趙里曼

(許昌市中心醫(yī)院血透室,河南 許昌 461000)

尿毒癥是腎臟疾病造成腎功能漸進(jìn)性不可逆性減退，至功能喪失所致一系列代謝紊亂及癥狀所組成的臨床綜合征，主要表現(xiàn)為腎單位硬化，代謝物潴留，酸堿、水電解質(zhì)平衡紊亂，長期存在高血磷癥狀，進(jìn)展至終末期誘發(fā)多系統(tǒng)組織衰竭，危及患者生命。據(jù)統(tǒng)計(jì)，80%尿毒癥患者伴發(fā)高磷血癥，而血液透析是當(dāng)前治療尿毒癥重要手段，但血磷控制效果不佳[1]。除鈣磷代謝紊亂外，研究發(fā)現(xiàn)尿毒癥與機(jī)體微炎癥狀態(tài)密切相關(guān)。碳酸司維拉姆是一種不被機(jī)體吸收的聚合物，可與胃腸道中磷相結(jié)合，減少其吸收，降低血磷濃度，并可抑制炎性介質(zhì)表達(dá)，降低機(jī)體微炎癥，可用于尿毒癥治療[2]?；诖耍狙芯窟x取尿毒癥患者88例，探究碳酸司維拉姆聯(lián)合高通量血液透析的治療效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1～8月本院尿毒癥患者88例作為研究對象，采用高通量血液透析治療的44例作為對照組，男24例，女20例；年齡22～76歲，平均(49.69±7.88)歲；病程0.5～6.0年，平均(3.45±0.63)年；原發(fā)?。禾悄虿∧I病18例，慢性腎小球腎炎18例，高血壓性腎病5例，多囊腎2例，藥物性腎損害1例。高通量血液透析聯(lián)合碳酸司維拉姆治療的44例作為觀察組，男25例，女19例；年齡24～79歲，平均(51.42±8.33)歲；病程0.5～6.5年，平均(3.53±0.72)年；原發(fā)?。禾悄虿∧I病19例，慢性腎小球腎炎17例，高血壓性腎病4例，多囊腎3例，藥物性腎損害1例。兩組資料(性別、年齡、病程、原發(fā)病)均衡可比(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 患者均進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、腎功能檢查，結(jié)合腎超聲、放射性核素腎圖等影像檢查確診為尿毒癥；均行血液透析治療；知情并簽署研究同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 惡性腫瘤者；自身免疫性疾病者；急慢性感染者；風(fēng)濕性瓣膜病者；心瓣膜已鈣化者；過敏體質(zhì)者；其他血液系統(tǒng)疾病者；合并精神疾病者；妊娠期者。

1.3 方法

入院后所有患者均行常規(guī)治療，包括給予促紅細(xì)胞生成素、降壓控糖、低鹽、低蛋白及低磷飲食等。

1.3.1 對照組 采取高通量血液透析治療，透析機(jī)(4008S型，德國費(fèi)森尤斯)，采用Fresenius FX60高通量透析器，膜面積1.4 m2，以標(biāo)準(zhǔn)碳酸氫鹽透析，血流速度200～250 ml/min，流量為500 ml/min，普通肝素抗凝治療，透析時(shí)間定為4 h/次，3次/周，連續(xù)透析6個(gè)月。

1.3.2 觀察組 在上述基礎(chǔ)上加用碳酸司維拉姆(愛爾蘭，Genzyme Ireland Limited，批準(zhǔn)文號(hào)：H20181037，規(guī)格800 mg)治療，口服，1片/次，3次/d，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①觀察兩組治療效果。療效標(biāo)準(zhǔn)：水、電解質(zhì)、酸堿代謝紊亂、胃腸道及呼吸系統(tǒng)等癥狀顯著改善，血磷、甲狀旁腺激素(PTH)等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常水平為顯效；上述癥狀好轉(zhuǎn)，血磷、PTH等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)較治療前降低25%，但未恢復(fù)至正常水平為有效；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。顯效、有效計(jì)入總有效。②觀察兩組治療前后代謝指標(biāo)(PTH、血磷、血鈣)變化，采集靜脈血，一式兩份，3 000 r/min離心10 min，取上清液，化學(xué)發(fā)光法測定上述指標(biāo)。③觀測兩組治療前后微炎癥[白細(xì)胞介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)]，雙抗體夾心酶免疫吸附法檢測血清IL-6、CRP水平，所用試劑盒購自美國Genzyme公司。④對兩組安全性進(jìn)行比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療效果

觀察組總有效率高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療效果比較(n，%)

2.2 代謝指標(biāo)

治療前兩組PTH、血磷、血鈣水平相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月后兩組PTH、血磷水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組代謝指標(biāo)比較

2.3 微炎癥狀況

治療前兩組血清IL-6、CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月后兩組血清IL-6、CRP水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組微炎癥狀況比較

2.4 安全性

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率15.91%，與對照組11.36%相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表4。

表4 兩組安全性比較(n，%)

3 討論

尿毒癥是腎衰竭終末期表現(xiàn)，主要采取血液透析治療，但極易產(chǎn)生繼發(fā)性高磷血癥，誘發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)，導(dǎo)致轉(zhuǎn)移性鈣化，影響預(yù)后。有研究報(bào)道，高磷血癥可誘發(fā)血管鈣化、動(dòng)脈粥樣硬化等，是造成尿毒癥死亡主要原因[3]。金煒等[4]指出，尿毒癥患者血磷每增加1 mg/dl，死亡風(fēng)險(xiǎn)提高18%。因此，降低高血磷是治療尿毒癥重要舉措。

碳酸司維拉姆是一種不被人體吸收的聚合物，具有多個(gè)氨基，由聚合物骨架和碳原子連接而成，此類氨基可在胃腸道內(nèi)產(chǎn)生質(zhì)子化，與磷酸分子和氫鍵相結(jié)合，促使結(jié)合物隨糞便排出體外，起到調(diào)控血磷作用[5]。本研究將碳酸司維拉姆聯(lián)合高通量血液透析應(yīng)用于尿毒癥患者的觀察組總有效率為93.18%，高于對照組77.27%，與蘭莎等[6]研究結(jié)果一致，且治療6個(gè)月后觀察組PTH、血磷水平低于對照組，可見在高通量血液透析基礎(chǔ)上加用碳酸司維拉姆可提高臨床療效，糾正機(jī)體代謝紊亂，降低高磷血癥風(fēng)險(xiǎn)。有研究發(fā)現(xiàn)，尿毒癥患者普遍存在不同程度持久性微炎癥現(xiàn)象[7]，另有學(xué)者表明，血液透析會(huì)造成尿毒癥患者長期處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，導(dǎo)致血管硬化，而炎性因子CRP表達(dá)與動(dòng)脈血管粥樣硬化程度相關(guān)[8]。本研究結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后觀察組血清IL-6、CRP水平低于對照組，提示在高通量血液透析基礎(chǔ)上加用碳酸司維拉姆有助于減輕尿毒癥患者微炎癥反應(yīng)，主要在于隨機(jī)體代償解除，代謝功能恢復(fù)，炎性反應(yīng)隨之減輕或消退，減輕炎性反應(yīng)對機(jī)體損傷，此作用有賴于碳酸司維拉姆對腸道內(nèi)磷強(qiáng)有力吸附作用。本研究中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示碳酸司維拉姆聯(lián)合高通量血液透析治療具有一定安全性。

綜上所述，碳酸司維拉姆聯(lián)合高通量血液透析能糾正患者代謝紊亂，降低微炎癥狀態(tài)，是治療尿毒癥患者安全有效方案。