智雅婧

（內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬人民醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特）

1 肺癌的流行病學(xué)及治療現(xiàn)狀

目前，肺癌已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)發(fā)病率及死亡率最高的惡性腫瘤之一，據(jù)估計(jì)，2018 年全球肺癌新增人數(shù)可達(dá)209.40 萬例，占世界惡性腫瘤發(fā)病總?cè)藬?shù)的11.6%，死亡人數(shù)達(dá)176.10 萬例，占全球癌癥死亡人數(shù)的18.4%，且發(fā)病率隨年齡增長呈上升趨勢(shì)。在中國，肺癌居惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率首位，我國每年肺癌新發(fā)病例為 73.3 萬，因肺癌而死亡的病例約為61 萬。由于我國煙草消費(fèi)量仍在不斷增加，大氣污染尚未得到有效控制，加之人口平均期望壽命的延長及老年人口的比重不斷加大，另有早期診斷技術(shù)的局限性及缺乏早期特異性臨床變現(xiàn)，2/3 的患者確診時(shí)已屬晚期?！读~刀》全球2000 年-2014 年癌癥預(yù)后研究報(bào)道，我國肺癌患者的5年總體生存率僅有19.8%，全世界大多數(shù)國家肺癌的 5 年生存率也均不到20%，雖然近年來在肺癌臨床治療方面有較大進(jìn)展，但肺癌的5 年相對(duì)生存率較低，目前肺癌的治療方法主要有化學(xué)治療，放射治療，外科手術(shù)、分子靶向靶向、免疫治療以及中醫(yī)治療等，目前傳統(tǒng)的外科手術(shù)仍被認(rèn)作肺部惡性腫瘤治療的首選方式[1]。雖然化療聯(lián)合輔助放療治療晚期非小細(xì)胞肺癌取得較好臨床效果，但大部分患者的治療方式單一，患者受益率較低且不良反應(yīng)發(fā)生率較高。免疫及靶向治療也在肺癌中取得較好臨床效果，但也會(huì)產(chǎn)生治療耐藥，導(dǎo)致受限。晚期肺癌患者雖已失去根治性手術(shù)的機(jī)會(huì)，但是局部靶向微創(chuàng)治療肺部腫物的應(yīng)用越來越廣泛，氬氦刀靶向冷凍消融就是目前備受關(guān)注的一種。

2 氬氦刀的發(fā)展歷程

低溫冷凍治療疾病屬于一種傳統(tǒng)又新穎的治療手段，有史料記載古埃及人曾用低溫治療頭部復(fù)雜性骨折以及胸部炎癥反應(yīng)，冰治療還可以有效治療出血與水腫[2,3]，Arnott[4]在19 世紀(jì)中期時(shí)曾用不同溫度的碎冰鹽水用于宮頸癌、乳腺癌治療，這也是低溫冷凍技術(shù)在惡性腫瘤治療方面的初次嘗試。1907 年Whitehouse[5]將液態(tài)空氣用于治療治療皮膚淺表腫瘤，發(fā)現(xiàn)了冷凍治療在皮膚科領(lǐng)域的重大價(jià)值，但液態(tài)空氣自身的提取性困難導(dǎo)致其發(fā)展的受限。而后在二十世紀(jì)中期，液態(tài)氮的出現(xiàn)，取代了液態(tài)空氣，作為新的冷凍劑應(yīng)用在皮膚等疾病的治療。1960 年，真空液氮冷凍探針的出現(xiàn)使得冷凍治療取得了更大的進(jìn)展[6]，然而液氮的準(zhǔn)確性及控制性仍待提高，于是在1961 年cooper[7]開始使用液氮治療腦外科疾病并在持續(xù)冷凍同時(shí)可通過探針調(diào)整機(jī)器溫度，局部加熱后撤出更有利于冷凍技術(shù)的成功并將此新概念成功應(yīng)用于肝惡性腫瘤的抑制生長，經(jīng)過不斷探索后，終于在1982 年，美國醫(yī)學(xué)家GaryOnik[8]開啟了影像引導(dǎo)的冷凍治療的新篇章，他利用超聲波定位監(jiān)測(cè)術(shù)中冷凍范圍，同時(shí)可以檢測(cè)冷凍情況，在此過程中不僅提高了準(zhǔn)確度，還為冷凍治療技術(shù)提供了更好的保障。直到1998 年美國ENDOCARE 公司創(chuàng)造的基于物理學(xué)焦耳-湯姆遜原理的低溫手術(shù)系統(tǒng)一一氬氦冷凍治療系統(tǒng)問世。它將氬氣作為冷媒，氦氣作為熱媒，通過溫度梯度的變化從而達(dá)到破壞的效果,為冷凍技術(shù)在惡性腫瘤的治療的發(fā)展中取得了飛躍的進(jìn)步。隨著冷凍技術(shù)的不斷發(fā)展，從最初的冰發(fā)展為至今的干冰、液氮到如今的氬氦刀，更大地提高了低溫冷凍治療技術(shù)的控制性及準(zhǔn)確性。氬氦刀靶向冷凍治療系統(tǒng)廣泛的應(yīng)用于臨床，特別是在超聲、CT 引導(dǎo)下經(jīng)皮肺穿刺及胸腔鏡引導(dǎo)下氬氦靶向治療各種實(shí)體腫瘤的成功逐步使冷凍消融理念逐漸深入人心，特別是前列腺癌的靶向冷凍治療已經(jīng)被前列腺美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）納入，更是得到了充分肯定。氬氦刀應(yīng)用于各項(xiàng)腫瘤后證實(shí)該術(shù)具有創(chuàng)傷小，并發(fā)癥少，禁忌癥少，操作安全等優(yōu)點(diǎn)，在肺癌治療中取得較好效果，本文就通過查閱近年來氬氦刀冷凍消融在非小細(xì)胞肺癌中應(yīng)用文獻(xiàn)作一綜述。

3 氬氦刀冷凍消融治療作用機(jī)制

3.1 氬氦刀又稱為氬氦微創(chuàng)靶向手術(shù)系統(tǒng)，其本質(zhì)是一種超低溫冷熱治療設(shè)備，將高壓氬氣、氦氣當(dāng)作熱媒、冷媒，通過高壓氣體通過孔隙膨脹實(shí)現(xiàn)冷卻作用。氬氦刀冷凍消

融系統(tǒng)包括控制、工作、治療計(jì)劃、冷凍探針、測(cè)溫探針系統(tǒng)以及輔助系統(tǒng)，在手術(shù)進(jìn)行時(shí)，冷凍探針可使目標(biāo)區(qū)域組織溫度在20s 內(nèi)快速降低至-140℃以下，然后在升溫至30～35℃，可促進(jìn)細(xì)胞微血管斷裂以及細(xì)胞崩裂，引起靶向區(qū)域組織細(xì)胞產(chǎn)生損傷。氬氦刀冷凍消融術(shù)治療與放化療可以降低腫瘤的負(fù)荷速度，釋放細(xì)胞中遮蔽狀態(tài)的腫瘤抗原，促進(jìn)機(jī)體免疫能力的提高，不損傷膠原基質(zhì)，可以局部作用大血管、膈肌以及胸壁附近的肺癌組織。由于氬氦刀冷凍消融術(shù)不涉及電源回路問題，也適用于心臟起搏器植入類患者，并且其產(chǎn)生的疼痛感輕導(dǎo)致患者的耐受性強(qiáng)，其組織的破壞程度只針對(duì)靶向區(qū)域，對(duì)探針的路徑周圍組織不會(huì)產(chǎn)生損傷。

3.2 氬氦刀冷凍消融治療效果確切，其抗腫瘤機(jī)制主要有溶效應(yīng)、細(xì)胞凋亡效應(yīng)、微血管形成以及抗腫瘤免疫反應(yīng)。水分不僅是人體的主要成分，可使細(xì)胞的液態(tài)環(huán)境維持相對(duì)穩(wěn)定狀態(tài)，當(dāng)溫度降低至一定范圍時(shí)，液態(tài)環(huán)境會(huì)促進(jìn)冰晶形成、滲透壓升高，甚至誘導(dǎo)細(xì)胞損傷或死亡，冷凍消融技術(shù)就是通過在極低環(huán)境下誘導(dǎo)組織細(xì)胞病變損傷。氬氦刀冷凍消融技術(shù)對(duì)組織細(xì)胞產(chǎn)生組織病變，一方面通過低溫環(huán)境直接影響細(xì)胞環(huán)境，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)、外冰晶產(chǎn)生，引起細(xì)胞膜產(chǎn)生破裂，靶向組織缺氧程度，最終促進(jìn)組織細(xì)胞死亡或凋亡[9,10]。一方面，低溫環(huán)境可以改變細(xì)胞內(nèi)、外成分發(fā)生改變，引起鈣離子超載、細(xì)胞間液張力升高、電解質(zhì)紊亂、脂質(zhì)過氧化反應(yīng)增強(qiáng)以及相關(guān)酶活性發(fā)生改變，從而引起組織細(xì)胞的損傷、壞死，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡級(jí)聯(lián)反應(yīng)激活或者引起其細(xì)胞發(fā)生繼發(fā)性壞死[11,12]。

3.3 氬氦刀冷凍消融治療可以使靶向作用區(qū)域的微血管產(chǎn)生冰晶，同時(shí)由于血小板聚集以及血流瘀滯的影響導(dǎo)致微血管產(chǎn)生，導(dǎo)致作用區(qū)域組織細(xì)胞出現(xiàn)缺血性壞死[13]。氬氦刀冷凍消融術(shù)治療可以引起腫瘤組織細(xì)胞發(fā)生缺血性壞死，導(dǎo)致腫瘤組織壞死物質(zhì)不斷釋放進(jìn)入血液，刺激樹突狀細(xì)胞充當(dāng)體液免疫抗原作用于B 細(xì)胞，引起B(yǎng) 細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤特異性膜表面抗體，產(chǎn)生的這些抗體可以腫瘤組織細(xì)胞表面的膜蛋白相互結(jié)合促進(jìn)中性粒細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞趨化、補(bǔ)體固定作用，激活腫瘤機(jī)體的免疫系統(tǒng)，對(duì)腫瘤組織細(xì)胞表現(xiàn)出殺傷作用，促進(jìn)體內(nèi)余下的腫瘤組織面積變小，還可以抑制腫瘤細(xì)胞合成、分泌免疫抑制分子，實(shí)現(xiàn)對(duì)宿主機(jī)體免疫能力增強(qiáng)的作用[14,15]。

3.4 現(xiàn)代腫瘤學(xué)認(rèn)為腫瘤組織在被滅活后, 也就剔除了人體內(nèi)免疫抑制物的源頭, 使人體的細(xì)胞免疫功能在一定程度上得以恢復(fù)[16], 因此, 國內(nèi)一項(xiàng)研究證明在2006 年提出冷凍治療可增強(qiáng)機(jī)體的免疫水平[17]，通過腫瘤細(xì)胞壞死,使腫瘤細(xì)胞分泌的免疫抑制分子減少,凍融壞死的原位腫瘤細(xì)胞可成為腫瘤抗原,而達(dá)到增強(qiáng)免疫的效果，最終在有降低腫瘤的轉(zhuǎn)移率和復(fù)發(fā)率起到重要作用。其實(shí)早年就提出氬氦刀治療腫瘤的正向免疫調(diào)節(jié)作用：1967 年yantomo[18]、等和1968年shulmand[19]等首先證實(shí)冷凍免疫反應(yīng)的存在,為冷凍免疫學(xué)莫定了基礎(chǔ)。yantomo[18]等'證明,冷凍能引導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗腫瘤抗體并具有組織或器官特異性和種屬特異性。隨后soanes[20]對(duì)此展開后續(xù)研究,他們?cè)? 個(gè)接受冷凍手術(shù)治療的前列腺癌患者身上發(fā)現(xiàn)其肺部轉(zhuǎn)移瘤在前列腺冷凍手術(shù)后縮小,還發(fā)現(xiàn)兔的前列腺經(jīng)多次冷凍后,在其血中可發(fā)現(xiàn)針對(duì)前列腺的特異性抗體。據(jù)此,他們推測(cè)在冷凍治療后,由于機(jī)體清除被摧毀的腫瘤組織,吞噬細(xì)胞遞呈抗原產(chǎn)生針對(duì)殘余腫瘤的抗體,包括產(chǎn)生針對(duì)腫瘤特異性膜表面蛋抗體,這些抗體結(jié)合到其他活的腫瘤細(xì)胞的膜表面蛋白上,引發(fā)補(bǔ)體固定和巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的趨化作用,導(dǎo)致宿主的免疫系統(tǒng)被激活,使得剩余的腫瘤組織及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移瘤變小,這種反應(yīng)被稱之為冷凍免疫學(xué)效應(yīng)。于20 世紀(jì)70 年代后期在日本觀察到冷凍外科治療具有負(fù)向免疫調(diào)節(jié)作用從而會(huì)促進(jìn)腫瘤的生長。kobayashi[21]等用高帶免疫耐受解釋這種現(xiàn)象。1981 年misao[22]等的研究表明,在大鼠皮下接種乳腺癌腫瘤細(xì)胞,7d 后腫瘤被切除或者冷凍摧毀,然后在不同時(shí)間點(diǎn)再次接種腫瘤細(xì)胞。在冷凍治療組,術(shù)后6 周其抗腫瘤活性保持低下,在術(shù)后10 周明顯增高,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率及肺轉(zhuǎn)移瘤較之手術(shù)切除組明顯減少。misao 認(rèn)為最初的免疫抑制可能與冷凍治療對(duì)免疫系統(tǒng)的直接破壞作用有關(guān),而隨后的免疫增強(qiáng)可能與冷凍治療后壞死腫瘤抗原的逐漸釋放有關(guān)類似于“自身疫苗接種”。尹勇利[23]在觀察經(jīng)皮穿刺氬氦刀靶向冷凍治療非小細(xì)胞肺癌術(shù)中15 分鐘單次循環(huán)組和15 分鐘雙次循環(huán)組對(duì)治療后外周血T 細(xì)胞亞群CD3～+、CD4～+、CD8～+、CD4～+/CD8～+ 變化, 以兩種冷凍參數(shù)的不同結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)術(shù)后免疫功能的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)單次循環(huán)組和雙次循環(huán)組在術(shù)后7 天、30 天時(shí)T 淋巴細(xì)胞亞群即CD3～+、CD4～+、CD4～+/CD8～+均逐漸上升,雙次循環(huán)組較單次循環(huán)組上升更顯著，得到氬氦刀冷凍消融治療非小細(xì)胞肺癌,術(shù)中單次循環(huán)和雙次循環(huán)通過T 淋巴細(xì)胞亞群檢反映均能提高機(jī)體免疫功能，并且雙次循環(huán)組較單次循環(huán)組對(duì)機(jī)體免疫增強(qiáng)效果更好。綜上。

4 氬氦刀在非小細(xì)胞肺癌的臨床應(yīng)用

4.1 氬氦刀冷凍消融術(shù)的在肺癌中的單獨(dú)使用

2007 年，周玉芳[24]等運(yùn)用計(jì)算機(jī)斷層掃描（computed tomography, CT）引導(dǎo)下聯(lián)合氬氦刀對(duì)35 例非小細(xì)胞肺癌的患者進(jìn)行局部冷凍消融，術(shù)后患者腫瘤體積明顯縮小，生活質(zhì)量明顯提高。宋謙等[32]通過探討經(jīng)皮經(jīng)肺氬氦刀治療肺癌的臨床療效、CT 影像學(xué)變化及不良反應(yīng)證實(shí)了氬氦刀治療非小細(xì)胞肺癌的近期療效的可行性及安全性。實(shí)驗(yàn)中62 例肺癌患者經(jīng)氬氦刀治療后 3 個(gè)月，復(fù)查CT 提示70%病灶明顯縮小。2010 年，Song[25]等以同樣的方法對(duì)60 例老年NSCLC患者進(jìn)行治療觀察，經(jīng)治療后,出現(xiàn)上述相同情況，各腫塊均有不同程度的縮?。?8 個(gè)病灶治療后,60%達(dá)到部分緩解，控制率高達(dá) 69.4%，這給老年肺癌或已不能手術(shù)的晚期肺癌的治療方面提出了新的治療方法，在安全的前提下，更有效的延長老年肺癌患者的生存期，并且充分利用術(shù)中CT 監(jiān)測(cè)冷凍范圍及程度還能有效地提高治療效果并減少不良反應(yīng)的發(fā)生。周繼堯[26]等發(fā)現(xiàn)25 例經(jīng)氬氦刀冷凍治療后的晚期肺癌患者中不同直徑的腫塊在手術(shù)后的CT 值都有不同程度的降低，通過觀察術(shù)前及術(shù)后CT 值變化來適時(shí)調(diào)整治療方案，冷凍次數(shù)及時(shí)長，甚至可能預(yù)估此次冷凍的治療效果，在CT 的引導(dǎo)下，不僅可以明確腫瘤的位置、大小、數(shù)目及與肺內(nèi)重要血管、氣管的毗鄰關(guān)系,也可以清楚地顯示腫塊被覆蓋的情況，在此精確的影像學(xué)指導(dǎo)下進(jìn)行手術(shù),不但可以隨時(shí)掌控術(shù)中冷凍情況，且定位明確,并且具有治療時(shí)間短,重復(fù)性好,恢復(fù)快，創(chuàng)傷小等各種優(yōu)點(diǎn)。

4.2 氬氦刀聯(lián)合化療治療肺癌

雖然化療是晚期非小細(xì)胞肺癌姑息治療的金標(biāo)準(zhǔn)，但局部腫瘤控制對(duì)長期治療的生活質(zhì)量起著重要作用，Massarelli E[27]對(duì)43 多名曾接受2 種或兩種以上的晚期非小細(xì)胞肺癌化療方案的患者的研究，存活率和局部控制效果伴隨更改的化療方案而大幅度下降，同時(shí)全身化療藥物的毒副作用日漸嚴(yán)重。另外，很大一部分患者因?yàn)榧膊∝?fù)擔(dān)不斷增加，生存希望漸漸渺茫，接受二線治療的患者可能在未來將不會(huì)選擇繼續(xù)進(jìn)一步的治療。但氬氦刀的出現(xiàn)為這些患者提供了一個(gè)有效延長生存期的辦法，在晚期非小細(xì)胞肺癌的控制方面起到重要作用。一項(xiàng)關(guān)于晚期非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）氬氦刀冷凍消融術(shù)聯(lián)合化療的臨床療效及其安全性Meta 分析[28]研究顯示，相比較于單純的化療治療，氬氦刀冷凍消融術(shù)聯(lián)合化療可以提高晚期NSCLC 患者的客觀緩解率（Objective response rate, ORR）與疾病控制率（disease control rate,DCR）、延長晚期NSCLC 患者的總生存期（overall survival,OS）與無進(jìn)展生存期（progressionfree survival, PFS），對(duì)患者的生活質(zhì)量以及免疫功能方面具有顯著改善方式，并且安全性較好。趙丹等[29]在觀察氬氦刀冷凍消融術(shù)在NSCLC 中治療療效的研究中發(fā)現(xiàn)，接受單純化療的NSCLC患者的治療有效率為52.3%，氬氦刀冷凍消融聯(lián)合化療治療的NSCLC 患者的治療有效率為82.9% 并且術(shù)后疼痛緩解率顯著高于單純化療治療的NSCLC 患者。陳軍[30]等采用氬氦刀冷凍消融聯(lián)合TP 化療方案治療58 例肺癌患者的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，總有效率（PR+SD）為70%，術(shù)后生存率明顯高于單純用TP 方案化療組，并且聯(lián)合治療組術(shù)后血清中神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角質(zhì)蛋白21-1 片段(Cyfra21-1) 及癌抗原125(CA125) 含量均明顯低于單純化療組，以及術(shù)后KPS 評(píng)分等也明顯高于對(duì)照組, 得到氬氦刀聯(lián)合化療方案治療非小細(xì)胞肺癌療效可靠, 術(shù)后血清腫瘤標(biāo)志物含量下降快, 有效改善預(yù)后, 提高術(shù)后總生存率, 是治療無手術(shù)機(jī)會(huì)肺癌患者的一種新方法，由此表明，氬氦刀冷凍消融術(shù)可以提高中晚期肺癌患者的腫瘤控制率、延長患者的生存時(shí)間。對(duì)于晚期NSCLC 患者，如果只接受姑息性治療，其平均生存期為7.15 個(gè)月[31]國內(nèi)一項(xiàng)研究表明，氬氦冷凍消融聯(lián)合化療治療晚期肺鱗癌患者療效顯著，能顯著改善患者生活質(zhì)量，明顯延長患者PFS 和OS。

4.3 氬氦刀聯(lián)合碘125 放射性粒子治療肺癌

王文輝等[32]將51 例肺癌患者肺部病灶行氬氦刀治療術(shù)后，并在瘤周及未冷凍區(qū)行碘125 放射性粒子植入術(shù)，隨訪6個(gè)月后疾病控制率高達(dá)92%，且術(shù)中及術(shù)后不良反應(yīng)輕，證實(shí)氬氦刀聯(lián)合碘125 粒子植入術(shù)治療肺癌是一種新的局部治療手段，對(duì)于失去手術(shù)機(jī)會(huì)的非小細(xì)胞肺癌患者，兩者結(jié)合不僅能進(jìn)一步提高療效，加強(qiáng)對(duì)殘余腫瘤細(xì)胞的控制，同時(shí)臨床療效明顯，并發(fā)癥少，安全性高。王洪武[33]等采用氬氦刀冷凍快速消融肺部腫瘤，聯(lián)合殘留部位放粒子和順銷緩釋化療粒子植入的方法治療肺癌，其中位生存期高達(dá)1 年余，3/5 的患者生存超過1 年,該方法不但簡單、易行，且作為晚期肺癌的姑息性治療方法有安全可靠，消融范圍大，周邊殘留少等優(yōu)點(diǎn)。蔡進(jìn)中等[34]認(rèn)為氬氦刀冷凍消融術(shù)治療中晚期肺癌患者的療效確切，并且選擇氬氦刀冷凍消融術(shù)聯(lián)合125I 粒子植入術(shù)還可以提高KPS 評(píng)分升高幅度，兩者聯(lián)合治療肺癌的手術(shù)過程簡單、安全，并發(fā)癥較少且較輕，近期療效可靠，能提高患者生存質(zhì)量，繼續(xù)延長患者生存時(shí)間。

4.4 氬氦刀聯(lián)合分子靶向藥物

聶舟山等[35]選擇了ⅢB 到Ⅳ期的非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，其中31 例肺癌患者于氬氦刀術(shù)后給予了分子靶向藥物治療，同101 例單純行氬氦刀冷凍治療的患者進(jìn)行了對(duì)比，兩組結(jié)果差異明顯，其中氬氦刀聯(lián)合分子靶向治療組6 個(gè)月的生存率為100%，高于單純冷凍組（90%），且隨訪后得到12 個(gè)月、24 個(gè)月及36 個(gè)月生存率均高于單純冷凍組，可以看出，氬氦刀術(shù)后聯(lián)合靶向藥物治療能夠顯著延長患者的生存期，提高生存率。趙海斌[36]等選用氬氦刀聯(lián)合靶向藥阿法替尼對(duì)肺腺癌患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)氬氦刀冷凍結(jié)合阿法替尼組總生存期更長，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，具有較好的遠(yuǎn)期生存情況。靶向藥物在肺癌的應(yīng)用得到了國內(nèi)外的一致認(rèn)可，特別是在EGFR 基因發(fā)生突變后，應(yīng)用在局部晚期的肺腺癌中取得很好療效，降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移起到主要作用，阿法替尼基礎(chǔ)上聯(lián)合氬氦刀冷凍靶向消融術(shù)進(jìn)行一線治療，可以明顯延緩肺癌進(jìn)展，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性更高。

5 氬氦刀的不良反應(yīng)及預(yù)后因素

5.1 不良反應(yīng)

對(duì)于腫瘤直徑小（＜4cm）或者冷凍范圍小者，術(shù)后一般無不良反應(yīng)，飲食及下床活動(dòng)等情況不受限制，但當(dāng)冷凍范圍大者可出現(xiàn):發(fā)熱、咯血、胸腔滲液、氣胸、皮下氣腫、出血、心律失常等。其中氣胸和咯血為氬氦刀術(shù)后最常見的并發(fā)癥，周晴[37]等提出60 例肺癌患者經(jīng)氬氦刀冷凍術(shù)后患者均未發(fā)生3 級(jí)及以上的不良事件：其中4.3%(2/47）的肺壓縮需放置胸腔引流管處理，其余并發(fā)氣胸者可自行吸收。34.0%(16/47）患者術(shù)后出現(xiàn)咯血癥狀，其中14 例給予止血藥后咯血停止。陳波[38]等發(fā)現(xiàn)100 例經(jīng)氬氦刀治療后的肺癌患者中，共有4例術(shù)中咯血、6 例術(shù)后血痰和4 例氣胸,使用閉式引流治療后均好轉(zhuǎn)，并發(fā)癥的發(fā)生率僅達(dá)14%，可見肺癌患者在選擇經(jīng)CT 引導(dǎo)經(jīng)皮氬氦刀消融治療的效果好且安全性高,臨床中可以進(jìn)行推廣使用，但也應(yīng)注意術(shù)中及術(shù)后各項(xiàng)生命體征，盡可能減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

5.2 采用經(jīng)皮穿刺氬氦刀

治療非小細(xì)胞肺癌患者療效確切,經(jīng)過大樣本長期隨訪研究后發(fā)現(xiàn)，其療效也受一些危險(xiǎn)因素影響。李泳群[39]長期隨訪253 例經(jīng)CT 引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺氬氦刀治療后的ⅢB 和Ⅳ期NSCLC 患者，認(rèn)為肺癌分期會(huì)影響患者生存時(shí)間,且分期較早的患者預(yù)后較好；腫瘤位置也對(duì)遠(yuǎn)期療效有影響,腫塊位于上肺葉的患者療效較好；腫瘤大小也是重要影響因素，直徑越小,手術(shù)效果越好；氬氦刀術(shù)后聯(lián)合化療超過2 個(gè)周期的患者相對(duì)危險(xiǎn)度低于單純行冷凍手術(shù)的患者，提示冷凍手術(shù)聯(lián)合化療的療效更顯著。綜上，該實(shí)驗(yàn)認(rèn)為:肺癌腫瘤直徑大小、部位、分期以及與其他抗腫瘤治療聯(lián)合使用可能是影響氬氦刀治療遠(yuǎn)期療效的主要因素。何佩珊[40]提到氬氦刀聯(lián)合中藥治療老年晚期具有提高實(shí)體瘤療效，提高生活質(zhì)量，并能延長進(jìn)展生存期的優(yōu)點(diǎn)，并且得出術(shù)前分期、分化程度，PS 評(píng)分，cea 水平以及吸煙水平是影響術(shù)后生存期的重要因素，而年齡，性別，病理類型，腫瘤最大徑等均不影響患者預(yù)后。駱小波[41]等發(fā)現(xiàn)氬氦刀聯(lián)合化療較常規(guī)放化療確具備顯著臨床療效，但同樣該方法也受一定危險(xiǎn)因素影響：此研究結(jié)果中,患者組織學(xué)類型、肺癌分期及聯(lián)合化療以及病灶位置、病灶直徑均列為影響患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素，其中鱗癌為影響經(jīng)皮穿刺氬氦刀療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，考慮可能多因鱗癌腫塊多位于主要血管及重要器官處，即使CT 精準(zhǔn)定位，也仍有限。綜上，各研究結(jié)果本研究結(jié)果對(duì)于術(shù)前預(yù)測(cè)手術(shù)療效,更好地選擇適應(yīng)證均有一定參考價(jià)值，對(duì)于更多的影響因素尚待繼續(xù)觀察。