鐘昊,岳長久,劉致中*(通訊作者)
(1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué) 第三臨床醫(yī)學(xué)院,內(nèi)蒙古 包頭 014000;2.內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院 泌尿外科,內(nèi)蒙古 包頭 014010)
醫(yī)院泌尿外科發(fā)展的過程中,一直存在一些難題,尿道損傷是較為常見的難題之一,若采用的處理方法不合理,不僅難以達(dá)到治療修復(fù)的目的,甚至?xí)又啬虻罁p傷,使患者產(chǎn)生諸多負(fù)面情緒,并造成較大的經(jīng)濟(jì)壓力。這一背景下,醫(yī)療行業(yè)紛紛以組織工程尿道重建課題進(jìn)行研究,以徹底解決上述這一難題,為我國泌尿外科的發(fā)展提供了重要幫助。
很早階段之前,通過組織工程的應(yīng)用,對損傷尿道進(jìn)行修復(fù),取得了不錯的效果。史建國[1](2019)等人以狗為研究對象,對細(xì)胞基質(zhì)材料進(jìn)行了研究,由該研究可知,通過該材料的應(yīng)用,可以修復(fù)損傷的尿道,但若損傷區(qū)域在3cm以上,則修復(fù)效果較差,并很容易出現(xiàn)尿道狹窄等不良反應(yīng)。金衍豐[2](2017)等人以尿道狹窄患者為研究對象,對兩種材料的修復(fù)效果進(jìn)行了研究,一種為口腔黏膜,另一種為脫細(xì)胞膀胱基質(zhì)抑制物,研究中發(fā)現(xiàn),后者修復(fù)效果更佳,在術(shù)后一段時間康復(fù)之后,生成了完整的尿道黏膜。
2.1 人工聚合材料。尿道重建時,通常會使用一些人工聚合材料,如PLA、PGA 等,對于這類材料來說,結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定,可通過相應(yīng)的加工方式,制成多種形狀。丁維[3](2019)等人研究中發(fā)現(xiàn),在我國領(lǐng)料領(lǐng)域當(dāng)中,PGA 與PLA 是最為常見的材料。其中,其前者具有降解效率高的特點(diǎn),只需要1 個月左右,而后者則與此相反,需要2 年左右。通過兩者的融合,還能形成新的材料,即PLGA,可通過對各成分比例的調(diào)整,確定降解速率。同時,融合后的物質(zhì)還具有很多優(yōu)勢,如毒性小,相容性高,能夠根據(jù)實(shí)際的需求調(diào)整外形。此外,其還指出,該材料也存在一定的缺陷,即該材料為人工合成,不具備生物信號,導(dǎo)致細(xì)胞粘附性較低,影響其實(shí)際作用。
2.2 天然生物材料。除人工材料外,還可利用一些天然材料修復(fù)尿道,如多肽、膠原蛋白等,通過這些材料的應(yīng)用,代替尿道中的細(xì)胞外基質(zhì)。謝雪鋒[4](2019)等人對去細(xì)胞生物材料(ACMG)進(jìn)行了研究,研究中指出,利用這類材料之前,會通過相應(yīng)方式進(jìn)行處理,去掉其中攜帶的抗原物質(zhì),從而在尿道修復(fù)中起到較為良好的作用。王川[5](2017)以人、兔、鼠為研究對象,對BAGM 進(jìn)行研究,通過研究可以發(fā)現(xiàn),哺乳動物身體當(dāng)中,BAGM 成分基本相同,性能基本相似,將其移植到損傷尿道上,可以使尿道愈合,且未出現(xiàn)排斥反應(yīng),對尿道修復(fù)具有重要意義。為此,研究中還表明,該材料也存在一些缺陷,對材料處理后,無法去掉所有蛋白質(zhì),對其修復(fù)功能造成一定干擾。
3.1 細(xì)胞來源。組織工程尿道構(gòu)建時,需要采用相應(yīng)的種子細(xì)胞,而對于這些種子細(xì)胞來說,通常可以從三個途徑獲取,一是自體組織,是最為常見的一種,能夠有效預(yù)防排斥反應(yīng),并通過一定流程的處理后,獲得性能良好的修復(fù)材料,二是異種組織,即其他生物上的細(xì)胞,三是異體組織,即同類物種其他身體上的細(xì)胞。董嬌[6](2017)以人類的膀胱細(xì)胞進(jìn)行了研究,通過研究發(fā)現(xiàn),該細(xì)胞培育較為難度,易老化,不利于傳代,無法應(yīng)用到尿道修復(fù)當(dāng)中。殷嘯龍[7](2018)等人在前人研究的基礎(chǔ)上,研發(fā)出一種全新的細(xì)胞培育方式,通過這一方式的應(yīng)用,改善了膀胱細(xì)胞培育當(dāng)中存在的問題,從而表明,該細(xì)胞可用來修復(fù)尿道。通過這些研究可以發(fā)現(xiàn),在醫(yī)療領(lǐng)域內(nèi),依然以自體組織來源為主,有利于排斥反應(yīng)的防范,但傳代數(shù)量較少,無法符合組織工程的實(shí)際要求。所以,因該尋找出性能更加良好的修復(fù)材料,如干細(xì)胞等。
3.2 細(xì)胞種植。對尿道構(gòu)建時,種植細(xì)胞是最為關(guān)鍵的一個環(huán)節(jié),從操作流程的角度出發(fā),可以將其分為兩種類型,一是單步種植,采集到的細(xì)胞后,第一時間完成種植工序沒另一個是雙步種植,即采集到細(xì)胞后,通過一定的培養(yǎng)后,開展種植工序。王立鵬[8](2018)等人以膀胱細(xì)胞為研究對象,對不同的種植方法進(jìn)行了研究,通過研究可以發(fā)現(xiàn),采用不同種植方法時,細(xì)胞修復(fù)效果存在一定差異。
作為組織工程當(dāng)中較為重要的環(huán)節(jié),組織構(gòu)建直接關(guān)系到尿道修復(fù)的效果。莫非[6](2018)等人以狗為研究對象,利用PGA 對尿道重建展開了研究,通過研究發(fā)現(xiàn),在尿道構(gòu)建后2 個星期左右,狗可以自行排尿;兩個月之后,對狗進(jìn)行生物檢查時,并未發(fā)現(xiàn)炎癥,且損傷處完全修復(fù);在三個月之后,PGA 自動分解,未出現(xiàn)尿道狹窄等不良癥狀,修復(fù)效果較高。關(guān)勇[10](2017)等人以SIS 為主要材料,對尿道損傷患者進(jìn)行研究,研究中發(fā)現(xiàn),95 以上的患者未出現(xiàn)不良反應(yīng),且無顯著的瘢痕;1 年半后再次調(diào)查時發(fā)現(xiàn),尿道損傷沒有復(fù)發(fā)。從而表明,SIS 對尿道損傷的修復(fù)效果較為良好,可應(yīng)用到臨床當(dāng)中。
綜上所述,在我國醫(yī)療領(lǐng)域當(dāng)中,存在很對組織工程尿道重建的方法與材料,這些方法與材料具有不同的特點(diǎn),需要患者的具體情況,結(jié)合醫(yī)療水平,采取最佳的材料與方法,以尿道修復(fù)具有良好的效果,有利于患者的康復(fù)。但需要注意的是,每種方法與材料均具有一定的缺陷,會在一定程度上影響尿道重建的效果[11-18]。所以,在未來一段時間內(nèi),還應(yīng)加強(qiáng)對工程組織尿道重建進(jìn)行研究,逐漸研發(fā)出更加先進(jìn)的材料與方法,為更好地對尿道損傷進(jìn)行修復(fù)奠定良好基礎(chǔ)。