辛增友，陳安梅，李 紅

（1.遼寧師范大學(xué)腦與認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)研究中心，遼寧大連116029；2.閩南師范大學(xué)教育科學(xué)學(xué)院，福建漳州363000；3.漳州職業(yè)技術(shù)學(xué)院，福建漳州363000；4.深圳大學(xué)心理與社會(huì)學(xué)院，廣東深圳518060）

急性應(yīng)激是個(gè)體面對(duì)強(qiáng)有力挑戰(zhàn)時(shí)出現(xiàn)的多通道反應(yīng).研究表明急性應(yīng)激能激活一系列神經(jīng)生化反應(yīng)，釋放多種神經(jīng)調(diào)節(jié)劑，改變大腦廣泛區(qū)域的神經(jīng)元集群功能[1].感覺(jué)門(mén)控是對(duì)抑制功能的神經(jīng)生理學(xué)測(cè)量，它通過(guò)成對(duì)Click范式（the Paired-click Paradigm）進(jìn)行評(píng)估.該范式中呈現(xiàn)間隔短暫的“聽(tīng)覺(jué)刺激對(duì)（S1和S2）”同時(shí)記錄腦電反應(yīng)；感覺(jué)門(mén)控表現(xiàn)為第二個(gè)刺激（S2）誘發(fā)的P50振幅相對(duì)第一個(gè)刺激（S1）誘發(fā)的P50振幅減小.通常S1誘發(fā)的P50振幅減去S2誘發(fā)的P50振幅（門(mén)控差），或者S2誘發(fā)的P50振幅除S1誘發(fā)的P50振幅（門(mén)控比）是量化門(mén)控機(jī)能的方法[2-4].臨床領(lǐng)域除了研究P50門(mén)控，也有考察N100和P200門(mén)控，即用聽(tīng)覺(jué)刺激對(duì)誘發(fā)的N100和P200成分振幅分別計(jì)算.

Freedman最早發(fā)現(xiàn)精神分裂癥病人及其直系親屬展示出P50門(mén)控不足特征[5]，后期大量研究反復(fù)支持該發(fā)現(xiàn)[6]，因此P50門(mén)控常被作為精神分裂癥的內(nèi)表型進(jìn)行研究.但感覺(jué)門(mén)控的常模特征方面，僅有限研究關(guān)注到健康個(gè)體中性別和應(yīng)激的影響，報(bào)告結(jié)果不一致(見(jiàn)表1).

表1 健康個(gè)體聽(tīng)覺(jué)門(mén)控的性別與急性應(yīng)激效應(yīng)研究Tab.1 Studies investigating sensory gating concerning gender difference and acute stress effects

三個(gè)研究支持女性P50門(mén)控比男性差，有六個(gè)研究沒(méi)有報(bào)告性別差異.P50振幅也報(bào)告顯著不一致結(jié)論.急性應(yīng)激應(yīng)能導(dǎo)致P50門(mén)控受損，但是其對(duì)P50振幅的影響不一致.N100和P200結(jié)論更不統(tǒng)一.目前僅有一項(xiàng)研究關(guān)注急性應(yīng)激對(duì)感覺(jué)門(mén)控影響的性別效應(yīng)，其被試在出聲心算(應(yīng)激干預(yù))時(shí)進(jìn)行門(mén)控測(cè)試[16]，報(bào)告了有價(jià)值的結(jié)論.但該研究不足之處有：1）門(mén)控測(cè)量與心算應(yīng)激同時(shí)進(jìn)行，因P50為非前注意加工成分，能受注意和工作記憶影響[20]，結(jié)果必受其干擾；2）出聲心算必導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)偽跡；3）數(shù)據(jù)來(lái)自兩個(gè)獨(dú)立研究，且試次間隔不統(tǒng)一，試次間隔能顯著影響P50波形(如Zouridakis[21])；4）兩批次數(shù)據(jù)分別提供了內(nèi)容或獲取方法不統(tǒng)一的應(yīng)激誘發(fā)指標(biāo)，且僅關(guān)注了交感神經(jīng)系統(tǒng)指標(biāo)；5）其他還包括兩個(gè)實(shí)驗(yàn)?zāi)X電成分疊加試次數(shù)不同質(zhì)，樣本量小等問(wèn)題.

本研究嚴(yán)格控制相關(guān)變量，以考察性別、急性應(yīng)激對(duì)門(mén)控的影響.月經(jīng)周期相關(guān)的激素波動(dòng)能影響工作記憶，反應(yīng)抑制[22]，喚醒狀態(tài)(如Goldstein[23])等.故本研究選擇處于黃體期性激素相對(duì)穩(wěn)定階段的女性進(jìn)入研究.大量研究表明P50神經(jīng)源包括海馬和前額葉(PFC，如Jones[4])，而應(yīng)激激素受體在這些區(qū)域密度非常高[24]，故本研究預(yù)期應(yīng)激干預(yù)顯著損害門(mén)控功能.P50門(mén)控是對(duì)抑制功能的神經(jīng)生理學(xué)測(cè)量，但有研究提出其功能受損涉及兩個(gè)相對(duì)獨(dú)立機(jī)制，即感覺(jué)登記受損(S1誘發(fā)P50振幅下降)和重復(fù)刺激抑制受損(S2誘發(fā)P50振幅下降幅度變小，如Boutros[25]).它們可能受應(yīng)激影響不同且可能有性別差異.因此本研究要澄清該問(wèn)題，亦探索對(duì)N100和P200門(mén)控效應(yīng).

1 研究方法與程序

1.1 被試

43名健康大學(xué)生參與了本研究.其中一女性中途退出，一男性因技術(shù)問(wèn)題剔除分析，最終24名男性，17名女性進(jìn)入分析.女性要求月經(jīng)規(guī)則（28-32天）且處于黃體期中期（第16至第24天）參與.所有被試實(shí)驗(yàn)前6小時(shí)內(nèi)禁煙禁酒.

1.2 程序及實(shí)驗(yàn)刺激

被試到達(dá)即收集正性負(fù)性情緒(PANAS)、Beck 抑郁問(wèn)卷及特質(zhì)和狀態(tài)焦慮數(shù)據(jù).按圖1流程提取干預(yù)前后唾液樣本，記錄心率，收縮壓和舒張壓數(shù)據(jù)；唾液皮質(zhì)醇濃度測(cè)量采用Yang[26]描述的標(biāo)準(zhǔn)程序，所有唾液樣本儲(chǔ)存在-30℃，且在一個(gè)月內(nèi)完成測(cè)量.本實(shí)驗(yàn)采用被試內(nèi)重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)，每個(gè)被試，冷壓力應(yīng)激（CPS，Cold Pressor Stress）和控制干預(yù)間隔至少24小時(shí)，干預(yù)順序進(jìn)行準(zhǔn)隨機(jī)處理.應(yīng)激干預(yù)要求被試把雙手、上臂浸入冷水(6～9 ℃)5 分鐘，控制干預(yù)水溫為35～38 ℃，使用的水量和容器相同.僅在應(yīng)激干預(yù)時(shí)，實(shí)驗(yàn)人員待在旁邊佯裝記錄被試表現(xiàn)，并對(duì)其忍耐力做較低評(píng)判，增加社會(huì)壓力.每個(gè)被試的應(yīng)激和控制干預(yù)時(shí)機(jī)固定在實(shí)驗(yàn)日的同一時(shí)段（如8:00-10:00）以控制晝夜節(jié)律干擾.

成對(duì)Click 實(shí)驗(yàn)的聽(tīng)覺(jué)刺激為2 000 Hz，95 dB SPL（聲壓級(jí)），長(zhǎng)度為4 ms 的純音對(duì)（S1和S2），整個(gè)實(shí)驗(yàn)在50 dB 白噪音中進(jìn)行.聲強(qiáng)使用聲強(qiáng)儀在耳機(jī)聽(tīng)筒處測(cè)量.共60 對(duì)刺激，刺激對(duì)內(nèi)間隔500 ms，不同刺激對(duì)間隔7.5～10 s，以保證神經(jīng)激活反應(yīng)恢復(fù)[11].

1.3 腦電數(shù)據(jù)記錄、分析及統(tǒng)計(jì)處理

在隔音實(shí)驗(yàn)室中被試端坐靠椅，放松閉眼，被動(dòng)完成成對(duì)Click 實(shí)驗(yàn)，同時(shí)記錄腦電反應(yīng).腦電根據(jù)10-20 系統(tǒng)使用32 導(dǎo)腦電設(shè)備記錄(Brain Product，GmbH，Germany)，參考電極為FCz，接地電極位于額中區(qū)域，垂直和水平眼電在左右眼眶邊緣記錄.所有電極阻抗≤5 kΩ，使用0.05～100 Hz 在線濾波，采樣率為1 000 Hz.離線用左右乳突平均參考和50 Hz 陷波濾波.參考以往研究，提取P50數(shù)據(jù)使用10～50 Hz 濾波（24 dB/octave），-100～200 ms 分段；提取N100和P200數(shù)據(jù)使用1～30 Hz 濾波（24 dB/octave），-100～400 ms 分段.剔除運(yùn)動(dòng)偽跡試次（超過(guò)±75 μV），男女被試各條件段數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)差異.對(duì)Cz 點(diǎn)數(shù)據(jù)總平均后用matlab 進(jìn)行自動(dòng)峰值檢測(cè)，結(jié)合Excel繪制的波形圖進(jìn)行視覺(jué)檢查，確保準(zhǔn)確提取P50，N100和P200的潛伏期與振幅.P50定義為刺激呈現(xiàn)后45～90 ms 的最正向反應(yīng)，且之前存在一個(gè)15～45 ms 的正向P30波.N100和P200定義為最突出的正成分和負(fù)成分復(fù)合體(N100:80～180 ms，P200:120～250 ms)[27].P50振幅是相對(duì)于N40（定義為在P30和P50之間最負(fù)向的波）振幅測(cè)量；N100和P200振幅都是相對(duì)基線測(cè)量.S2各成分的振幅和潛伏期提取，除了滿足上述標(biāo)準(zhǔn)，還要求S2誘發(fā)的P50要在S1誘發(fā)的P50潛伏期±15 ms內(nèi)，N100和P200要在±30 ms內(nèi).門(mén)控差定義為S1誘發(fā)的P50（或N100，或P200）振幅和S2誘發(fā)的相應(yīng)成分振幅差的絕對(duì)值；門(mén)控比為S2誘發(fā)P50（或N100，或P200）振幅除S1誘發(fā)的相應(yīng)成分振幅.

所有數(shù)據(jù)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)，且方差分析前，所有數(shù)據(jù)進(jìn)行Shapiro-Wilk正態(tài)化檢驗(yàn)，最終腦電數(shù)據(jù)進(jìn)行Box-Cox轉(zhuǎn)換以保證正態(tài)性；統(tǒng)計(jì)采取了必要的數(shù)據(jù)校正(如球形檢驗(yàn)不符則用Greenhouse-Geisser校正).

2 統(tǒng)計(jì)結(jié)果

2.1 特質(zhì)焦慮，情緒狀態(tài)和應(yīng)激狀態(tài)

對(duì)實(shí)驗(yàn)前基線情緒數(shù)據(jù)進(jìn)行2（性別）×2（干預(yù)：應(yīng)激或控制）混合測(cè)量方差分析，結(jié)果表明正、負(fù)情緒、狀態(tài)焦慮和抑郁都無(wú)性別主效應(yīng)（p 值分別為0.86，0.29，0.48，0.59），干預(yù)主效應(yīng)（p 值分別為0.44，0.64，0.24，0.77）及交互效應(yīng)（p值分別為0.99，0.22，0.22，0.88），特質(zhì)焦慮亦無(wú)性別差異（p=0.85）.

對(duì)皮質(zhì)醇和心血管數(shù)據(jù)進(jìn)行了2（時(shí)機(jī)：干預(yù)前或干預(yù)后）×2（干預(yù)：應(yīng)激或控制）×2（性別）混合測(cè)量方差分析.結(jié)果表明干預(yù)主效應(yīng)出現(xiàn)在心率(F(1，39) = 14.13，p = 0.001，η2 p = 0.27)，舒張壓(F(1，39) =16.3，p ＜0.001，η2 p=0.3 0)，收縮壓(F(1，39)=11.25，p=0.002，η2 p=0.22)和皮質(zhì)醇(F(1，39)=7.09，p=0.011，η2 p=0.15)上，且有顯著性別主效應(yīng).女性心率和皮質(zhì)醇高于男性（p ＜0.05）；而男性舒張壓臨界高于女性（p=0.051），收縮壓顯著更高（p ＜0.001）.時(shí)機(jī)與干預(yù)的交互效應(yīng)出現(xiàn)在舒張壓(F(1，39)=7.50，p = 0.009，η2 p = 0.16)，收縮壓(F(1，39) = 6.02，p = 0.019，η2 p = 0.13)和皮質(zhì)醇(F(1，39) = 13.0，p=0.001，η2 p=0.25)上.具體而言，血壓在控制實(shí)驗(yàn)中，干預(yù)前后測(cè)量沒(méi)有差異；然而應(yīng)激實(shí)驗(yàn)中，干預(yù)后數(shù)據(jù)顯著高于基線數(shù)據(jù)（p ＜0.002）；皮質(zhì)醇數(shù)據(jù)呈現(xiàn)一樣結(jié)果（p ＜0.05）.

2.2 腦電數(shù)據(jù)

2.2.1 P50 潛伏期，振幅和門(mén)控

總平均波形見(jiàn)圖2.振幅、潛伏期和門(mén)控?cái)?shù)據(jù)見(jiàn)表2.對(duì)P50振幅和潛伏期進(jìn)行了2(性別)×2(刺激：S1，S2)×2(干預(yù)：應(yīng)激、控制)混合測(cè)量方差分析.結(jié)果表明：P50潛伏期無(wú)任何主效應(yīng)或交互效應(yīng)；P50振幅有刺激主效應(yīng)(F(1，39)= 25.29，p ＜0.001，η2 p= 0.40)，刺激×干預(yù)交互效應(yīng)(F(1，39)= 17.18，p ＜0.001，η2 p=0.31).具體而言應(yīng)激干預(yù)后S2誘發(fā)的P50振幅顯著大于控制干預(yù)后S2誘發(fā)的(p=0.01)，兩種干預(yù)后S1誘發(fā)的P50振幅無(wú)差異；S2誘發(fā)的P50振幅都比同條件下S1誘發(fā)的要顯著?。╬ ＜0.037）.對(duì)P50門(mén)控比和門(mén)控差進(jìn)行2(性別)×2(干預(yù))混合測(cè)量方差分析表明，P50門(mén)控比無(wú)性別效應(yīng)和性別×干預(yù)交互效應(yīng)，但有干預(yù)主效應(yīng)（F(1，39)=9.72，p=0.003，η2 p=0.204）；P50門(mén)控差結(jié)果一樣：控制干預(yù)相對(duì)應(yīng)激干預(yù)，顯示出更好的門(mén)控功能（F(1，39)=17.18，p ＜0.001，η2 p=0.311），無(wú)性別效應(yīng)及交互效應(yīng).

圖2 兩性Cz點(diǎn)的聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位總平均波形（10～50 Hz濾波）Fig.2 Grand averaged potential waves(Cz)for both genders(bandpass filter=10～50 Hz)

2.2.2 N100潛伏期，振幅和門(mén)控

總平均波形見(jiàn)圖3.振幅、潛伏期和門(mén)控?cái)?shù)據(jù)見(jiàn)表2.對(duì)N100振幅和潛伏期進(jìn)行了2(性別)×2(刺激)×2(干預(yù))混合測(cè)量方差分析.潛伏期無(wú)干預(yù)主效應(yīng)及其他交互效應(yīng)，但有刺激主效應(yīng)(F(1，39)=6.63，p=0.014，η2 p=0.145，S1誘發(fā)的N100潛伏期相對(duì)S2的更長(zhǎng))和臨界性別效應(yīng)(F(1，39)=3.39，p=0.073，η2 p=0.08，男性長(zhǎng)于女性).N100振幅有刺激主效應(yīng)(F(1，39)=80.92，p ＜0.001，η2 p=0.675，S1＞S2)和性別主效應(yīng)(F(1， 39) = 5.14， p = 0.029， η2 p = 0.116，女性大于男性)，以及有臨界性別× 刺激交互效應(yīng)(F(1，39)=4.04，p=0.050，η2 p=0.094).女性比男性有更大的S1誘發(fā)的N100振幅(p=0.028)和稍大的S2誘發(fā)的N100振幅(p=0.077).N100門(mén)控比和門(mén)控差也進(jìn)行了2(性別)×2(干預(yù))混合測(cè)量方差分析.門(mén)控比數(shù)據(jù)沒(méi)有性別和干預(yù)主效應(yīng)，及交互效應(yīng)；N100門(mén)控差也呈現(xiàn)類(lèi)似結(jié)果，但存在臨界性別主效應(yīng)(F(1，39)=4.04，p=0.050，η2 p=0.094)，女性有稍更好的門(mén)控功能.

圖3 兩性在Cz點(diǎn)的聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位總平均波形（1～30 Hz濾波）Fig.3 Grand averaged potential waves(Cz)for both genders(bandpass filter=1～30 Hz)

2.2.3 P200潛伏期，振幅和門(mén)控

總平均波形見(jiàn)圖3.振幅、潛伏期和門(mén)控?cái)?shù)據(jù)見(jiàn)表2.P200振幅和潛伏期進(jìn)行2(性別)×2(刺激)×2(干預(yù))混合測(cè)量方差分析表明，潛伏期僅有刺激主效應(yīng)(F(1，39)=9.31，p=0.004，η2 p=0.193，S1誘發(fā)的P200潛伏期長(zhǎng)于S2的)；振幅有干預(yù)主效應(yīng)(F(1，39)=4.43，p=0.042，η2 p=0.102)，刺激主效應(yīng)(F(1，39)=37.89，p ＜0.001，η2 p=0.493)和性別效應(yīng)(F(1，39)=6.34，p=0.016，η2 p=0.14)，以及刺激和性別交互效應(yīng)(F(1，39)=4.47，p=0.041，η2 p=0.103).P200振幅在應(yīng)激干預(yù)后，相對(duì)控制干預(yù)顯著下降(p=0.042)，女性比男性有更大振幅(p=0.018)，但S2誘發(fā)的P200振幅上無(wú)性別差異.門(mén)控比和門(mén)控差的2(性別)×2(干預(yù))混合測(cè)量方差分析表明：門(mén)控比沒(méi)有顯著的性別、干預(yù)及兩者交互效應(yīng)；門(mén)控差呈現(xiàn)了類(lèi)似結(jié)果，但有顯著的性別主效應(yīng)(F(1，39)=4.47，p=0.041，η2 p=0.103)，女性有更好的P200門(mén)控.

3 討論

結(jié)果表明應(yīng)激干預(yù)導(dǎo)致更高的收縮壓、舒張壓和皮質(zhì)醇濃度，但心率相對(duì)更低；控制干預(yù)沒(méi)有引發(fā)血壓及皮質(zhì)醇的顯著改變.這些數(shù)據(jù)變化模式與以往應(yīng)激干預(yù)研究發(fā)現(xiàn)一致[28]，故成功誘發(fā)被試處于應(yīng)激狀態(tài).兩性各實(shí)驗(yàn)條件下基線情緒測(cè)量沒(méi)有差異，說(shuō)明本研究數(shù)據(jù)具備分析比較基礎(chǔ).

成對(duì)Click范式中，門(mén)控定義為S2誘發(fā)的ERP成分振幅與S1誘發(fā)的相應(yīng)振幅之比或振幅差[2，4]；比值大或振幅差絕對(duì)值小意味著門(mén)控功能差；在門(mén)控機(jī)制層面上，有研究認(rèn)為S1誘發(fā)的P50振幅減少反映感覺(jué)登記變?nèi)?，而S2誘發(fā)的P50振幅提升則反映抑制功能減弱(如Boutros[25])，都可能導(dǎo)致門(mén)控異常.本研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)激導(dǎo)致S2誘發(fā)的P50振幅顯著提升，而S1誘發(fā)的P50振幅無(wú)變化，最終導(dǎo)致P50門(mén)控下降，這表明應(yīng)激干預(yù)損害重復(fù)刺激抑制，導(dǎo)致門(mén)控功能受損，而感覺(jué)登記未受影響.該發(fā)現(xiàn)與Johnson[15]和Atchley[19]的研究一致.而Woods 等[3]沒(méi)有發(fā)現(xiàn)應(yīng)激干預(yù)損害P50門(mén)控的證據(jù)，最可能是Woods 等使用的CPS 干預(yù)時(shí)間短，僅要求把手浸入冷水50 秒，不足以刺激應(yīng)激系統(tǒng)釋放足夠應(yīng)激激素，損害門(mén)控功能.本研究使用更強(qiáng)的CPS 應(yīng)激程序，且心血管和皮質(zhì)醇數(shù)據(jù)都證實(shí)誘發(fā)了生理層面的應(yīng)激反應(yīng).眾所周知，急性應(yīng)激能激活廣泛分布的去甲腎上腺素能網(wǎng)絡(luò)，激活額葉多巴胺能系統(tǒng)，以及在稍長(zhǎng)時(shí)間上激活HPA 軸釋放皮質(zhì)醇[1，24]，這些激素受體密布于PFC，而PFC 又是P50抑制的主要神經(jīng)源[4].因此急性應(yīng)激應(yīng)該通過(guò)誘發(fā)高水平應(yīng)激激素瓦解PFC等腦區(qū)的神經(jīng)抑制網(wǎng)絡(luò)，損害對(duì)S2的P50抑制機(jī)制，導(dǎo)致門(mén)控功能受損.

White等[13，15]發(fā)現(xiàn)心算應(yīng)激期間S1誘發(fā)的P50振幅下降，這異于Johnson[15]，Atchley[19]和本研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)激導(dǎo)致S2誘發(fā)的P50振幅提升，而對(duì)S1誘發(fā)的P50無(wú)影響.因?qū)⒆⒁庵赶騍1和S2能提升健康被試的P50振幅[20]，且執(zhí)行成對(duì)Click任務(wù)時(shí)的出聲心算能使被試將注意指向心算任務(wù)，這導(dǎo)致對(duì)Click刺激加工資源有限可能是該研究發(fā)現(xiàn)S1誘發(fā)的P50振幅下降的原因.該情況在Johnson[15]，Atchley[19]和本研究中不存在，因?yàn)殚T(mén)控測(cè)量皆在應(yīng)激干預(yù)后進(jìn)行，且任務(wù)執(zhí)行期間沒(méi)有額外的認(rèn)知加工卷入.

本研究發(fā)現(xiàn)在P50振幅和門(mén)控上無(wú)性別差異，這與以往多個(gè)研究是一致的[9-11，13-14].Freedman等[8]報(bào)告了P50門(mén)控?zé)o性別差異，但是他們發(fā)現(xiàn)女性有更高S1誘發(fā)的P50振幅.然而Franks[7]和Hetrick[2]報(bào)告了女性有顯著更大S2誘發(fā)的P50振幅，F(xiàn)uerst[12]則報(bào)告了男性有更大的S1誘發(fā)的P50振幅.這些研究發(fā)現(xiàn)的不一致，不太可能通過(guò)P50成分和反應(yīng)抑制的神經(jīng)解剖結(jié)構(gòu)源等進(jìn)行合理的解釋?zhuān)赡苁菭顟B(tài)依賴的.因?yàn)榉治鲞@些研究的設(shè)計(jì)，提取成分的程序，被試任務(wù)執(zhí)行時(shí)要求等，綜合起來(lái)缺乏一致性差異模式；另一方面，P50成分和反應(yīng)抑制的神經(jīng)源包括聽(tīng)覺(jué)皮層，海馬，丘腦和PFC[4]，然而很多研究表明這些神經(jīng)解剖結(jié)構(gòu)無(wú)性別差異[29].如前所述，月經(jīng)周期能影響人類(lèi)的很多認(rèn)知加工，尤其Goldstein[23]發(fā)現(xiàn)月經(jīng)能調(diào)節(jié)女性的喚醒狀態(tài)，如在卵泡期早期雌性激素水平低下，導(dǎo)致對(duì)杏仁核抑制不足，個(gè)體傾向處于高喚醒狀態(tài)，然而在雌性激素水平高的月經(jīng)中期，總體的腦激活水平則下降.研究還表明不同的腦激活程度能導(dǎo)致不同的P50反應(yīng)[30]，應(yīng)激狀態(tài)和性激素分泌活動(dòng)之間又存在顯著交互作用[31]，因此這些研究發(fā)現(xiàn)不一致的機(jī)制可能與性激素周期波動(dòng)有關(guān).

本研究表明應(yīng)激干預(yù)對(duì)P50振幅及門(mén)控影響無(wú)性別差異，而White 等[16]發(fā)現(xiàn)了性別差異，女性在出聲心算應(yīng)激期間S1誘發(fā)的P50振幅顯著下降，男性則沒(méi)有，該研究沒(méi)有控制女性被試的月經(jīng)周期變量.因此除了前文述及的研究設(shè)計(jì)不嚴(yán)謹(jǐn)，應(yīng)激誘發(fā)程序有問(wèn)題外，該研究還可能使用了相對(duì)更多的卵泡期早期女性被試，導(dǎo)致如此發(fā)現(xiàn).而本研究使用的女性處于黃體期中期，即第二個(gè)雌性激素高峰期，抑制性神經(jīng)功能網(wǎng)絡(luò)相對(duì)活躍，她們因此可能與男性在大腦喚醒水平上及門(mén)控功能上相當(dāng).因此未來(lái)研究應(yīng)選擇處于不同月經(jīng)周期的健康女性被試，不僅依賴自評(píng)報(bào)告數(shù)據(jù)，更要結(jié)合使用性激素測(cè)量數(shù)據(jù)準(zhǔn)確確定被試月經(jīng)周期階段，系統(tǒng)考察兩性在感覺(jué)門(mén)控的差異，進(jìn)一步證實(shí)和拓展本研究發(fā)現(xiàn).

N100和P200門(mén)控，相關(guān)研究少且結(jié)論不一致.據(jù)Hetrick[2]的發(fā)現(xiàn)，女性與男性相比有顯著更高S2誘發(fā)的N100振幅和更差的N100門(mén)控比，但P200振幅和門(mén)控比沒(méi)有性別差異，F(xiàn)uerst[12]報(bào)告男性比女性有更大S1誘發(fā)的N100和P200振幅，N100和P200門(mén)控功能也優(yōu)于女性；然而其他研究沒(méi)發(fā)現(xiàn)性別差異[10，13].本研究顯示女性比男性有更大S1誘發(fā)的N100和P200振幅，及N100和P200門(mén)控差.除前文提及，女性性激素波動(dòng)導(dǎo)致的喚醒水平可能促成了這些結(jié)果的不一致，各研究在實(shí)施程序和指導(dǎo)語(yǔ)的非標(biāo)準(zhǔn)化可能潛在操縱了被試的注意狀態(tài)，亦是合理的解釋.Gjini[20]發(fā)現(xiàn)注意狀態(tài)對(duì)N100和P200的振幅與門(mén)控功能有顯著影響.據(jù)成對(duì)Click范式的典型模式，被試通常被要求保持清醒，減少眼動(dòng)或閉眼，或睜眼保持清醒，或睜眼注視某固定點(diǎn)等，對(duì)被試的注意狀態(tài)缺乏控制.因此非標(biāo)準(zhǔn)化施測(cè)程序能引發(fā)不同的注意狀態(tài)，同時(shí)結(jié)合性激素波動(dòng)影響，或與之交互作用，導(dǎo)致了復(fù)雜的結(jié)果模式.

有研究提出該范式中N100反映了注意加工的早期定向，P200反映了注意的早期分配和刺激覺(jué)知并進(jìn)入工作記憶[20，32].本研究發(fā)現(xiàn)女性比男性有更大S1和S2誘發(fā)的N100振幅，由此可能說(shuō)明女性更加警覺(jué)敏銳，隨后則將更多注意資源分配到相關(guān)信息加工（反映在女性比男性有更大S1誘發(fā)的P200振幅上）；同樣應(yīng)激干預(yù)導(dǎo)致P200振幅顯著下降，說(shuō)明急性應(yīng)激損害了選擇性注意資源分配，此發(fā)現(xiàn)與注意領(lǐng)域應(yīng)激研究報(bào)告一致，其機(jī)制應(yīng)該涉及了急性應(yīng)激能通過(guò)瓦解PFC 抑制性神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)功能，損害個(gè)體的選擇性注意[33].N100門(mén)控方面，White等[16]使用出聲心算應(yīng)激，發(fā)現(xiàn)N100門(mén)控受損.在成對(duì)Click范式中，只有相同的S1和S2短暫呈現(xiàn)，加工資源總是充足的，這應(yīng)解釋了為何本研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)應(yīng)激干預(yù)對(duì)N100和P200門(mén)控的效應(yīng)，而White等卻有相反的發(fā)現(xiàn)，因?yàn)橥瑫r(shí)進(jìn)行的出聲心算任務(wù)嚴(yán)重占用加工資源，導(dǎo)致加工Click 時(shí)可用資源匱乏，加上應(yīng)激壓力帶來(lái)的抑制功能受損，White等實(shí)驗(yàn)中N100門(mén)控測(cè)量結(jié)果可能因此顯示出顯著效應(yīng).

關(guān)于潛伏期，本研究發(fā)現(xiàn)S1誘發(fā)的N100和P200潛伏期明顯長(zhǎng)于S2的，且類(lèi)似趨勢(shì)在P50上也出現(xiàn)了，這種潛伏期差異模式也出現(xiàn)在以往研究中[2，12-13].鑒于相關(guān)文獻(xiàn)比較缺乏，研究者也極少對(duì)此分析，因此很難進(jìn)行確信解釋.潛伏期可能與加工深度有關(guān)，S2的感知加工由于感覺(jué)門(mén)控功能而加工不足，故相對(duì)S1潛伏期更短.基于此假設(shè)本研究還發(fā)現(xiàn)男性N100潛伏期稍長(zhǎng)于女性，可能的情況是，女性雖在N100時(shí)間窗中感知加工更警覺(jué)，注意能更好地定向到重要信息上（如前述，女性N100、P200振幅及門(mén)控差更大），但總體上其對(duì)信息的加工深度可能不及男性.總之盡管不能更好地解釋潛伏期數(shù)據(jù)，本研究潛伏期結(jié)果模式與以往研究一致，卻也佐證了本研究成功提取了P50、N100和P200成分.

關(guān)于成對(duì)Click 范式在精神病理領(lǐng)域應(yīng)用，基于本研究，應(yīng)該重視對(duì)可能誘發(fā)個(gè)體應(yīng)激狀態(tài)的內(nèi)外刺激進(jìn)行嚴(yán)格控制，尤其N(xiāo)100和P200門(mén)控機(jī)能上更多與高級(jí)注意功能相關(guān)，臨床上應(yīng)謹(jǐn)慎使用，但無(wú)論如何認(rèn)識(shí)P50、N100和P200門(mén)控在臨床中的價(jià)值，首要工作應(yīng)該進(jìn)行門(mén)控?cái)?shù)據(jù)記錄（如注意控制）和提取過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)化.