（遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧 沈陽(yáng) 110032）

原發(fā)性干燥綜合征（primary dryness syndrome，pSS）是一種慢性免疫性疾病，其特點(diǎn)是外分泌腺高度淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)且自身抗體有多種[1]?；颊呖谇怀３Ｓ懈煽矢校劬r(shí)常干澀，除此之外身體的其他器官也會(huì)受到牽累，出現(xiàn)不同程度的損害。雖然目前國(guó)家對(duì)該疾病的醫(yī)學(xué)研究的重視程度不斷提高，醫(yī)學(xué)工作者對(duì)pSS的研究不斷深入，但是對(duì)于其具體的發(fā)病原因并沒有完全的掌握，使得在診斷pSS的標(biāo)準(zhǔn)上未達(dá)到統(tǒng)一，對(duì)其也缺乏行之有效的治療方案。因此對(duì)于如何準(zhǔn)確了解疾病的發(fā)生原因成為醫(yī)學(xué)工作者亟待解決的問題。經(jīng)近幾年研究，一種促炎性細(xì)胞因子白細(xì)胞介素17（Interleukin-17，IL-17）被發(fā)現(xiàn)，該細(xì)胞因子可促進(jìn)白細(xì)胞遷移，提高了白細(xì)胞的活性。白細(xì)胞介素6（Interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、IL-17細(xì)胞因子的發(fā)現(xiàn)促進(jìn)了醫(yī)學(xué)界對(duì)人類自身免疫疾病的認(rèn)識(shí)，開闊了對(duì)其防治的策略與思路[2]。因此本文對(duì)IL-6、TNF-α、IL-17細(xì)胞因子在pSS患者頜下腺中的表達(dá)及其臨床意義進(jìn)行研究。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2020年3月遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的30例pSS患者為試驗(yàn)組，另選30名正常人為對(duì)照組。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合2002年修訂的干燥綜合征國(guó)際分類（診斷）標(biāo)準(zhǔn)；②患者及其家屬同意本次研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①無(wú)認(rèn)知能力；②精神疾病患者；③接受激素治療；④接受免疫抑制劑治療。

1.3 方法 將研究對(duì)象頜下腺組織常規(guī)固定、脫水、石蠟包埋、切片。對(duì)標(biāo)本進(jìn)行染色，判斷其淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)程度分級(jí)（染色試劑為蘇木精-伊紅）。用光學(xué)顯微鏡觀察應(yīng)用免疫組織化學(xué)鏈霉菌抗生素蛋白－過氧化物酶連接法染色的免疫組織，陽(yáng)性細(xì)胞判斷標(biāo)準(zhǔn)為胞質(zhì)清晰且顏色為棕黃色。用5個(gè)不同高倍視野觀察IL-6、TNF-α、IL-17染色切片，將計(jì)算機(jī)中的圖像進(jìn)行光密度值測(cè)量（使用儀器為Motic Med 6.0數(shù)碼醫(yī)學(xué)圖像分析系統(tǒng)）。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組頜下腺組織中IL-6、TNF-α、IL-17的表達(dá)水平。比較試驗(yàn)組不同淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)程度等級(jí)頜下腺組織中IL-6、TNF-α、IL-17的表達(dá)水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0對(duì)本研究中數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多行多列計(jì)量資料采用方差分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組頜下腺組織中IL-6、TNF-α、IL-17表達(dá)水平的比較 試驗(yàn)組頜下腺組織中IL-6、TNF-α、IL-17表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組頜下腺組織中IL-6、TNF-α、IL-17表達(dá)水平的比較（ng/L，±s）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05。

2.2 試驗(yàn)組不同淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)程度等級(jí)頜下腺組織中IL-6、TNF-α、IL-17表達(dá)水平的比較 以Chisholm標(biāo)準(zhǔn)對(duì)試驗(yàn)組患者淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)程度進(jìn)行分級(jí)，其中Ⅰ～Ⅳ級(jí)的患者數(shù)量分別為5、7、12、6例。試驗(yàn)組患者淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)程度Ⅰ～Ⅳ級(jí)頜下腺組織中IL-6、TNF-α、IL-17表達(dá)水平不同，淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)程度等級(jí)越高，頜下腺組織中IL-6、TNF-α、IL-17陽(yáng)性表達(dá)程度也越高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 試驗(yàn)組不同淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)程度等級(jí)頜下腺組織中IL-6、TNF-α、IL-17表達(dá)水平的比較（ng/L，±s）

表3 試驗(yàn)組不同淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)程度等級(jí)頜下腺組織中IL-6、TNF-α、IL-17表達(dá)水平的比較（ng/L，±s）

注：兩組比較，P＜0.05。

3 討論

pSS是一種自身免疫性疾病，其會(huì)侵犯人體的外分泌腺如唾液腺、頜下腺等。在我國(guó)有0.3%～0.7%的人群會(huì)受到pSS的困擾，pSS患者中女性患者的數(shù)量多于男性患者，其中年輕女性的患病率又低于中老年女性，眼干、口干是患者主要表現(xiàn)出的癥狀，該疾病難以根治，不僅給患者的身體健康造成重創(chuàng)，而且給患者的心理帶來(lái)了難以抹去的傷痛。在醫(yī)院中會(huì)經(jīng)常見到pSS患者就醫(yī)，目前完全治愈pSS的方法尚處于探索階段，對(duì)癥給藥以及代替治療是目前常用的治療方案，盡量減少身體各器官因免疫異常所造成的傷害[3]。因此只有明確pSS誘發(fā)原因，才能進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)pSS的有效治療方法。

pSS患者頜下腺及淚腺中出現(xiàn)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)程度不同的現(xiàn)象，腺體因異常細(xì)胞的入侵而導(dǎo)致結(jié)構(gòu)出現(xiàn)異常，損害了腺體正常功能的發(fā)揮。其中T細(xì)胞是主要浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞，占浸潤(rùn)細(xì)胞的70%～80%，其次為B淋巴細(xì)胞，占20%～25%，單核細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞及巨噬細(xì)胞占10%[4]。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中提取IL-6、TNF-α、IL-17細(xì)胞因子進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)3種細(xì)胞因子均顯著增加[5]。IL-17是一種重要的炎性介質(zhì)，對(duì)IL-6及TNF-α等細(xì)胞因子具有一定的誘導(dǎo)表達(dá)的作用[6]。IL-17會(huì)促進(jìn)中性粒細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞的分泌，加快其成熟、趨化的過程。如小鼠肺部受細(xì)菌的感染率會(huì)因?yàn)槿鄙買L-17受體而大大增加，因?yàn)镮L-17受體的異常使小鼠中性粒細(xì)胞的分泌大大減少，肺部沒有足夠的中性粒細(xì)胞，肺部細(xì)菌沒有得到有效的控制，導(dǎo)致細(xì)菌的滋生進(jìn)而引起肺部感染[7]。本研究發(fā)現(xiàn)pSS患者頜下腺中IL-17有大量陽(yáng)性表達(dá)，對(duì)照組中無(wú)陽(yáng)性表達(dá)，表明在pSS患者的發(fā)病過程中存在IL-17的參與。有研究發(fā)現(xiàn)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)程度越高IL-17的表達(dá)越顯著。IL-6是一種糖蛋白，其由184個(gè)氨基酸組成，在最初的研究中認(rèn)為IL-6大多是由輔助型T細(xì)胞2（Th2）分泌的，經(jīng)過不斷的研究發(fā)現(xiàn)IL-6在幾乎各種類型的細(xì)胞中均可表達(dá)[8]。促炎性細(xì)胞因子（如TNF-α等）可以促進(jìn)IL-6的活性，IL-6可促進(jìn)B細(xì)胞的分泌，增加體內(nèi)免疫球蛋白信使核糖核酸的含量，增加T細(xì)胞的活性，加快其分泌、分化。單核巨噬細(xì)胞經(jīng)IL-6的催化后趨化作用增強(qiáng)，同時(shí)體液免疫及細(xì)胞免疫中IL-6的作用也不可忽視，其可以影響免疫調(diào)節(jié)、參與炎性反應(yīng)。其他細(xì)胞在分泌細(xì)胞因子的過程中不受IL-6的影響，IL-6在生理濃度下基本不影響免疫細(xì)胞自分泌的過程，本身不能直接損害細(xì)胞。IL-6的產(chǎn)生原因多是受到了TNF-α、IL-1β的刺激，其主要免疫學(xué)功能是增加中性粒細(xì)胞活性，使中性粒細(xì)胞趨于集中，增強(qiáng)其他細(xì)胞因子的作用效果，在病理狀態(tài)下過高的IL-6濃度會(huì)導(dǎo)致免疫性病理?yè)p傷，IL-6是敏感反映機(jī)體炎癥和組織損傷嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)IL-6在pSS患者頜下腺中存在陽(yáng)性表達(dá)。pSS局部炎性反應(yīng)中有IL-6的參與[9]。TNF-α可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等釋放IL-1β、IL-6細(xì)胞因子，在細(xì)胞因子瀑布效應(yīng)中起關(guān)鍵作用。TNF-α的過度表達(dá)可調(diào)節(jié)頜下腺的自身免疫反應(yīng)，pSS患者的病情活動(dòng)程度受TNF-α的影響較大。TNF-α在頜下腺中存在陽(yáng)性表達(dá)，pSS局部炎性反應(yīng)中有TNF-α的參與，在pSS患者的炎性反應(yīng)及組織破壞中起到很重要的作用[10]。

本文研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組頜下腺組織中IL-6、TNF-α、IL-17的表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；試驗(yàn)組患者淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)程度Ⅰ～Ⅳ級(jí)頜下腺組織中IL-6、TNF-α、IL-17的表達(dá)水平不同，淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)程度等級(jí)越高，頜下腺組織中IL-6、TNF-α、IL-17陽(yáng)性表達(dá)程度也越高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，IL-6、TNF-α、IL-17均參與了pSS的局部炎性反應(yīng)過程，在pSS發(fā)病過程中起著重要作用。