干擾素基因刺激蛋白 (STING) 屬于天然免疫調(diào)節(jié)劑，是免疫和腫瘤領(lǐng)域的明星分子，其在神經(jīng)系統(tǒng)的功能卻尚不明確。研究者發(fā)現(xiàn)，外周感覺(jué)神經(jīng)元中STING 通過(guò)IFN-I 信號(hào)通路調(diào)控疼痛。結(jié)果如下：(1)在正常小鼠鞘內(nèi)注射STING 激動(dòng)劑可明顯提高痛閾，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，但不影響運(yùn)動(dòng)。在慢性疼痛模型（包括骨癌痛和神經(jīng)病理性疼痛），激活STING 通路同樣產(chǎn)生明顯的鎮(zhèn)痛作用，并且無(wú)明顯的不良反應(yīng)（如耐受和運(yùn)動(dòng)障礙）；(2)激活STING 可以引起DRG 組INF-I 的增加。這種現(xiàn)象在STING-gKO 和STING-cKO(Sting1fl/fl;Nav1.8-cre) 小鼠不存在。IFN-I 的受體IFNAR1 在感覺(jué)神經(jīng)元中大量表達(dá)。IFN-I 可以直接減弱傷害感受神經(jīng)元的興奮性，最終實(shí)現(xiàn)鎮(zhèn)痛。由此可以得出，STING 激動(dòng)劑的鎮(zhèn)痛作用是通過(guò)IFN-I 來(lái)實(shí)現(xiàn)的；(3)研究者在非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物-獼猴上也驗(yàn)證了STING 激動(dòng)劑的鎮(zhèn)痛作用。獼猴鞘內(nèi)注射ADU-S100 可以顯著提高痛閾、并增加腦脊液 IFN-I 的水平。IFN-I 可以明顯降低DRG 神經(jīng)元的興奮性。因此，該研究揭示了STING/INF-I 信號(hào)通路的鎮(zhèn)痛作用，將為神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)和鎮(zhèn)痛，尤其為既有抗癌又有緩解癌痛藥物的研發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。