朱宏財 薛輝 薛玲 王瑩 龐瓊 侯新麗 岳麗娟

(漢中市中心醫(yī)院，陜西 漢中 723000)

約有11.0%的惡性腫瘤為結(jié)直腸癌，死亡率約占惡性腫瘤的8.0%，是各種惡性腫瘤第五位死因。結(jié)直腸癌的高發(fā)群體為40歲中老年男性，直腸癌更常見[1]。結(jié)直腸癌的早期診斷、及時手術影響臨床治療效果。維生素D是一種脂溶性維生素，具有抗佝僂病、維持骨穩(wěn)態(tài)、對鈣磷代謝調(diào)節(jié)中發(fā)揮主要功能，是固醇類衍生物。近期研究發(fā)現(xiàn)，維生素D在腫瘤、心血管病變、糖尿病中發(fā)揮重要作用。研究指出，結(jié)直腸癌的發(fā)病風險與血清25羥基維生素D水平呈負相關，同時與結(jié)直腸癌的生存期密切相關[2]。本文旨在探討結(jié)直腸癌檢測腫瘤標志物、血清25羥基維生素D的臨床診斷意義。

1 資料和方法

1.1一般資料 臨床選擇2016年4月至2019年7月本院就診的結(jié)直腸癌病人100例，納入標準：符合WHO制定的結(jié)直腸癌的診斷標準[3]；經(jīng)手術或腸鏡病理組織活檢確診。排除標準：炎性反應感染者、心血管病變、糖尿病、肝腎功能不全、家族性腺瘤性息肉、多發(fā)性結(jié)直腸息肉、肛管癌。其中56例直腸癌，44例結(jié)腸癌，年齡40～73歲，平均(56.3±2.1)歲，其中男性57例，女性43例。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移52例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移48例，腫瘤直徑3～8 cm，平均(5.2±0.5)cm；臨床分期：Ⅰ～Ⅱ期54例，Ⅲ～Ⅳ期46例；病理類型：隆起型40例，潰瘍型52例，其他8例。選擇同期體檢健康者100例為研究對照，其中男性56例，女性44例，年齡40～73歲，平均(56.4±2.0)歲，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 病晨起采集全部受試者5 mL空腹靜脈血，離心機離心10 min，3 000 r/min，采集上清液，置存于-80°C低溫環(huán)境下?；瘜W發(fā)光法檢測血清腫瘤標志物CA19-9、CEA，酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清25羥基維生素D，根據(jù)試劑說明書嚴格進行操作。比較兩組血清CA19-9、CEA、25(OH)D表達水平；評估CRC患者的腫瘤病理特點與血清25羥基維生素D表達水平的相關性。

1.3儀器與試劑 雅培公司生產(chǎn)的血清CA19-9、CEA試劑盒，英國艾迪斯公司生產(chǎn)的血清25(OH)D試劑盒。

2 結(jié) 果

2.1CRC組與正常對照組CA19-9、CEA、25(OH)D水平比較 CRC組的血清25羥基維生素D較正常對照組顯著下降(P<0.05)，而CRC組血清腫瘤標志物CA19-9、CEA表達水平較對照組顯著增高(P<0.05)。見表1。

表1 CRC組與正常對照組CA19-9、CEA、25(OH)D水平比較

2.2CRC患者的腫瘤病理特點與血清25(OH)D表達水平的相關性評估 CRC患者血清25羥基維生素水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、分化程度、病理類型等因素密切相關，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 CRC患者的腫瘤病理特點與血清25(OH)D表達水平的相關性評估

3 討 論

遺傳、農(nóng)藥等環(huán)境污染，常年食用低纖維、高脂肪、高蛋白食物，潰瘍性結(jié)腸炎、家族性腺瘤息肉病、絨毛狀腺瘤等均是結(jié)直腸癌的誘發(fā)因素[4-6]。結(jié)直腸癌臨床可分為膠樣型、浸潤型、腫塊型、潰瘍型，其中大部分為潰瘍型，轉(zhuǎn)移較早，可出現(xiàn)出血、極易感染；而腫塊型則預后較佳[7-10]。結(jié)直腸癌的病死率、發(fā)病率位居消化系統(tǒng)惡性腫瘤第五位，僅次于原發(fā)性肝癌、食管癌、胃癌，早期無特異性臨床特征，隨著病灶組織的增大可出現(xiàn)便血、排便習慣改變，晚期可發(fā)生體重下降、貧血等全身性臨床特征[11-12]。結(jié)直腸癌可進行早期結(jié)腸纖維鏡、乙狀結(jié)腸鏡、X線鋇劑灌腸等檢查，但診斷準確性較低。隨著臨床診斷技術的快速發(fā)展，臨床已應用腫瘤標志物檢查評估結(jié)直腸癌的病情進展[13]。目前，對于結(jié)直腸癌進行腫瘤標志物與血清25羥基維生素D聯(lián)合檢測的臨床診斷價值已成為醫(yī)學熱點研究課題[14]。

本研究觀察結(jié)直腸癌進行腫瘤標志物CA19-9、CEA、血清25羥基維生素D聯(lián)合檢測的臨床診斷價值，結(jié)果顯示：CRC組的血清25羥基維生素D與正常對照組相比，顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而CRC組血清腫瘤標志物CA19-9、CEA表達水平與對照組相比，顯著增高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；CRC患者血清25羥基維生素水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、分化程度、病理類型等因素密切相關，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，與陳小勇等[15]的研究結(jié)果基本一致，維生素D缺失會引發(fā)成人軟骨病、兒童佝僂病發(fā)生，主要具有維持骨穩(wěn)態(tài)、機體鈣磷濃度的功能，同時各種惡性腫瘤患者檢測機體血清維生素D水平均呈現(xiàn)低表達狀態(tài)。機體所需維生素D主要源于天然食物供給，另外當紫外線或陽光照射皮膚7-脫氫膽固醇(維生素D原)經(jīng)光化學作用向維生素D3轉(zhuǎn)化，同時結(jié)合維生素D結(jié)合蛋白，機體肝臟的25-羥化酶刺激下生成25-羥膽鈣化醇，第二次在腎臟1α-羥化酶的作用下，生成1,25(OH)2D，其合成前體為血清25羥基維生素D，具有較長的半衰期，在血液中穩(wěn)定性較高，濃度較高，是維生素D的重要循環(huán)形式，可提示維生素D轉(zhuǎn)化能力的重要指標[16-17]；研究發(fā)現(xiàn)，機體血清25羥基維生素D呈現(xiàn)高水平狀態(tài)，可減低結(jié)直腸癌的發(fā)病幾率。癌胚抗原(CEA)是存在于腫瘤細胞表面細胞膜的結(jié)構蛋白，主要由內(nèi)胚層細胞分化而來，是機體特異性胚胎抗原酸性糖蛋白，在細胞漿內(nèi)存活，可經(jīng)細胞膜向細胞外分泌，進入機體周圍體液內(nèi)，臨床檢測CEA值可提示惡性腫瘤的病情進展程度、組織學分型、是否出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等。而癌抗原19-9(CA19-9)又稱胃腸道相關抗原，是胃癌、結(jié)腸癌、膽囊癌、胰腺癌的重要腫瘤標志物之一，CA19-9的特異性、靈敏度均較強[18-19]。本研究發(fā)現(xiàn)隨著結(jié)直腸癌出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期處于Ⅲ～Ⅳ期、低分化程度、潰瘍型病理類型時，25(OH)D水平呈現(xiàn)低表達水平。

綜上所述，臨床檢測腫瘤標志物、血清25(OH)D等指標對于評估患者病情進展，早期診斷具有重要的臨床價值。