張金鳳，王 剛，宋柏蕙，曹雪梅，顧惠勤，郝志艷，劉麗曉

(1.上海市浦東醫(yī)院兒科，上海 201399；2.上海市浦濱兒童醫(yī)院兒科，上海 200120)

反復(fù)呼吸道感染(recurrent respiratory tract infection，RRTI)是兒童階段最為常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一，其嚴重影響患兒的身心健康及生長發(fā)育。細菌和病毒等病原微生物感染、環(huán)境變化、小兒營養(yǎng)及免疫功能是造成該病的重要危險因素，遺傳基因與RRTI也有一定關(guān)聯(lián)。兒童機體本身處于發(fā)育階段，各項功能尚未完全成熟，防御能力和免疫力較差，而呼吸道又直接與外界空氣接觸，故易發(fā)生反復(fù)感染。隨著環(huán)境污染的加劇，兒童RRTI發(fā)病率表現(xiàn)為逐年上升趨勢。維生素缺乏癥是兒童發(fā)生呼吸道感染的重要因素之一，而維生素A、D3、E均為維持人體正常生理活動和生命健康必不可少的微量有機物質(zhì)。盡管單次呼吸道感染患兒機體維生素A、D3、E水平與正常兒童差異并不顯著，但有研究證實維生素在血清中的水平變化與免疫機制關(guān)系密切，維生素A、D3、E缺乏時可逐步削弱兒童機體的免疫功能，進而形成包括RRTI在內(nèi)的多種疾病[1-3]。本研究將RRTI患兒與體檢健康兒童展開對照分析，旨在明確血清維生素A、D3、E水平與RRTI的相關(guān)性，并總結(jié)改善患兒病情的有效治療方案，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2018年1至12月上海市浦東醫(yī)院兒科收治的125例RRTI患兒為觀察組；同期選取150例在該院體檢的健康兒童為對照組。納入標準：研究對象年齡為2～15歲；觀察組患兒依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會兒童呼吸道感染相關(guān)標準診斷為RRTI[4](2～5歲兒童反復(fù)上呼吸道感染超過6次/年或下呼吸道感染超過2次/年，6歲及以上兒童反復(fù)上呼吸道感染超過5次/年或下呼吸道感染超過2次/年)，對照組兒童體檢健康；兒童及其家長均對研究知情同意，配合檢查。對照組男86例(57.33%)、女64例(42.67%)，平均年齡為(7.45±1.32)歲；觀察組男72例(57.60%)、女53例(42.40%)，平均年齡為(7.38±1.46)歲。將觀察組按照治療方式進一步分為兩組，甲組僅行常規(guī)治療，60例，男女比為1.40∶1，平均年齡為(7.18±1.41)歲；乙組常規(guī)聯(lián)合補充維生素治療，65例，男女比為1.32∶1，平均年齡為(7.33±1.54)歲。觀察組與對照組、甲組與乙組性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，符合對照研究要求。研究項目獲上海市浦東醫(yī)院倫理委員會審批許可。

1.2 研究方法

1.2.1血樣的采集

對體檢健康兒童及RRTI患兒均采集空腹靜脈血樣5mL，置于普通生化促凝管中，在避光條件下分離血清并注入離心管，待測時貯存環(huán)境為-20℃低溫冰箱。

1.2.2檢測方法

血清維生素A、E水平的測定采用高效液相色譜法(high performance liquid chromatography，HPLC)，標準品來源于德國醫(yī)學(xué)診斷中心實驗室(DIE Medizinisch Diagnostischen Institute，MDI)，由北京和合醫(yī)學(xué)檢驗所進行操作；血清維生素D3[25 hydroxyvitamin D3,25(OH)D3]水平的測定采用化學(xué)發(fā)光法，檢測儀器及配套試劑均來源于雅培公司，由上海市浦東醫(yī)院檢驗科操作。血清維生素A參考值為0.3～0.7mg/L，<0.3mg/L即為缺乏；血清維生素D3參考值為≥75nmol/L，50～<75nmol/L為不足，<50nmol/L即為缺乏；血清維生素E參考值為5～20mg/L，<5mg/L即為缺乏。

1.2.3治療方法

甲組患兒僅進行常規(guī)治療，即止咳、化痰、平喘、抗感染等對癥基礎(chǔ)治療；乙組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合補充維生素治療，根據(jù)實際病情遵醫(yī)囑調(diào)整膳食或酌情服用維生素AE膠丸、維生素D3。

1.3 評價指標

整理研究對象的臨床資料，比較各年齡段兒童RRTI發(fā)生情況；對比分析觀察組與對照組血清維生素A、D3、E水平及缺乏率；觀察記錄甲、乙兩組患兒不同治療方式下發(fā)熱、咳嗽、扁桃體腫大及肺部啰音癥狀消失時間，比較不良反應(yīng)發(fā)生率及治療后6個月的復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組一般資料的比較

觀察組RRTI患兒與對照組健康兒童性別構(gòu)成及平均年齡差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；觀察組中2～5歲患兒比例最多，不同年齡段患兒分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 觀察組與對照組一般資料的比較結(jié)果Table 1 Comparison of general data between the observation group and the control

2.2 觀察組與對照組血清維生素水平及缺乏率的比較

觀察組患兒血清維生素A、D3、E水平均低于對照組健康兒童，而缺乏率均高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，見表2。

表2 觀察組與對照組血清維生素水平及缺乏率的比較結(jié)果Table 2 Comparison of serum vitamin levels and deficiency rates between the observation group and the control

2.3 甲組與乙組臨床癥狀消失時間和不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率的比較

乙組患兒經(jīng)補充維生素治療后，發(fā)熱、咳嗽、扁桃體腫大、肺部啰音癥狀消失平均時間均較甲組明顯縮短，治療期間惡心、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率低于甲組，治療結(jié)束后隨訪6個月復(fù)發(fā)率低于甲組，組間比較差異均存在統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，見表3。

表3 甲組與乙組臨床癥狀消失時間和不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率的比較結(jié)果Table 3 Comparison of symptom disappearance time,adverse reactions and recurrence rates between groups A and B

3 討論

3.1 兒童RRTI疾病的現(xiàn)狀

人體免疫功能主要在兒童時期隨著年齡增長逐漸發(fā)育完善，但對細菌、病毒等各種病原體入侵感染抵御機制和抵抗能力還暫不成熟，加之呼吸道與外界空氣直接接觸，故小兒群體發(fā)生呼吸道感染幾率更高。本研究中分析RRTI患兒年齡構(gòu)成，發(fā)現(xiàn)2～5歲患兒占比最高，>5～<10歲患兒次之，10歲及以上患兒較少，提示學(xué)齡前兒童RRTI發(fā)生率更高，原因在于低齡段兒童呼吸功能、免疫功能相對更弱，10歲及以上兒童機體功能發(fā)育逐漸趨于完善，對外界病原體已經(jīng)具備一定的抵御能力[5]。另外，本研究中觀察組與對照組兒童一般資料顯示性別構(gòu)成比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明RRTI的發(fā)生與性別無明顯關(guān)聯(lián)。同時，本研究將125例患兒分為兩組，分別給予常規(guī)治療和補充維生素治療，發(fā)現(xiàn)補充維生素的乙組患兒治療后癥狀消失時間較甲組縮短，不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率均低于甲組，組間差異較為明顯。該結(jié)果提示在常規(guī)治療的同時積極補充維生素可有效緩解呼吸道感染患兒的炎癥反應(yīng)和臨床癥狀，對病情康復(fù)有促進作用。因此，臨床應(yīng)重點對嬰幼兒及學(xué)齡前兒童群體實施科學(xué)喂養(yǎng)，保證其機體發(fā)育所需營養(yǎng)物質(zhì)，加強日常護理以增強抵抗力，預(yù)防呼吸道等疾病。

3.2 RRTI患兒血清維生素缺乏情況

維生素A是人體維持生命必需脂溶性維生素之一，尤其與免疫功能密切相關(guān)。有研究表明，缺乏維生素A是導(dǎo)致兒童患感染性疾病和死亡風(fēng)險升高的一項主要營養(yǎng)因素，臨床已將其列為重點監(jiān)控兒童營養(yǎng)性疾病[6]。世界衛(wèi)生組織也將維生素A納入兒童基本藥物標準清單[7]。血清維生素A缺乏時可對上皮組織生理完整性造成損害，即破壞抗感染第一道防御屏障，還可影響免疫系統(tǒng)其他成分[8]。因此盡管人體需求量極少，仍需攝取足夠的維生素A以維持正常免疫功能。本研究中觀察組患兒血清維生素A水平明顯低于對照組，缺乏率高于對照組，提示維生素A缺乏與RRTI的發(fā)生存在顯著關(guān)聯(lián)，維生素A缺乏是呼吸道感染重要致病原因之一[9]。

維生素D3同樣維持著人體健康，其除了調(diào)節(jié)骨與鈣磷代謝功能，在機體免疫反應(yīng)和細胞生命活動中也發(fā)揮著重要作用，因此血清維生素D3缺乏可影響兒童呼吸道健康。RRTI患兒血清維生素D3水平降低，免疫球蛋白功能也有所下降，而補充維生素D3能夠提高機體免疫力[10]。本研究顯示，觀察組患兒血清維生素D3水平低于對照組、缺乏率高于對照組，組間差異明顯，表明維生素D3缺乏可引起兒童RRTI[11]。

維生素E與維生素A同為脂溶性維生素，維生素E水解后生成生育酚，是最主要的抗氧化劑。抗氧化劑能夠提高維生素A的穩(wěn)定性，血清維生素E在機體中的存在有同等效應(yīng)，與機體免疫功能也有一定關(guān)系。維生素E和維生素A協(xié)同作用下對機體免疫功能和機制造成影響。有研究表明，補充維生素E可能降低免疫球蛋白E水平，減少哮喘發(fā)作，推測維生素E在呼吸道疾病中有重要意義[12]。目前對于維生素E缺乏所致RRTI的研究和報道甚少，但本研究中數(shù)據(jù)顯示，RRTI患兒維生素E水平低于健康兒童，二者可能存在關(guān)聯(lián)性，有待進一步探討。

3.3 維生素缺乏所致RRTI的治療方法

我國兒童維生素營養(yǎng)現(xiàn)狀不容樂觀，維生素A、D3、E缺乏均可能影響RRTI的發(fā)生[13]。臨床治療RRTI以對癥為主，對病情癥狀改善效果有限，通過補充維生素使患兒血清維生素A、D3、E水平達到正常范圍，有利于提高免疫功能，增加抵抗力，從而減輕炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀并減少復(fù)發(fā)。本研究顯示，常規(guī)治療聯(lián)合補充維生素的乙組臨床癥狀消失時間較甲組明顯縮短，不良反應(yīng)減少、復(fù)發(fā)率降低，提示該治療方法對改善患兒病情有促進作用，安全性良好?；純翰涣挤磻?yīng)主要是治療措施或藥物副反應(yīng)所引起的惡心嘔吐癥狀，在停止治療干預(yù)措施或停用藥物后可自行緩解，部分患兒惡心嘔吐癥狀嚴重時通過對癥處理能有效解除癥狀。常規(guī)治療聯(lián)合補充維生素的乙組患兒未表現(xiàn)出不良反應(yīng)，可能與補充維生素后機體抵抗力增強、營養(yǎng)狀況改善有關(guān)。但需注意維生素是人體所需微量有機物，補充過量也可對機體造成一定的危害，臨床應(yīng)依據(jù)監(jiān)測結(jié)果遵醫(yī)治療[14-15]。

綜上所述，低年齡段兒童易發(fā)生RRTI，維生素A、D3、E缺乏與之存在一定關(guān)聯(lián)，應(yīng)高度重視兒童發(fā)育營養(yǎng)狀況；RRTI患兒臨床治療中及時補充維生素對改善病情、縮短治療時間、減少復(fù)發(fā)有重要意義，具有良好的安全性。