùn)用于人體健美運(yùn)動(dòng)員，而胍基乙酸已被國(guó)家農(nóng)業(yè)農(nóng)村部2167號(hào)公告批準(zhǔn)為新型營(yíng)養(yǎng)性飼料添加劑。研究發(fā)現(xiàn)在狗糧加工和儲(chǔ)存過程中，胍基乙酸比一水肌酸更加穩(wěn)定，在儲(chǔ)存過程中狗糧中胍基乙酸損失10%以內(nèi)[6]。胍基乙酸為非致突變物質(zhì)，安全劑量相對(duì)較高，研究發(fā)現(xiàn)8～5 000μg/皿對(duì)4種鼠傷寒沙門氏菌試驗(yàn)株均沒有誘變性，1 250～5 000 mg/kg體重劑量?jī)?nèi)經(jīng)口染毒后，各劑量組小鼠骨髓細(xì)胞中嗜多染紅細(xì)胞微核率與陰性對(duì)照組比較均無顯著性差異，各劑量組小鼠精子畸形率與陰性對(duì)照組比較均無顯著差異[7]。從上述研究來看，胍基乙酸在穩(wěn)定性和安全性方面表現(xiàn)優(yōu)秀。

2 胍基乙酸在畜禽飼料中的應(yīng)用

2.1 胍基乙酸對(duì)畜禽生產(chǎn)性能的影響

許多研究發(fā)現(xiàn)，在畜禽日糧中添加胍基乙酸對(duì)平均日增重和料肉比具有良好的改善作用。保育豬試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)600 mg/kg胍基乙酸顯著提高其平均日增重[8]。育肥豬試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)300 mg/kg胍基乙酸顯著提高平均日增重和飼料報(bào)酬[9]。連續(xù)2個(gè)肉雞試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)胍基乙酸顯著提高平均日增重和飼料報(bào)酬[10]。

胍基乙酸調(diào)控畜禽生產(chǎn)性能的作用機(jī)制可能主要有以下5點(diǎn)。①促進(jìn)糖代謝，在骨骼肌細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，正常生理?xiàng)l件下胍基乙酸可通過提高糖代謝相關(guān)酶活性促進(jìn)糖代謝[8]。②促進(jìn)蛋白質(zhì)代謝，胍基乙酸顯著提高育肥豬血清中總蛋白含量并有降低血清尿素氮含量的趨勢(shì)[9]。③提高必需氨基酸利用率，胍基乙酸顯著降低肉雞血清中大多數(shù)必需氨基酸含量，如賴氨酸、蛋氨酸、蘇氨酸、亮氨酸、纈氨酸等[10]。④促進(jìn)脂肪代謝，胍基乙酸顯著降低育肥豬血清中膽固醇含量并有降低血清甘油三酯含量的趨勢(shì)[9]，另一試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)胍基乙酸可使育肥豬肌內(nèi)脂肪含量顯著下降[11]。⑤促進(jìn)肌肉發(fā)育，胍基乙酸顯著提高育肥豬背最長(zhǎng)肌RNA/DNA比值，顯著增加肌肉中胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）和肌細(xì)胞增強(qiáng)因子-2（MEF2C）mRNA表達(dá)水平，顯著降低肌肉生長(zhǎng)抑制素（MSTN）mRNA表達(dá)[12]。肌肉中RNA濃度增加表明可能存在骨骼肌細(xì)胞發(fā)育加快、蛋白沉積增加，而IGF-1和MEF2C在肌肉生長(zhǎng)發(fā)育分子調(diào)控中發(fā)揮正向作用，MSTN是肌肉生長(zhǎng)發(fā)育的負(fù)向調(diào)控因子。

代謝組學(xué)是一種重要的代謝通路研究手段，通過代謝組學(xué)技術(shù)的應(yīng)用發(fā)現(xiàn)胍基乙酸改變育肥豬血漿中24種代謝物的含量，主要集中在與蛋白質(zhì)合成代謝、氮循環(huán)和尿素循環(huán)、脂肪代謝、支鏈氨基酸代謝、谷胱甘肽代謝、精氨酸和脯氨酸代謝以及牛磺酸代謝等相關(guān)的代謝過程[13]。這表明胍基乙酸的應(yīng)用對(duì)很多其他營(yíng)養(yǎng)物代謝存在復(fù)雜的調(diào)控作用，這也為胍基乙酸調(diào)控畜禽生產(chǎn)性能的日糧配制技術(shù)提供了參考。

2.2 胍基乙酸對(duì)畜禽胴體品質(zhì)和肉質(zhì)的影響

胍基乙酸除改善豬的生產(chǎn)性能外，還影響育肥豬胴體品質(zhì)和肉質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn)胍基乙酸顯著提高育肥豬平均日增重、胴體重、屠宰率和標(biāo)準(zhǔn)無脂瘦肉率并顯著降低其第10肋背膘厚度，顯著提高背最長(zhǎng)肌肉紅度（a*）、pH值（45 min）和pH值（24 h）并顯著降低滴水損失[14]。此外，一個(gè)80 kg育肥豬試驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)添加胍基乙酸顯著降低豬肩部最厚處、最后肋處以及腰薦接合處的背膘厚度，極顯著提高眼肌面積，顯著提高宰后豬背最長(zhǎng)肌肌肉pH（45 min）、pH值（24 h）和亮度（L*），顯著降低背最長(zhǎng)肌的滴水損失和剪切力[15]。上述研究還發(fā)現(xiàn)胍基乙酸調(diào)控胴體品質(zhì)主要表現(xiàn)在眼肌面積和背膘厚度，調(diào)控肉質(zhì)主要表現(xiàn)在肌肉pH值、保水性能和肉色。

胍基乙酸調(diào)控胴體品質(zhì)可能與其參與能量代謝有關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)添加胍基乙酸增加組織中肌酸、ATP和AMP含量[16]，進(jìn)而可能為促進(jìn)肌肉蛋白沉積提供能量。胍基乙酸調(diào)控肉質(zhì)與其調(diào)控延緩糖酵解有關(guān)，胍基乙酸顯著降低育肥豬背最長(zhǎng)肌中的乳酸含量，延緩糖酵解產(chǎn)生乳酸進(jìn)而改善保水性能和肉色[17]。

2.3 胍基乙酸對(duì)畜禽繁殖性能的影響

胍基乙酸對(duì)畜禽繁殖性能影響的研究報(bào)道主要集中在受精率方面。研究發(fā)現(xiàn)連續(xù)添加胍基乙酸對(duì)公雞精子膜功能存在影響，其中1 200 mg/kg胍基乙酸組顯著提高53周公雞精子濃度、數(shù)量和活力，采集精液進(jìn)行人工授精，受精率顯著增加[18]。在53～62周種母雞日糧中添加胍基乙酸和精氨酸，結(jié)果發(fā)現(xiàn)人工授精3 d和7 d后胍基乙酸顯著提高精子在卵黃內(nèi)層上的穿孔率和種雞繁殖性能，精氨酸和胍基乙酸對(duì)精子穿透率存在顯著促進(jìn)作用[19]。另一母豬應(yīng)用試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)妊娠期和哺乳期添加胍基乙酸對(duì)其后代仔豬生產(chǎn)性能和血清中肌酸含量及肌酸激酶活性均無顯著影響[20]。

3 應(yīng)用胍基乙酸的影響因素

3.1 胍基乙酸的添加量

不同添加量影響胍基乙酸對(duì)生產(chǎn)性能的應(yīng)用效果。總結(jié)3個(gè)有關(guān)不同添加量對(duì)育肥豬生產(chǎn)性能的影響研究，發(fā)現(xiàn)600 mg/kg胍基乙酸改善育肥豬平均日增重和料肉比的幅度比300 mg/kg組更好[21]；添加500、1 000和1 500 mg/kg胍基乙酸育肥豬試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)增加添加劑量對(duì)平均日增重和料肉比的改善幅度更好[11]；1 000 mg/kg胍基乙酸改善育肥豬平均日增重和料肉比的效果比2 000 mg/kg組更好[22]。由此可知，在育肥豬中應(yīng)用胍基乙酸可能存在一個(gè)最適添加范圍，以600～1 500 mg/kg應(yīng)用效果可能更好。另一添加不同劑量胍基乙酸的肉雞試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，發(fā)揮改善生產(chǎn)性能作用的最低添加量為600 mg/kg[10]。

3.2 日糧營(yíng)養(yǎng)水平

不同的營(yíng)養(yǎng)水平影響胍基乙酸的應(yīng)用效果。肉雞對(duì)日糧能量濃度敏感，研究發(fā)現(xiàn)添加1 200 mg/kg胍基乙酸可以彌補(bǔ)降低3%代謝能對(duì)生產(chǎn)性能的負(fù)面影響，在該試驗(yàn)條件下，正常能量標(biāo)準(zhǔn)中，600 mg/kg胍基乙酸組平均日增重和料肉比均優(yōu)于1 200 mg/kg添加組，在降低3%代謝能情況下，1 200 mg/kg胍基乙酸組優(yōu)于600 mg/kg添加組[23]。另一試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在肉雞精氨酸缺乏的日糧中添加1 200 mg/kg和1 800 mg/kg胍基乙酸顯著改善生產(chǎn)性能，達(dá)到正常精氨酸日糧水平[24]。

3.3 機(jī)體生理狀況

胍基乙酸調(diào)控畜禽生產(chǎn)性能與機(jī)體生理狀況有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)在熱應(yīng)激模型下，胍基乙酸與蛋白水平對(duì)肉雞平均日增重存在顯著互作效應(yīng)，在低蛋白（降低10%）日糧中添加胍基乙酸改善肉雞日增重效果更明顯[25]。另一冷應(yīng)激模型試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)胍基乙酸對(duì)肉雞生產(chǎn)性能和血液生化指標(biāo)均無明顯影響，盡管胍基乙酸對(duì)機(jī)體抗氧化狀況表現(xiàn)出有利的促進(jìn)作用[26]。生理狀況影響胍基乙酸應(yīng)用效果可能與機(jī)體代謝狀況和日糧營(yíng)養(yǎng)水平有關(guān)。

3.4 與其他物質(zhì)的配合應(yīng)用方案

胍基乙酸與甲基供體配合應(yīng)用能提高應(yīng)用效果。研發(fā)發(fā)現(xiàn)，在60 kg生長(zhǎng)育肥豬日糧中添加800 mg/kg胍基乙酸的同時(shí)分別再添加200 mg/kg甜菜堿，或者200 mg/kg甜菜堿和100 mg/kg的N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）配合應(yīng)用，從育肥豬的日增重、采食量、屠宰率、瘦肉率等指標(biāo)來看，胍基乙酸與甜菜堿和NMDA組合應(yīng)用效果更好[27]。另一60 kg生長(zhǎng)育肥豬試驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)應(yīng)用800 mg/kg胍基乙酸的同時(shí)分別再添加300 mg/kg甜菜堿，或者300 mg/kg甜菜堿和100 mg/kg的NMDA組合應(yīng)用效果更好[28]。胍基乙酸與甜菜堿和NMDA存在互作影響，可能與其和蛋氨酸的配合應(yīng)用類似[3]，為胍基乙酸的代謝提供甲基有關(guān)。此外也可能與互作物存在胍基乙酸相似的代謝調(diào)控機(jī)制有關(guān)，進(jìn)行強(qiáng)化其他營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝而發(fā)揮作用。甜菜堿與胍基乙酸存在相似的代謝調(diào)控機(jī)制，補(bǔ)飼甜菜堿促進(jìn)育肥豬脂肪代謝和蛋白沉積，可有效提高胴體品質(zhì)[29]。

有機(jī)微量元素也是一類比較確切的，對(duì)畜禽血液代謝和生產(chǎn)性能發(fā)揮正調(diào)控作用的添加劑。蛋氨酸鉻顯著增加育肥豬血清總蛋白水平并有降低血清膽固醇和低密度脂蛋白的趨勢(shì)[30]，可以顯著提高育肥豬的日增重、改善其肉質(zhì)的保水性能[31]。添加鐵源添加劑顯著增加育肥豬血漿中血紅蛋白含量，對(duì)平均日增重和飼料轉(zhuǎn)化效率有提高趨勢(shì)[32]。復(fù)合氨基酸螯合鐵促生長(zhǎng)效果優(yōu)于無機(jī)鐵，在30～120 mg/kg內(nèi)改善斷奶仔豬皮毛感觀評(píng)分,隨著劑量增加感觀效果更明顯[33]。從代謝調(diào)控機(jī)制相似的角度看，可利用代謝組學(xué)和分子生物學(xué)等技術(shù)進(jìn)一步研究胍基乙酸與有機(jī)微量元素等其他物質(zhì)配合應(yīng)用能否取得加性效應(yīng)及其相關(guān)調(diào)控機(jī)制。

4 研究展望

綜合胍基乙酸在畜禽料中應(yīng)用研究報(bào)道，并結(jié)合應(yīng)用實(shí)踐，筆者認(rèn)為胍基乙酸是一類綠色營(yíng)養(yǎng)性添加劑，可等量部分代謝能、蛋白質(zhì)和精氨酸的配方成本價(jià)值。胍基乙酸與肌酸的應(yīng)用效果差異、優(yōu)化胍基乙酸的應(yīng)用方案及開展相關(guān)代謝組學(xué)和分子機(jī)制研究仍是當(dāng)前胍基乙酸應(yīng)用研究的重點(diǎn)和熱點(diǎn)。