葛 群
(天津北大醫(yī)療海洋石油醫(yī)院 中醫(yī)科,天津,300452)
麻黃是麻黃科草本類小灌木植物,首見于《神農(nóng)本草經(jīng)》,書中記載麻黃“主中風(fēng),傷寒頭痛,溫瘧,發(fā)表出汗,去邪熱氣,止咳逆上氣,除寒熱,破癥堅(jiān)積聚”。研究[1-3]認(rèn)為麻黃具有發(fā)汗解表、宣肺平喘、利水消腫等功效?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究[4-5]發(fā)現(xiàn),麻黃具有廣泛的藥理作用,如利尿、發(fā)汗、免疫抑制、抗凝血等,并可以保護(hù)腦、肺、腎等多個器官功能。研究[6]認(rèn)為麻黃對于腎臟疾病所誘發(fā)的小便不利、水腫、感染等癥狀具有顯著的療效。然而,部分醫(yī)生[7]考慮麻黃的發(fā)汗力峻,有耗液損津之虞,臨床應(yīng)用時頗為謹(jǐn)慎。本研究分析古籍中對于麻黃治療腎臟病的文字記載,并結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究結(jié)果,總結(jié)麻黃在腎臟病中的研究進(jìn)展,現(xiàn)綜述如下。
麻黃屬于中藥中的發(fā)散風(fēng)寒類藥物,通常在秋季采摘木賊麻黃、草麻黃與中麻黃干燥草質(zhì)莖,曬干后入藥,味苦且辛辣,質(zhì)地溫和[8]。麻黃歸膀胱經(jīng)與肺經(jīng),具有發(fā)汗解表、宣肺平喘、利水消腫等功效[9]。現(xiàn)代藥理研究[10-12]發(fā)現(xiàn),麻黃中含有黃酮、生物堿、有機(jī)酸、揮發(fā)油、鞣質(zhì)、多糖等多種成分,其中以鹽酸偽麻黃堿與鹽酸麻黃堿為主。偽麻黃堿具有利尿、升壓的作用;麻黃堿屬于擬腎上腺素藥,具有興奮中樞神經(jīng)、收縮血管、增強(qiáng)唾液腺與汗腺分泌、改善平滑肌痙攣等功效[13-15];多糖與黃酮類物質(zhì)具有抗氧化作用[16]。目前,麻黃的藥用價值已得到臨床學(xué)者的廣泛關(guān)注,而包含麻黃生物堿與麻黃的中西藥也屢見不鮮[17-19]。
研究[20]發(fā)現(xiàn),腎小球損傷與免疫炎癥反應(yīng)密切相關(guān),即炎癥細(xì)胞形成的細(xì)胞因子能夠損傷腎小管-間質(zhì)或腎小球。通常情況下,臨床上主要采用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等西藥對抗免疫抑制,然而此類藥物毒副反應(yīng)較強(qiáng),易導(dǎo)致骨髓、肝臟等功能損傷。麻黃具有調(diào)節(jié)免疫功能、抗炎等功效,接觸性超敏反應(yīng)實(shí)驗(yàn)[21-23]發(fā)現(xiàn)麻黃對細(xì)胞免疫具有抑制作用,且從麻黃中分離的超支化酸性多糖成分也提示其具有免疫抑制活性。王冬影[24]對40例急性腎小球腎炎患者分別應(yīng)用常規(guī)西藥對癥治療與西藥聯(lián)合麻黃連翹赤小豆湯加減治療,結(jié)果顯示,聯(lián)合組患者治療總有效率為90.0%,高于常規(guī)西藥治療組的75.0%,認(rèn)為麻黃連翹赤小豆湯對轉(zhuǎn)化生長因子β1分泌具有抑制作用,可改善腎臟纖維化。此外,麻黃連翹赤小豆湯還能夠緩解紫癜性腎炎、免疫球蛋白A(IgA)腎病所致的蛋白尿、水腫。
麻黃具有利尿、發(fā)汗、消腫的作用,其中發(fā)汗作用有利于肺氣宣泄,通調(diào)水道,適用于治療腎病表證,且對癃閉、水腫等病證亦有獨(dú)特的功效[25-27]。中醫(yī)研究[28]認(rèn)為,麻黃是“開腠發(fā)汗”方劑的君藥,麻黃對皮膚β腎上腺素受體具有激動作用,通過擴(kuò)張汗腺導(dǎo)管而使機(jī)體發(fā)汗。同時,麻黃中包含d-偽麻黃堿,該物質(zhì)具有利尿功效,即麻黃通過促使腎血管擴(kuò)張?zhí)岣吣I血流量,或抑制腎小管對鈉離子的吸收,最終發(fā)揮顯著的利尿功能[29-31]。水腫是腎臟病患者的常見癥狀,嚴(yán)重者可誘發(fā)低血容量休克、肺水腫、心力衰竭、急性腎衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥。目前,針對腎病所致的水腫,臨床普遍采用利尿劑治療,但一些患者對利尿劑存在抵抗,治療起來十分棘手[32]。《金匱要略》[33]中對水氣病的描述與腎病水腫十分相近,且使用多個含麻黃的湯劑治療此病,如麻黃附子湯、甘草麻黃湯、越婢湯等。上述方劑中麻黃均具有通利三焦、開六腑五臟之腠理,并促進(jìn)正氣流通,推蕩經(jīng)絡(luò)、臟腑、肌膚之邪氣的功效[34]。
研究[34-36]認(rèn)為,麻黃堿對腎上腺素能神經(jīng)具有興奮性作用,能夠促進(jìn)血壓上升,所以一些臨床醫(yī)師將麻黃列為高血壓忌用藥物。然而,動物研究[37]發(fā)現(xiàn),麻黃根可以降低大鼠血壓,其中麻黃果多糖具有降低血壓的功效。張中波等[38]對58例椎管內(nèi)麻醉患者應(yīng)用參附注射液聯(lián)合小劑量麻黃堿預(yù)防低血壓,并與常規(guī)對照組進(jìn)行對比,結(jié)果顯示,預(yù)防組患者低血壓的發(fā)生率為1.72%,低于對照組17.24%。
麻黃具有溫經(jīng)通絡(luò)、溫散寒凝的功效[39]?!渡褶r(nóng)本草經(jīng)讀》[40]記載:“癥堅(jiān)積聚為內(nèi)病,亦系陰寒之氣,凝聚于陰分之中,日積月累而漸成 ”“得麻黃之發(fā)汗,從陰出陽,則癥堅(jiān)積聚自散,凡此皆發(fā)汗之功也”?!侗静菡x》[41]記載:“麻黃破癥結(jié)積聚,消赤黑斑毒,則宣通其氣機(jī)而瘀積亦得漸通”?!锻饪谱C治全生集》[42]記載:“麻黃得熟地則通絡(luò)而無發(fā)表之功”。陽和湯具有破癥堅(jiān)、積聚之功,其中味辛溫和,可開腠理[43-46]。麻黃不僅具有散邪發(fā)汗、宣散肌表血絡(luò)之寒的功效,還具有活血、行氣、化痰等功效。慢性腎臟病因炎癥因子激活、免疫損傷而形成腎小球微血栓,腎小球毛細(xì)血管上皮細(xì)胞增生,系膜基質(zhì)、細(xì)胞增生,基低膜增厚,間質(zhì)纖維等導(dǎo)致腎小球硬化,這與中醫(yī)“瘀血”的病機(jī)十分契合[47]。血瘀是慢性腎臟病的病理產(chǎn)物,也是其病理因素,在疾病的發(fā)生、進(jìn)展等環(huán)節(jié)具有顯著的作用。
《本草綱目·草部》[48]認(rèn)為麻黃是療傷寒及解肌第一要藥,其對于上呼吸道感染具有顯著的治療效果。麻黃細(xì)辛附子湯能夠改善能量代謝與氨基酸代謝,調(diào)節(jié)甘油磷脂、花生四烯酸代謝與鞘脂代謝等多種途徑,繼而對抗流感病毒。研究[49]發(fā)現(xiàn),腎臟病與外感具有顯著的相關(guān)性,即腎臟病因外感而起,并可由外感加重或復(fù)發(fā)?;加心I臟病的患者通常免疫力較差,特別是通過免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等藥物治療后,損傷了機(jī)體防御力,繼而導(dǎo)致呼吸道感染。因此,抑制腎臟病患者感染,能夠有效提高治療效果,預(yù)防疾病加重。外感水腫的病機(jī)與麻黃功效契合,而麻黃是治療腎臟病外感水腫的主藥。??说萚50]使用麻黃細(xì)辛附子湯治療小兒腎病兩感證,其中研究組40例患兒接受常規(guī)對癥治療與麻黃細(xì)辛附子湯治療,對照組40例患兒僅接受常規(guī)對癥治療,結(jié)果顯示,麻黃細(xì)辛附子湯治療組患兒臨床癥狀、尿蛋白水平均優(yōu)于對照組。
目前,中醫(yī)對于麻黃的禁忌證與不良反應(yīng)也有許多的認(rèn)識,其中“瘡”“淋”“咽”“血”“衄”“寒”“汗”“尺中遲”“尺中脈微”等不可使用麻黃,即麻黃“九禁”[51]。《本草綱目》認(rèn)為麻黃微苦而辛,性輕揚(yáng)且熱。同時,陰陽氣血缺失者,應(yīng)禁用或慎用麻黃。麻黃中的麻黃堿具有興奮腎上腺素交感神經(jīng)的功效,可以對腎上腺素受體發(fā)揮激動作用,并間接促使去甲腎上腺素神經(jīng)遞質(zhì)釋放,繼而興奮中樞,但大量使用麻黃也可以誘發(fā)焦慮、失眠、躁動等癥狀[52]。此外,麻黃對于心肌β細(xì)胞具有興奮性作用,可強(qiáng)化心肌收縮作用,所以不可與洋地黃類、強(qiáng)心苷類藥物聯(lián)合使用,避免誘發(fā)心力衰竭、心律失常等嚴(yán)重后果[53]。鑒于上述問題,臨床使用麻黃時應(yīng)根據(jù)患者的體質(zhì)、證情并結(jié)合季節(jié)合理選用,并在辨證施治的基礎(chǔ)上考慮配伍問題,以便優(yōu)化用藥方案,規(guī)避不良反應(yīng),彌補(bǔ)使用缺陷,發(fā)揮出互補(bǔ)作用[54]。
麻黃的藥理作用十分廣泛,有免疫抑制、發(fā)汗利尿、抗病毒、調(diào)節(jié)血壓、抗凝血、治外感等多種功效,臨床應(yīng)用麻黃治療腎疾病時,應(yīng)根據(jù)患者疾病的證候特點(diǎn)與麻黃處方的配合規(guī)律,合理應(yīng)用此藥,保證藥物療效與用藥安全。