寶音圖，陳志堅

（華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院心內(nèi)科，湖北 武漢）

0 引言

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，心血管疾病(cardiovascular disease，CVDs）的診斷和治療已取得重大進展，但CVDs的發(fā)病機制以及防治策略尚留有巨大的探索空間。主流的觀點認為，大多數(shù)CVDs 是由于遺傳和環(huán)境因素的失調(diào)造成的，診斷、治療的策略也應(yīng)該圍繞于此。心血管系統(tǒng)的復(fù)雜的信號機制一方面增加了診療操作的難度，但另一方面也拓寬了制定臨床策略的思路。 包括miRNAs 在內(nèi)，越來越多的分子被認識到在心血管疾病中有所參與。

1 miR-130a

MicroRNA 是一種內(nèi)源性的短RNA 分子，長度約為19-22 個核苷酸，可以通過結(jié)合靶基因mRNA 的3'端非翻譯區(qū)（3'UTR）導(dǎo)致目標mRNA 無法正常指導(dǎo)蛋白質(zhì)合成或其本身的降解。miR-130a 位于11 號染色體的12 區(qū)上，靠近13 區(qū)。它的成熟序列則開始于第11 位核苷酸[1]。miR-130a 是在心血管系統(tǒng)穩(wěn)定表達的200 種miRNAs 之一。

2 miR-130a 與心血管疾病

2.1 miR-130a 與冠狀動脈粥樣硬化

2017 年的一項臨床研究表明，循環(huán)miR-130a 可用作冠狀動脈粥樣硬化的生物標志物[2]。在這項研究中，與健康對照組相比，家族性高膽固醇血癥患者的血漿和循環(huán)外泌體中的miR-130a 呈低表達，且血漿miR-130a 水平與冠狀動脈粥樣硬化水平呈負相關(guān)。此外，循環(huán)miR- 130a還可用于鑒別CAD 患者是否同時患有DM2(2 型糖尿病)[3]，與單純CAD 組和健康對照組相比，DM2-CAD 組血清miR-130a 的表達明顯降低。

2.2 miR-130a 與心肌梗死

miR-130a 通過靶向PTEN 和激活PI3K / Akt 信號通路對梗死后的心肌起保護作用[4]。PI3K / Akt 是維持心肌細胞存活的關(guān)鍵信號通路，而PTEN 則會阻斷其激活，PTEN 的高水平表達會導(dǎo)致心肌細胞的死亡[5]。在MI 小鼠模型上轉(zhuǎn)染miR-130a（表達miR-130a 的慢病毒）可顯著改善心功能并減輕心肌重塑[4]。同時，miR-130a 可以通過相同的信號通路促進血管生成[6]。

2.3 miR-130a 與高血壓

高血壓涉及多種生理、病理過程，影響全身，通常是許多其他疾病的主要危險因素。血管平滑肌細胞（vascular smooth muscle cells，VSMCs）的增殖是高血壓病理過程中的關(guān)鍵事件，miR-130a 通過下調(diào)GAX 刺激VSMCs 增殖，推進高血壓病理過程[7]。此外，miR-130a 也參與了經(jīng)典的血管重塑促進因子血管緊張素II 對血管內(nèi)皮細胞增殖的作用過程，抑制miR-130a 可以減弱血管緊張素II 的作用效果[8,9]。

2.4 miR-130a 與肺動脈高壓

肺動脈高壓（pulmonary artery hypertension，PAH）患者的組織活檢表明miR-130a 在PAH 晚期的表達對比基線明顯升高[10]。有報道稱，miR-130a 過表達可促進肺微小血管平滑肌細胞中α-SMA 的積累和CD31 的損失[11]。CD31 是重要的內(nèi)皮細胞標志物，其缺損標志著內(nèi)皮向間充質(zhì)的轉(zhuǎn)化。

2.5 miR-130a 與心律失常

miR-130a 通過靶向縫隙連接蛋白Cx43 引起心律失常[12]。Cx43 是心房和心室心肌細胞縫隙連接的主要成分，miR-130a 的過度表達會降低心肌細胞Cx43 含量，導(dǎo)致縫隙連接功能障礙，影響心肌細胞之間的電流，引起自發(fā)性心律失常[13]。還有研究發(fā)現(xiàn)，房顫患者血漿miR-130a 水平與CHA2DS2-VASc 分數(shù)呈正相關(guān)，并與血栓栓塞高度風(fēng)險相關(guān)[14]。

2.6 miR-130a 與心衰

核酸測序分析結(jié)果表明，28 種miRNA 在充血性心衰患者的心肌標本中表達上調(diào)了2 倍[15]，miR-130a 正是其中之一，并且其水平在經(jīng)左心室輔助裝置治療后幾乎完全恢復(fù)正常。在晚期心力衰竭（heart failure，HF）患者中，主動脈處血漿miR-130a 比冠狀竇處的更豐富，這意味著miR-130a 會被衰竭的心臟吸收[16]。

3 小結(jié)

關(guān)于miR-130a 對心血管疾病的作用存在許多謎團，miR-130a 在心臟組織、器官的層面對各種CVDs 的作用存在著兩面性。例如在心梗后：一方面，miR-130a 促進成纖維細胞的分化和細胞外基質(zhì)的沉積，影響梗死后心臟功能的恢復(fù)；另一方面，它可以減少缺氧損傷導(dǎo)致的心肌細胞凋亡、促進心臟缺血區(qū)域的微血管生成，恢復(fù)血供以保護剩余的心肌。這意味著若想準確地將miR-130a 用于CVDs 的臨床防治，需要更多細致深入的研究和靈活精確的開發(fā)。