鄭敏 王延輝

【摘要】 目的 探討急性心源性腦栓塞行依達(dá)拉奉聯(lián)合尤瑞克林治療的臨床效果。方法 72例急性心源性腦栓塞患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組（38例）與觀察組（34例）。觀察組給予尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉治療， 對照組給予低分子肝素治療。對比兩組患者治療前后神經(jīng)功能損害情況;治療前后凝血指標(biāo)[活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間（PT）];臨床療效。結(jié)果 治療后， 觀察組與對照組患者的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分分別為（9.21±2.01）、（14.29±3.78）分， 均低于本組治療前的（16.42±3.20）、（17.01±4.14）分， 且觀察組的NIHSS評分（9.21±2.01）分低于對照組的（14.29±3.78）分， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 觀察組患者的PT、TT、APTT分別為（21.75±9.40）、（45.11±2.13）、（44.66±8.90）s， 均長于本組治療前的（11.44±2.53）、（12.21±2.12）、（22.44±5.53）s;對照組患者的PT、TT、APTT分別為（12.71±8.14）、（14.44±2.07）、（29.53±7.44）s均長于本組治療前的（10.35±2.44）、（12.42±2.64）、（23.32±7.14）s;且觀察組患者的PT、TT、APTT水平均長于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后的總有效率為97.06%， 顯著高于對照組的73.68%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 針對急性心源性腦栓塞患者， 采用依達(dá)拉奉與尤瑞克林相聯(lián)合的方案治療， 療效顯著， 不僅能改善其凝血功能， 還能調(diào)節(jié)其神經(jīng)功能， 值得臨床應(yīng)用與推廣。

【關(guān)鍵詞】 心源性腦栓塞;依達(dá)拉奉;尤瑞克林;低分子肝素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.32.044

在各種心血管疾病當(dāng)中， 腦栓塞有著較高的致殘率， 許多患者由于神經(jīng)系統(tǒng)受到不同程度損傷， 而引發(fā)行動、行為能力的喪失。在當(dāng)前臨床中， 多采用低分子肝素治療此病， 由于此藥有著不錯的溶栓效果， 而且還有著比較廣泛的作用效能， 因而在臨床中已得到廣泛應(yīng)用。但低分子肝素對于由腦栓塞所致的神經(jīng)損傷， 卻難以有效恢復(fù)， 因此， 患者預(yù)后效果差。針對尤瑞克林而言， 用其治療腦栓塞， 可以促進(jìn)腦血管的擴(kuò)張以及腦灌注的增加;此外， 該藥對新的腦血管形成， 還有重要的刺激作用， 因而能有效改善側(cè)支循環(huán)， 對已經(jīng)受損的腦細(xì)胞進(jìn)行修復(fù)。而依達(dá)拉奉作為一種較新型的自由基清除劑， 可以將腦梗塞所造成的自由基異常增多情況進(jìn)行有效清除， 防止神經(jīng)細(xì)胞遭受持續(xù)損傷[1]。本文針對所收治的急性心源性腦栓塞患者， 采用依達(dá)拉奉聯(lián)合尤瑞克林的方案進(jìn)行治療， 觀察其效果， 現(xiàn)對此探討如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2019年1月～2020年2月本院收治的72例急性心源性腦栓塞患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)CT、磁共振成像（MRI）檢查明確為此病， 且均為首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除患有腦腫瘤、腦出血、免疫性疾病、心臟類疾病者;排除近期（1個月內(nèi)）有降壓藥使用經(jīng)歷者及血液、精神疾病者。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組（38例）與觀察組（34例）。對照組患者年齡50～65歲， 平均年齡（57.2±4.1）歲;男24例， 女14例;病程7～19 h， 平均病程（12.4±3.5）h。觀察組患者年齡50～64歲， 平均年齡（57.1±3.9）歲;男21例， 女13例;病程7～18 h， 平均病程（12.2±3.3）h。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 依據(jù)患者腦水腫程度， 給予脫水治療。如果需要急救治療， 可選甘油果糖、甘露醇等作為脫水劑， 其能夠在比較短的時間內(nèi)， 穩(wěn)定顱內(nèi)壓。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上， 給予尤瑞克林（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20052065， 規(guī)格：0.15 PNA單位）聯(lián)合依達(dá)拉奉（國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20080056， 規(guī)格：20 ml∶30 mg）治療， 尤瑞克林：將0.15單位此藥混合于100 ml生理鹽水， 在發(fā)病72 h內(nèi)用藥， 在剛開始滴注時（10 min內(nèi)）， 應(yīng)控制滴速（30 min內(nèi)完成）， 1次/d， 連用2周;依達(dá)拉奉：靜脈滴注， 將30 mg此藥加入到100 ml生理鹽水當(dāng)中， 充分混勻， 30 min滴完， 每12小時1次;連用2周。對照組給予低分子肝素（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20060190， 規(guī)格：1 ml∶5000 IU）， 皮下注射， 0.6 ml/次， 每12小時1次， 連用2周。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對比兩組患者治療前后神經(jīng)功能損害情況、凝血指標(biāo)以及臨床療效。神經(jīng)功能損害情況采用NIHSS進(jìn)行評定， 患者得分越高， 神經(jīng)功能損害越嚴(yán)重。對比兩組患者治療前后凝血指標(biāo)， 凝血指標(biāo)包括APTT、TT、PT。②依據(jù)《神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)》實施評定臨， 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：基本痊愈：治療后患者的神經(jīng)功能缺損評分減少幅度為91%～100%;顯著進(jìn)步：評分減少46%～90%;進(jìn)步：評分減少18%～45%;無變化：評分減少17%;惡化：評分增加?？傆行?（基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者神經(jīng)功能損害情況對比 治療前， 兩組患者的NIHSS評分對比， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的NIHSS評分均低于本組治療前， 且觀察組低于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)對比 治療前， 兩組患者的PT、TT、APTT對比， 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的PT、TT、APTT均長于本組治療前， 且觀察組長于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者臨床療效對比 觀察組治療后的總有效率為97.06%， 顯著高于對照組的73.68%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

當(dāng)前， 心血管疾病患病人數(shù)呈現(xiàn)出迅猛增加態(tài)勢， 經(jīng)影像學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)， 腦栓塞患者發(fā)病的具體部位大多是中動脈， 而且在栓塞的附近往往存在比較大的缺血半暗帶面積， 如果出現(xiàn)治療不徹底、不及時情況， 則極易導(dǎo)致疾病惡化， 例如進(jìn)展為缺血性腦卒中。需要指出的是， 當(dāng)大腦處于缺血狀態(tài)， 或者是處于再灌注期間， 會出現(xiàn)不同程度或各種形式的游離脂肪酸堆積情況， 受上述情況的影響， 會發(fā)生兒茶酚胺總體含量異常升高的情況;而當(dāng)此物質(zhì)含量增加后， 在機(jī)體當(dāng)中會生成許多自由基， 此些自由基在具體的化學(xué)活性上會比較強(qiáng)， 不僅會傷害到腦血管， 而且還會對其他腦組織造成不同程度的傷害?；诜肿铀綄用鎭矸治?， 當(dāng)腦栓塞處于發(fā)病狀態(tài)時， 再灌注會對腦神經(jīng)元造成損傷， 進(jìn)而對Bax基因、Bcl-2基因的表達(dá)進(jìn)行激發(fā)。需要指出的是， Bax基因與Bcl-2基因之間的調(diào)控好壞， 直接影響甚至決定著腦細(xì)胞受損的最終程度。有報道指出[2-4]， 當(dāng)存在比較強(qiáng)的Bcl-2基因表達(dá)時， 會對細(xì)胞死亡予以抑制， 而當(dāng)存在比較強(qiáng)的Bax基因表達(dá)時， 會使細(xì)胞死亡速度加快。因此， 在治療腦栓塞的后期階段， 促進(jìn)Bcl-2基因在相應(yīng)表達(dá)強(qiáng)度上的提高， 可以對腦細(xì)胞的凋亡施加有效抑制。在當(dāng)前臨床中， 多采用低分子肝素治療腦栓塞， 此藥對凝血酶活性有著不錯的抑制效果， 而且還能對纖維蛋白酶原活化物形成有效刺激， 加速其釋放， 最終達(dá)到溶解栓子的目的。但需要強(qiáng)調(diào)的是， 對于已經(jīng)受損的腦組織而言， 低分子肝素沒有恢復(fù)效能， 因此， 用此藥治療者往往預(yù)后較差。

依達(dá)拉奉作為一種新型的羥自由基清除劑， 此藥對脂質(zhì)過氧化反應(yīng)有著良好的抑制作用。有學(xué)者指出[5]， Bcl-2基因在缺血性再灌注時開始表達(dá)， 而伴隨時間的持續(xù)推進(jìn)， 其表達(dá)水平會呈現(xiàn)出首先升高， 然后再下降的趨勢， 特別是在24 h時， 往往能夠達(dá)到峰值， 而依達(dá)拉奉對于Bcl-2基因表達(dá)峰值的提高， 有重要的促進(jìn)作用， 從而對細(xì)胞凋亡有不錯的抑制效果。因此， 通過使用依達(dá)拉奉， 可以強(qiáng)化Bcl-2基因表達(dá)， 以此來更好地控制病情進(jìn)展。從本文結(jié)果可知， 觀察組治療總有效率較對照組， 明顯偏高， 表明尤瑞克林與依達(dá)拉奉相聯(lián)合對腦栓塞進(jìn)行治療， 可獲得不錯的效果， 究其原因， 可能因為依達(dá)拉奉具有促進(jìn)超氧化物歧化酶（SOD）相應(yīng)活性提高的作用， 而SOD作為人體當(dāng)中的重要抗氧化劑， 其不僅能較好的清除自由基， 而且其活性的強(qiáng)弱， 還能將機(jī)體清除自由基的實際能力給反映出來。因此， 依達(dá)拉奉對腦栓塞所導(dǎo)致的腦損傷， 有著較好的控制效果。尤瑞克林作為一種新型的組織激肽釋放酶（從人尿當(dāng)中所提?。?， 有著不錯的擴(kuò)血管作用。有報道指出[6， 7]， 尤瑞克林可以保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞， 有助于構(gòu)建健全的側(cè)支循環(huán)系統(tǒng)。本研究結(jié)果顯示：治療后， 兩組患者的NIHSS評分均低于本組治療前， 且觀察組低于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組患者的PT、TT、APTT均長于本組治療前， 且觀察組長于對照組， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。表明堿性成纖維細(xì)胞因子有助于強(qiáng)化細(xì)胞分裂因子的整體活性， 且還有較強(qiáng)的組織功能， 對血流灌注強(qiáng)度有增強(qiáng)作用。而尤瑞克林能夠加速堿性成纖維細(xì)胞因子的大量釋放， 為新血管生成提供條件， 最終可達(dá)到對受損腦組織予以改善的目的。而在凝血功能指標(biāo)上， 觀察組之所以長于對照組， 原因可能是凝血氧烷B2通常由血小板不斷聚集而形成， 其會使腦血管痙攣， 從而造成腦組織缺血后再次充血， 降低血管應(yīng)激及凝血功能;而尤瑞克林對凝血氧烷B2相應(yīng)表達(dá)水平有降低作用， 可促進(jìn)受損組織的修復(fù)。

綜上所述， 將依達(dá)拉奉與尤瑞克林相聯(lián)合方案應(yīng)用于急性心源性腦栓塞患者治療， 可獲得不錯效果， 不僅能改善其凝血功能， 還能調(diào)節(jié)其神經(jīng)功能， 因而值得臨床應(yīng)用與推廣。

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[7] 楊潔. 依達(dá)拉奉聯(lián)合尤瑞克林治療急性腦梗塞效果探討. 中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育， 2015， 7（19）：161-162.

[收稿日期：2020-06-12]