劉包欣子，金志超，邵 杰，李 豫，滕鈺浩，王瑞平

(江蘇省中醫(yī)院 南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，江蘇 南京 210029)

王瑞平教授是江蘇省名中醫(yī),江蘇省中醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任醫(yī)師，多年從事惡性腫瘤的臨床診治工作，有著豐富的經(jīng)驗(yàn)。王瑞平教授從中醫(yī)病因病機(jī)角度認(rèn)為惡性腫瘤為全身性疾病，其中“癌毒”是腫瘤發(fā)生的必要條件，故將解毒散結(jié)法貫穿于惡性腫瘤的治療始末。本人通過(guò)跟師隨診整理歸納，現(xiàn)將王瑞平教授運(yùn)用解毒散結(jié)對(duì)藥治療惡性腫瘤的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)如下。

1 癌毒的闡述

隨著臨床的持續(xù)實(shí)踐以及中醫(yī)理論體系的不斷完善，1981年首次提出“癌毒”這一獨(dú)特概念，經(jīng)過(guò)對(duì)癌毒理論的不斷探索，其內(nèi)在意義不斷豐富，使“癌毒”理論逐漸得到廣泛認(rèn)可，并對(duì)這一概念有了更加深入而細(xì)致的闡述[1]?！鞍┒尽笔翘?、熱、瘀相互膠結(jié)、融合所形成的病理產(chǎn)物，是腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵[2]。癌毒既不同于外感六淫邪氣，也不同于飲食失調(diào)、情志失節(jié)、勞倦體虛等內(nèi)傷因素，而是在氣血陰陽(yáng)虧虛、臟腑功能失調(diào)的基礎(chǔ)上，受到多種內(nèi)外因素共同干預(yù)而成的一種獨(dú)特的致病邪氣。外邪侵犯、七情內(nèi)傷、飲食不節(jié)、勞倦體虛等因素可致臟腑功能失常，以致氣滯、濕阻、痰凝、血瘀；濕邪粘滯重著，使得病邪無(wú)以速消，氣滯血瘀加重病邪的滯留，產(chǎn)生熱邪依附于“痰、瘀、濕”等病理產(chǎn)物中，待人體正氣虧虛、臟腑功能失常之時(shí)演變成癌毒[3]。毒因邪而異生，邪因毒而鴟張，耗傷精血以自養(yǎng)，其致病常伴有隱匿性、兇險(xiǎn)性、頑固性、異生性和消耗性，根據(jù)病邪病位不同，臨床癥狀變化多端。

2 解毒散結(jié)對(duì)藥的應(yīng)用

王瑞平教授認(rèn)為惡性腫瘤的產(chǎn)生是由于正氣虧虛合并外邪侵襲，人體臟腑無(wú)法正常執(zhí)行生理功能引起了機(jī)體代謝的紊亂，導(dǎo)致了無(wú)形氣機(jī)周身循行不暢，有形津血停滯聚集成為痰瘀，痰和瘀互相交結(jié)，久久不散，產(chǎn)生熱邪，痰、熱、瘀催化下成為在癌毒?！鹅`樞·癰疽》云“血澀而不行，不行則衛(wèi)氣從之而不通……故熱”，《金匱要略》曰：“毒者，邪氣蘊(yùn)蓄不解之謂”，兩段條文闡明了氣血運(yùn)行滯澀，日久產(chǎn)生熱邪，熱邪蘊(yùn)蓄不解，醞釀成毒邪?！吨胁亟?jīng)論癰疽瘡腫》曰：“論癰疽瘍瘡之所作也，皆五臟六腑蓄毒不流則生矣”，該條文闡明了瘡癰腫毒并非一日而成，而是毒邪蓄久而生。依據(jù)正治法則，故解毒散結(jié)藥物為治療惡性腫瘤的常用藥物。王瑞平教授潛心研究，不斷探索，在辨證與辨病相結(jié)合的基礎(chǔ)之上，總結(jié)出解毒散結(jié)的幾組對(duì)藥，臨證之時(shí)，將解毒散結(jié)法貫穿于惡性腫瘤治療的始末，屢見(jiàn)效果，茲述如下。

2.1 金蕎麥與魚(yú)腥草 金蕎麥：微辛、澀，涼；歸經(jīng)：肺經(jīng)。清熱解毒，排膿祛瘀[4]。用量一般15～30 g?！缎滦薇静荨酚涊d金蕎麥主治“赤白冷熱諸痢，斷血破血，帶下赤白”?！侗静菥V目拾遺》中提到“治喉閉，喉風(fēng)喉毒，用醋磨漱喉”。另有《本草拾遺》論述金蕎麥“主癰疽惡瘡毒腫，赤白游疹……”。趙婷等[5]研究報(bào)道了金蕎麥提取物能夠上調(diào)Bax表達(dá)，下調(diào)Bcl-2和Ki-67的表達(dá)，明顯地抑制肺癌A549細(xì)胞和胃癌SGC-7901細(xì)胞的生長(zhǎng)和促進(jìn)其凋亡。陳曉鋒等[6]研究發(fā)現(xiàn)金蕎麥提取物可以抑制肺癌Lewis細(xì)胞裸鼠移植瘤的生長(zhǎng)，降低MMP-9的表達(dá)，具有明顯抗腫瘤的作用。

魚(yú)腥草：辛，微寒。歸經(jīng)：肺經(jīng)。既能清熱解毒，消癰排膿，又能利尿通淋。常用劑量為15～30 g?！侗静菥V目》中關(guān)于魚(yú)腥草功效的描述有“散熱毒癰腫”?！侗静萁?jīng)疏》中論述魚(yú)腥草可以“治痰熱壅肺，發(fā)為肺癰吐膿血之要藥”?！渡髂媳静荨防锾峒棒~(yú)腥草用于“治肺癰咳嗽成癆帶膿血者，痰有腥臭。亦治肺癰吐膿、吐血”。薛興陽(yáng)等[7]研究結(jié)果顯示了魚(yú)腥草生物堿對(duì)于肺癌H460細(xì)胞的生長(zhǎng)有著抑制作用，促使H460細(xì)胞阻滯于G0/G1期，同時(shí)實(shí)驗(yàn)提示魚(yú)腥草生物堿通過(guò)啟動(dòng)凋亡途徑起到抑制作用。

王師認(rèn)為，金蕎麥和魚(yú)腥草均入肺經(jīng)，兩種藥物長(zhǎng)相相近，所以功效和應(yīng)用也十分相似，均有清熱解毒、消癰排膿的作用；兩藥比較，以魚(yú)腥草解毒消癰之力較強(qiáng)，金蕎麥健脾消食之力較佳，臨床多用于肺癰吐膿，肺熱咳嗽，熱毒瘡癰。肺癰和瘡癰的熱邪與腫瘤的熱毒有著異曲同工之處，將金蕎麥和魚(yú)腥草聯(lián)合使用發(fā)揮解毒散結(jié)、消癰排膿之功，常用量為金蕎麥、魚(yú)腥草各15 g，多用于肺癌患者的治療。

2.2 黃連與連翹 黃連：苦，寒；歸經(jīng)：心、肝、脾經(jīng)。功效清熱燥濕，瀉火解毒。用量大約2～6 g，因?yàn)樾晕犊嗪视昧坎灰诉^(guò)大。中藥古籍《藥鑒》中有關(guān)黃連功效的記載有“治一切時(shí)氣，又解諸般熱毒穢毒，及腫毒瘡瘍”?！侗静菡x》一書(shū)中闡述了黃連的功效有“黃連……能泄降一切有余之濕火，而心、脾、肝、腎之熱，膽、胃、大小腸之火，無(wú)不治之”?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)百種錄》記錄“黃連，味苦寒。主熱氣，除熱在氣分者。目痛，眥傷淚出，明目，除濕熱在上之病。腸澼，腹痛下痢，除濕熱在中之病。婦人陰中腫痛。除濕熱在下之病”。 Kim等[8]研究發(fā)現(xiàn)黃連提取物通過(guò)抑制EGFR/AKT通路和抗凋亡蛋白Mcl-1和Bcl-2的表達(dá)，從而抑制了肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、遷移和侵襲，逆轉(zhuǎn)EGFR-TKI的耐藥性，增強(qiáng)吉非替尼的治療敏感性。 Chai等[9]研究提示黃連堿能夠上調(diào)miR-122的表達(dá)，進(jìn)而抑制肝癌細(xì)胞增殖、遷移和促進(jìn)凋亡的作用。

連翹：苦，微寒；歸經(jīng)：肺、心、小腸經(jīng)。既能疏散風(fēng)熱，又能清熱解毒，消腫散結(jié)，起到表里雙解的效果。用量范圍為6～15 g，一般為10 g。最早的中藥學(xué)著作《本草經(jīng)》記載連翹的藥物理論“主寒熱，鼠瘺、瘰疬、癰腫、惡瘡、癭瘤、結(jié)熱、蠱毒”。《藥鑒》古籍中認(rèn)識(shí)到“惟翹性涼而輕辛，故能散諸經(jīng)之客熱，而消諸經(jīng)之癰腫也”?！侗静菡x》闡析了“連翹，能散結(jié)而泄化絡(luò)脈之熱”的作用。Kim等[10]研究了連翹提取物能夠降低MMPs和組織蛋白酶K的活性，對(duì)于乳腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力和破骨細(xì)胞骨吸收有著抑制作用。Zhao等[11]發(fā)現(xiàn)連翹能夠下調(diào)Bcl-2和上調(diào)Bax表達(dá)，激活了Caspase-3和Caspase-9蛋白的磷酸化，誘導(dǎo)食管癌細(xì)胞凋亡以及阻滯食管癌細(xì)胞生長(zhǎng)。

王師認(rèn)為，黃連與連翹為治療實(shí)熱瘡癰之苦寒要藥，相須為用。黃連既有清熱之功，又有解毒之效，能清解一身之熱毒；連翹輕清苦寒，透邪達(dá)表，解除里熱，使郁熱之邪從上而出，并有解毒消腫散結(jié)，為瘡毒癰腫的要藥。兩藥相伍則瀉火解毒、散結(jié)消腫之力增強(qiáng)，能清肺、胃、心經(jīng)熱邪，對(duì)藥取自“清營(yíng)湯”。王師在臨床上遇到心火亢盛，煩躁不寐；濕熱困遏脾胃，嘔吐吞酸，嘈雜不適；以心、脾、胃經(jīng)有熱邪甚至有壅塞之象時(shí)兩藥聯(lián)合使用，采用清熱瀉火，透邪達(dá)表、解毒散結(jié)的治法，常用量為黃連3 g，連翹10 g，多用于治療食管癌、胃癌、肝癌的患者。

2.3 蒲公英與仙鶴草 蒲公英：苦、甘，寒；歸經(jīng)：肝、胃經(jīng)。有清熱解毒、消腫散結(jié)、利濕通淋的功效。用量：9～15 g?！侗静菪戮帯穼?xiě)蒲公英“潰堅(jiān)腫，消結(jié)核，解食毒，散滯氣……亦瀉胃火之藥”。《新修本草》記載蒲公英“主婦人乳癰腫”。《藥籠小品》摘錄其“化熱毒，消腫核。治乳癰、乳積之圣藥”。 Zhu等[12]報(bào)道lncRNA-CCAT1的高表達(dá)促進(jìn)胃癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，蒲公英可以通過(guò)下調(diào)lncRNA-CCAT1的表達(dá)，抑制胃癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。

仙鶴草：苦、澀，平；歸經(jīng)：心、肝經(jīng)。除了收斂止血外，尚能收澀止痢、解毒截瘧。另外,該藥有補(bǔ)虛強(qiáng)壯，解除疲勞之功。用法用量：9～30 g?！侗静菥V目拾遺》書(shū)中概述了該藥的功效和主治“消宿食，散中滿，下氣，療吐血各病，翻胃噎膈，瘧疾，喉痹，閃挫，腸風(fēng)下血，崩痢，食積，黃白疸，疔腫癰疽，肺癰，乳癰，痔腫”?！渡菟幮詡湟酚洝袄淼騻?，止血，散瘡毒”。 Zhao等[13]研究發(fā)現(xiàn)仙鶴草提取物對(duì)于胃癌MGC-803細(xì)胞通過(guò)下調(diào)Bcl-2和Pro-Caspase3的表達(dá)，上調(diào)Bax的表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞程序性凋亡，發(fā)揮抗腫瘤的作用。

王師認(rèn)為，蒲公英苦寒，清熱解毒、消癰散結(jié)效果強(qiáng)力，兼有利濕通淋之功，臨床上可用于胃熱、腸道濕熱癥狀顯著的患者；乳房歸屬于胃經(jīng)，乳腺方面的熱象疾病，亦可配合使用；王師還指出下焦?jié)駸彷^甚的患者，可用大劑量蒲公英致瀉，使?jié)駸嶂皬南露?。仙鶴草藥性苦澀平，具有補(bǔ)虛之功，收澀之性，無(wú)論寒熱虛實(shí)，皆可應(yīng)用，對(duì)于脫力勞傷、出血癥、泄瀉、下痢者皆可見(jiàn)效，兼有解毒截瘧、活血消腫的作用，故癌腫熱毒亦用之。同時(shí)提出蒲公英長(zhǎng)期大量服用，易損傷脾胃，出現(xiàn)腹痛腹瀉，故采取相畏方法配伍仙鶴草和蒲公英，減輕蒲公英易致瀉的不良反應(yīng)，如需清利下焦?jié)駸?，則可減少仙鶴草的劑量。臨床上遇到乳腺癌、胃癌、腸癌患者，王師聯(lián)合使用蒲公英和仙鶴草，常用量為蒲公英15 g，仙鶴草10～30 g，既可以清熱解毒、消腫散結(jié)，也可以補(bǔ)虛扶正、收澀止瀉。

2.4 半枝蓮與半邊蓮 半枝蓮：辛、苦，寒；歸經(jīng)：肺、肝、腎經(jīng)。半枝蓮有著良好的清熱解毒功效，此外可以化瘀和利尿。臨床上主治疾病有咽喉腫痛、疔瘡腫毒，毒蛇咬傷，跌撲傷痛，水腫。常用劑量范圍有15～30 g。《本草綱目拾遺》摘錄“半枝蓮飲，清熱解毒，散腫消癰。主發(fā)背，對(duì)口，癰腫，疔瘡”。廣州《常用中草藥手冊(cè)》記錄半枝蓮“清熱解毒，治癌見(jiàn)到改善癥狀的效果；闌尾炎，肝炎”。成都《常用草藥治療手冊(cè)》則認(rèn)為半枝蓮“治食道癌、胃癌、子宮癌”。 Yue等[14]研究發(fā)現(xiàn)半枝蓮提取物能夠調(diào)控E-cadherin、 Tspan 8和CXCR4 侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白的表達(dá)，發(fā)揮抑制結(jié)腸癌細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的作用。

半邊蓮：辛，平；歸經(jīng)：心、肺、小腸經(jīng)。清熱解毒，利水消腫。用法用量：15～30 g。《本草綱目》記載半邊蓮能治療“蛇虺傷，搗汁飲，以滓圍涂之”?！蛾懘ū静荨氛洶脒吷彙敖舛鞠祝?，止血生肌”?！兜崮媳静荨氛洶脒吷彙爸髦窝獭⒛抵?、牝痔、羊乳痔、雞冠痔、翻花痔及一切瘡毒，最良”。 袁輝等[15]通過(guò)研究觀察到半枝蓮多糖能夠降低小鼠血清中VEGF、MMP2和MMP9的表達(dá)量,增加IL-2的表達(dá)量，增加Bax、Caspase-3和Caspase-9表達(dá)量，減少Bcl-2表達(dá)量，抑制宮頸癌細(xì)胞小鼠移植瘤的進(jìn)展。

王師認(rèn)為，半邊蓮和半枝蓮都具有清熱解毒，利水消腫的作用，用于熱毒癰瘡、蛇蟲(chóng)咬傷等，區(qū)別在于，半邊蓮利水消腫較強(qiáng)，常用于頭面四肢浮腫、大腹水腫，半枝蓮既清解熱毒與蛇毒，又散瘀涼血，尤善治毒蛇咬傷、瘡腫與癌腫?？偟膩?lái)說(shuō)，半邊蓮與半枝蓮具有清熱解毒、利尿消腫之功，常相須為用，臨床上有濕熱癥狀患者可放心使用，驅(qū)使?jié)駸嶂巴獬?。王師常常將半邊蓮和半枝蓮?0 g聯(lián)合使用，發(fā)揮清熱解毒、利濕消腫的功效，對(duì)于肺癌、腸癌有著很好的控制作用。

2.5 垂盆草與虎杖 垂盆草：甘、淡、微酸，微寒；歸經(jīng)：心、肝、膽經(jīng)。垂盆草可以清熱解毒，也可以利濕退黃。一般的用藥量是15～30 g。藥物學(xué)著作《本草綱目拾遺》精簡(jiǎn)地記載了垂盆草可以“消癰腫，治濕郁水腫”，又可以“治諸毒及湯烙傷，療癰，蟲(chóng)蛇螫咬”?！短鞂毐静荨方榻B了垂盆草“利小便，敷火瘡腫痛；湯火癥，退濕熱，兼治淋癥”的臨床功用和所主疾病。《四川中藥志》描述垂盆草“治喉頭紅腫，消癰腫，敷蛇傷及足生雞眼”。《貴州植藥調(diào)查》闡明垂盆草“活血，止痛，清熱，消腫，接骨，治癆傷咳嗽”。Bai 等[16]則證實(shí)了垂盆草通過(guò)抑制Hedgehog信號(hào)通路，誘導(dǎo)p53的表達(dá)，降低c-Myc的表達(dá)，從而抑制上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，誘導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞凋亡，抑制胰腺癌細(xì)胞增殖和侵襲轉(zhuǎn)移。

虎杖：微苦，微寒；歸經(jīng)：肺、肝、膽經(jīng)。功效有利濕退黃，清熱解毒，通瘀止痛。一般的用量范疇是9～15 g。《藥性論》討論了虎杖的藥物性能“治大熱煩躁，止渴，利小便，壓一切熱毒”。漢末藥學(xué)著作《別錄》歸納了虎杖的治療作用“主通利月水，破留血癥結(jié)”。《滇南本草》對(duì)于虎杖的藥物功效和主治疾病總結(jié)出“攻諸腫毒，止咽喉疼痛，利小便，走經(jīng)絡(luò)。治五淋白濁，痔漏，瘡癰，婦人赤白帶下”的內(nèi)容。Jiang等[17]研究結(jié)果顯示虎杖苷通過(guò)阻滯AKT/STAT3信號(hào)通路，將細(xì)胞阻滯于G2/M期，抑制肝癌細(xì)胞增殖，抑制上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，抑制肝癌細(xì)胞的遷移和侵襲。

王師認(rèn)為，虎杖苦寒，入肝膽經(jīng)，能除濕熱瘀熱，行氣破留血癥結(jié)，攻諸瘡癤癰毒。垂盆草甘酸微寒，具有清熱利濕解毒的功效，有降低轉(zhuǎn)氨酶的作用，可用于急慢性肝炎。肝膽主疏泄，虎杖理氣活血散結(jié)，垂盆草清利濕熱，兩者合用扶正祛邪兼顧，使氣血順、濕熱祛、癥積除；同時(shí)需注意不可久服，以免脾胃虛寒，使用時(shí)需配伍辛溫之品。王師在治療肝癌、胰腺癌患者時(shí)候，使用垂盆草、虎杖各15 g，共用發(fā)揮清熱利濕、解毒散結(jié)的功效。

2.6 山慈菇與蜂房 山慈菇：甘、微辛，涼；歸經(jīng)：肝、脾經(jīng)。藥物功效為清熱解毒，消癰散結(jié)。用法用量：3～10 g?！毒霸廊珪?shū)》記錄“山慈菇治癰瘍疔腫瘡，瘰瘰疬結(jié)核，破皮攻毒，俱宜醋磨敷之……并治諸毒蠱毒，蛇蟲(chóng)狂犬等傷，或用酒調(diào)服，或干摻之。亦冶風(fēng)痰癇疾，以茶清研服，取吐可愈”?！侗静菪戮帯酚姓洝跋b疽、無(wú)名疔毒，散隱疹、惡瘡，蛇蟲(chóng)嚙傷，治之并效……大約怪病多起于痰，山慈菇為消痰之圣藥，治痰而怪病自可除也”。明代地方性本草書(shū)籍《滇南本草》記錄了用山慈菇治病的經(jīng)驗(yàn)“治毒瘡，攻癰疽，敷諸瘡腫毒，有膿者潰，無(wú)膿者消”。徐小娟等[18]研究發(fā)現(xiàn)山慈菇多糖提高肝癌H22細(xì)胞小鼠移植瘤中p53和IL-2的的表達(dá)水平，改善腹水瘤小鼠的生存狀態(tài)和延長(zhǎng)生存時(shí)間。

蜂房：甘，平；歸經(jīng)：胃經(jīng)。藥效是攻毒散結(jié)，祛風(fēng)止痛。臨床上藥物用量為3～10 g。本草古籍《日華子本草》大略地?cái)⑹隽朔浞康呐R床功用“治牙齒疼，痢疾，乳癰，蜂叮，惡瘡”?！蹲C類本草》載蜂房的應(yīng)用“主驚癇瘈疭，寒熱邪氣，癲疾，鬼精，蠱毒腸痔”?！侗静莩缭酚浄浞俊爸黛铒L(fēng)解毒，鎮(zhèn)驚清熱……近醫(yī)用之治齒痛，褪管，攻毒，解毒，清熱祛風(fēng)”。劉琦等[19]實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)山慈菇-蜂房藥對(duì)能夠抑制乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞的增殖，下調(diào)MMP-9的表達(dá)，上調(diào)TIMP-1的表達(dá)，進(jìn)而抑制乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞的侵襲。

王師認(rèn)為，山慈菇和蜂房功效相近，均可清熱解毒，消痰散結(jié)。痰已結(jié)者為毒，毒未成者為痰，山慈菇乃消痰之藥，蜂房乃攻毒之藥，相須為用。臨床上常常將山慈菇、蜂房各10 g配伍，清熱攻毒、消痰散結(jié)，對(duì)于乳腺癌、肝癌、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌，常常配合使用。

2.7 七葉一枝花與敗醬草 七葉一枝花：苦，微寒；歸經(jīng)：肝經(jīng)。功效為清熱解毒，消腫止痛，涼肝定驚。處方用量為3～10 g。《本草從新》曰七葉一枝花“專理癰疽，除蟲(chóng)蛇毒”?！恶T氏錦囊秘錄》指出七葉一枝花“治驚癇，搖頭弄舌，濕熱發(fā)腫作瘡，下三蟲(chóng)解百毒”?！渡褶r(nóng)本草》注釋了七葉一枝花的功用主治“主驚癇，搖頭弄舌，熱氣在腹中，癲疾，癰瘡，陰蝕，下三蟲(chóng)，去蛇毒”。《本經(jīng)逢原》有道七葉一枝花“能治驚癇瘧疾，瘰癰腫，詳《本經(jīng)》主治，總?cè)￠_(kāi)結(jié)導(dǎo)熱，而驚癇搖頭弄舌之熱邪自除”。 李楊等[20]研究發(fā)現(xiàn)在重樓皂苷的作用下，肝癌細(xì)胞中TRB3的表達(dá)增強(qiáng)，細(xì)胞的增殖被抑制。 Xiao等[21]研究發(fā)現(xiàn)重樓皂苷可以上調(diào)卵巢癌細(xì)胞中促凋亡因子Bax、Cyt-c、Caspase-3、Caspase-9的表達(dá)，降低ERK1/2的磷酸化和Bcl-2的表達(dá)，促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞的凋亡。

敗醬草：辛、苦，微寒；歸經(jīng)：胃、大腸、肝經(jīng)。藥物作用有清熱解毒，消癰排膿，祛瘀止痛。常規(guī)用量約6～15 g。《本草綱目》汲取古人要義，歸納介紹了敗醬草“善排膿破血，故仲景治癰及古方婦人科，皆用之，后人不知用蓋未過(guò)識(shí)者耳”?！睹t(yī)別錄》記載了臨床相關(guān)應(yīng)用“主除癰腫，浮腫，結(jié)熱，風(fēng)痹，不足，產(chǎn)后疾痛”。賀小燕等[22]研究發(fā)現(xiàn)敗醬草可促進(jìn)宮頸癌Hela細(xì)胞的凋亡，其作用機(jī)制與提高Bax表達(dá)，降低Bcl-2表達(dá)有關(guān)。

王師認(rèn)為，敗醬草苦寒，能清熱泄毒，利水消腫，破瘀排膿，用來(lái)除癰腫、浮腫、結(jié)熱、產(chǎn)后疾痛，古代張仲景用該藥治療腸癰，古方婦科病也用之。七葉一枝花苦寒，其清熱解毒，消腫定驚之功顯著，用于疔瘡癰腫、咽喉腫痛、瘰疬痰核。兩藥均入肝經(jīng)血分，能消腫散瘀止痛。肝經(jīng)走行區(qū)經(jīng)過(guò)生殖系統(tǒng)，故臨床上對(duì)于婦科腫瘤，常用敗醬草、七葉一枝花治療。王師常用七葉一枝花15 g、敗醬草30 g治療肝癌、宮頸癌、卵巢癌，發(fā)揮清熱解毒，消癰排膿的功效。

2.8 全蝎與蜈蚣 全蝎：辛，平；歸經(jīng)：肝經(jīng)。息風(fēng)止痙，攻毒散結(jié)，通絡(luò)止痛。使用范圍在3～6 g?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》較全面地撰述了全蝎的藥理特性和主治疾病：“善入肝經(jīng)，搜風(fēng)發(fā)汗，治痙抽掣，中風(fēng)口眼斜，或周身麻痹，其性雖毒，轉(zhuǎn)善解毒，消除一切瘡瘍”[23]?！侗静菥V目》則詳細(xì)闡述了全蝎的藥性理論“蝎產(chǎn)于東方……故治厥陰諸病。諸風(fēng)掉眩搐掣，瘧疾寒熱，耳聾無(wú)聞，皆屬厥陰風(fēng)木”。 Kampo等[24]研究證實(shí)全蝎鎮(zhèn)痛肽作用乳腺癌細(xì)胞后可以下調(diào)Oct4、Sox2、N-cadherin、Snail的表達(dá)和上調(diào)E-cadherin的表達(dá)，下調(diào)PTX3的表達(dá),從而抑制NF-B和Wnt/β-catenin通路，進(jìn)而抑制乳腺癌細(xì)胞的干細(xì)胞性、侵襲轉(zhuǎn)移能力，發(fā)揮抗腫瘤的作用。 Li等[25]研究發(fā)現(xiàn)全蝎鎮(zhèn)痛肽能夠抑制結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)胞的凋亡，抑制結(jié)腸癌小鼠移植瘤的生長(zhǎng)。

蜈蚣：辛，溫；歸經(jīng)：肝經(jīng)。息風(fēng)止痙，攻毒散結(jié)，通絡(luò)止痛。處方使用劑量3～6 g。《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》高度概括了蜈蚣的獨(dú)特藥性以及實(shí)際應(yīng)用“走竄之力最速，內(nèi)而臟腑，外而經(jīng)絡(luò)，凡氣血凝聚之處皆能開(kāi)之。性有微毒，而專善解毒，凡一切瘡瘍諸毒皆能消之”?！毒霸廊珪?shū)》記錄了蜈蚣“能啖諸蛇，殺諸蛇蟲(chóng)魚(yú)鬼疰諸毒，去三蟲(chóng)，攻瘰疬便毒，痔瘺丹毒”。Teng 等[26]研究發(fā)現(xiàn)蜈蚣提取物能夠抑制肝癌細(xì)胞的增殖，下調(diào)p-STAT3和p38MAPK的表達(dá)，抑制MAPK和PI3K/AKT通路，發(fā)揮抗腫瘤作用。韓莉等[27]研究發(fā)現(xiàn)蜈蚣提取物抑制宮頸癌HeLa細(xì)胞的生長(zhǎng)，提高Bax，Caspase-3的表達(dá)，抑制細(xì)胞增殖，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。蔡文武等[28]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)蜈蚣提取液能抑制SD大鼠胰腺癌的發(fā)生和生長(zhǎng)，延長(zhǎng)大鼠的生存時(shí)間。

王師強(qiáng)調(diào)癌毒的特點(diǎn)“毒根深藏，穿孔透里”；蜈蚣走竄攻沖力強(qiáng)，通達(dá)內(nèi)外經(jīng)絡(luò)臟腑，搜剔頑伏邪毒；全蝎驅(qū)逐邪氣，疏通上下，通利九竅，無(wú)處不到，無(wú)堅(jiān)不破，用藥時(shí)利用兩者辛散走竄、開(kāi)通諸竅、攻毒散結(jié)、通絡(luò)止痛的特點(diǎn)，用以驅(qū)除腫瘤殘余的邪毒，以及緩解腫瘤的疼痛。對(duì)于各種惡性腫瘤患者、惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者或有復(fù)發(fā)跡象者，王師常常搭配全蝎、蜈蚣各6 g，發(fā)揮搜邪通絡(luò)、攻毒散結(jié)、通絡(luò)止痛的功效，加強(qiáng)控制腫瘤、預(yù)防復(fù)發(fā)的作用。

3 典型病例

李某，女，61歲，2018年2月因咳嗽、乏力、頭暈在江蘇省某醫(yī)院就診，肺部CT提示：右下肺占位，腰椎第三錐體骨轉(zhuǎn)移。顱腦CT提示：左側(cè)顳葉、額葉有腦轉(zhuǎn)移病灶。肺部病灶穿刺病理提示腺癌，基因檢測(cè)提示EGFR21外顯子突變。后予以顱腦放療治療，并定期使用唑來(lái)膦酸抗骨轉(zhuǎn)移治療?；颊咦杂X(jué)身體狀況較差，擔(dān)心無(wú)法耐受，遂未接受化療。建議口服EGFR-TKI類藥物[29-30]。因經(jīng)濟(jì)因素未服用靶向藥物，查腫瘤指標(biāo)：CEA：127 ng/ml，于2018年4月9日至門(mén)診就診尋求中醫(yī)藥治療，告知單純使用中藥會(huì)延誤最佳治療時(shí)機(jī)后，仍堅(jiān)持中醫(yī)治療?？滔拢夯颊叻伟┌橛心X部轉(zhuǎn)移，無(wú)條件行手術(shù)治療，神清，精神萎靡，咳嗽，氣短，動(dòng)則氣喘，白痰，痰中帶血絲，下肢乏力，納食欠佳，時(shí)有惡心泛酸，大小便正常，夜寐欠安，夜尿頻多，舌質(zhì)紫暗，邊有齒痕，舌苔光，有裂痕，左寸關(guān)浮澀尺沉細(xì)，右寸浮澀關(guān)尺沉細(xì)。西醫(yī)診斷：肺腺癌。中醫(yī)診斷：肺癌病(精血虧虛，虛陽(yáng)上浮)。治以救本培元，大補(bǔ)氣血，解毒散結(jié)。選方：大補(bǔ)元煎加減。用藥：黨參、當(dāng)歸、枸杞子、山萸肉、陳皮、法炒白術(shù)、茯苓、山藥、黃精、枳殼、桑葉、菊花、紫丹參、三七各10 g，熟地黃30 g，半夏、柴胡各6 g，干姜5 g，吳茱萸2 g，黃連3 g，金蕎麥、魚(yú)腥草各15 g。14劑，水煎服，每日1劑。

2診：2018年4月23日：患者服上方14劑后自覺(jué)咳嗽減少，痰能咳出，仍時(shí)有氣喘，偶有血絲，泛酸癥狀較前緩解，仍有乏力不適，夜寐稍有改善，舌苔少，裂痕變淺，舌邊瘀斑略減退，齒痕減輕，左寸關(guān)澀略浮尺沉細(xì)，右寸澀略浮關(guān)尺沉細(xì)。考慮原方有效，在初診處方基礎(chǔ)上，黨參改20 g，白術(shù)改30 g，加杜仲10 g，補(bǔ)骨脂10 g，補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨，及全蝎、蜈蚣對(duì)藥各6g。14劑，水煎服，每日1劑。

3診：2018年5月10日：患者服上方14劑后自覺(jué)偶有咳嗽，仍有氣短，泛酸明顯緩解，雙下肢乏力略有緩解，夜寐明顯改善，整體狀況較前改善，舌苔少，裂痕較前變淺，舌邊瘀斑略減退，齒痕明顯減輕，左寸細(xì)澀關(guān)尺沉細(xì)，右寸細(xì)澀關(guān)尺沉?？紤]原方有效，在上方基礎(chǔ)上，黨參改30 g，白術(shù)改60 g，杜仲改20 g，補(bǔ)骨脂改20 g，熟地黃改60 g。去桑葉、菊花、黃連、吳茱萸。處方中繼予金蕎麥、魚(yú)腥草對(duì)藥各15 g，全蝎、蜈蚣對(duì)藥各6 g。14劑，水煎服，每日1劑。

后患者定期前來(lái)服藥就診，復(fù)查CEA：63 ng/ml，提示中醫(yī)藥治療有效，后使用中藥聯(lián)合吉非替尼治療，患者堅(jiān)持服藥，從確診至2020年8月底因病情進(jìn)展去世共生存29個(gè)月。

按：初診該患者中老年女性，患者肺癌伴有腦部轉(zhuǎn)移，腰椎轉(zhuǎn)移，因經(jīng)濟(jì)因素，遂前來(lái)就診服用中藥治療。患者初診時(shí)無(wú)條件行手術(shù)治療，神清，精神萎靡，下肢乏力，納食欠佳，時(shí)有惡心泛酸，大小便正常，夜寐欠安，夜尿頻多，舌質(zhì)紫暗，邊有齒痕，舌苔光，有裂痕，左寸關(guān)浮澀尺沉細(xì)，右寸浮澀關(guān)尺沉細(xì)。該案例是肺癌晚期患者，中醫(yī)診斷明確，病機(jī)屬于本虛標(biāo)實(shí)。王師認(rèn)為肺癌的發(fā)生是由于外邪侵犯肺臟、飲食情志所傷或者他病日久不愈等多種原因引起正氣虧虛、臟腑失和，肺氣宣降失司，日久導(dǎo)致氣滯、血瘀、痰阻，在胸中郁結(jié)不散，膠結(jié)化生癌毒，形成癥塊。肺癌病位在肺，繼則子盜母氣，久病及脾，致脾失健運(yùn)。肺病日及不愈，傷及腎臟，致腎氣衰疲，攝納無(wú)權(quán)。肺虛不能疏布津液，脾虛不能轉(zhuǎn)輸精微，腎虛不能蒸化水液，則水谷精微儲(chǔ)留，化生痰濁；肺臟失調(diào)不能輔助心推動(dòng)血脈、運(yùn)行血液，則血行澀滯。癌毒耗傷精血以自養(yǎng)，導(dǎo)致臟腑氣血陰陽(yáng)虛衰，以致病勢(shì)日漸嚴(yán)重，而病情趨于復(fù)雜。該患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是肺癌晚期，病情較重，精血虧耗較甚，則精神萎靡，乏力納差，夜寐欠安。肺脾腎三臟俱虛，尤以脾腎虛為著，故關(guān)尺脈沉細(xì)。氣滯、血瘀、痰阻，故脈象細(xì)澀，陰血不足，陽(yáng)氣虛衰，陰火內(nèi)盛，虛陽(yáng)外浮，則寸關(guān)脈浮?？傊静∑鹩谛皩?shí)，日久病勢(shì)漸深，正氣耗傷，轉(zhuǎn)為虛實(shí)夾雜之證或氣血衰少，體質(zhì)羸弱，以正虛為主。治療上予以大補(bǔ)元煎加減補(bǔ)益氣血，益精填髓。四逆散透邪解郁、疏肝理氣。黃連、吳茱萸清肝瀉火，制酸止嘔。桑葉、菊花疏風(fēng)清熱，平抑肝陽(yáng)。紫丹參、三七活血消癰，祛瘀止血。金蕎麥、魚(yú)腥草對(duì)藥以解毒散結(jié)、消癰排膿，發(fā)揮對(duì)藥抗腫瘤作用。

2診該患者服藥后自覺(jué)咳嗽減少，痰能咳出，仍時(shí)有氣喘，偶有血絲，泛酸癥狀較前緩解，仍有乏力不適，夜寐稍有改善，舌苔少，裂痕變淺，舌邊瘀斑略減退，齒痕減輕，左寸關(guān)澀略浮尺沉細(xì)，右寸澀略浮關(guān)尺沉細(xì)?？紤]原方有效，治法不變，加大劑量，提高療效。遂增加黨參、白術(shù)用量，加強(qiáng)益氣之功。同時(shí)下肢仍乏力，予以杜仲、補(bǔ)骨脂補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨。此次治療繼予金蕎麥、魚(yú)腥草解毒散結(jié)、消癰排膿，為加強(qiáng)抗腫瘤效果，遂加入全蝎、蜈蚣對(duì)藥以攻毒散結(jié)。

3診該患者服藥后自覺(jué)偶有咳嗽，干咳，仍有氣短，泛酸明顯緩解，雙下肢乏力略有緩解，夜寐明顯改善，整體狀況較前改善，舌苔少，裂痕較前變淡，舌邊瘀斑略減退，齒痕明顯減輕，左寸細(xì)澀關(guān)尺沉細(xì)，右寸細(xì)澀關(guān)尺沉?？紤]患者泛酸明顯緩解，去黃連、吳茱萸?；颊呙}象上浮脈不顯，去桑葉、菊花。氣短乏力癥狀略有緩解，遂加大黨參、白術(shù)、杜仲、補(bǔ)骨脂、熟地黃劑量，加強(qiáng)補(bǔ)氣養(yǎng)血、益精填髓的功效。處方中繼予金蕎麥、魚(yú)腥草對(duì)藥，全蝎、蜈蚣對(duì)藥，清熱解毒、攻毒散結(jié)。

4 小 結(jié)

惡性腫瘤為全身性疾病，其中“癌毒”是腫瘤發(fā)生的必要條件，其病機(jī)復(fù)雜、治療棘手，中醫(yī)藥已在惡性腫瘤的防治中體現(xiàn)出不可或缺的角色。王瑞平教授以中醫(yī)學(xué)理論為基礎(chǔ)潛心研究、不斷探索，依據(jù)正治法則，提出將解毒散結(jié)藥物治療惡性腫瘤，總結(jié)出解毒散結(jié)常用八組對(duì)藥。八組對(duì)藥各有其對(duì)應(yīng)的癌種或病情，有的性能功效相似，配合應(yīng)用可以明顯地增強(qiáng)原有療效；有的相互制約，一種藥物的功能和不良反應(yīng)能被另一種藥物所抑制。臨床使用時(shí)應(yīng)辨證論治為先，辨病用藥為后，分清主次，靈活加減；根據(jù)疾病的輕重、正氣的盛衰估量對(duì)藥的用量，辨別陰陽(yáng)的偏盛合理配伍性味相左藥物以制約苦寒之性；可使用一到兩組不等的對(duì)藥，不建議大量堆砌解毒散結(jié)對(duì)藥，以防苦寒?dāng)∥福凰袑?duì)藥并非與所列癌種一一對(duì)應(yīng)，一個(gè)癌種可用的不止一組對(duì)藥，一組對(duì)藥應(yīng)用的也不止一個(gè)癌種，充分了解藥物的性味歸經(jīng)、功效主治、古籍記載，方能領(lǐng)悟其精髓；用藥時(shí)需結(jié)合患者的性別年齡、基礎(chǔ)疾病、邪正盛衰、氣血虛實(shí)、臟腑陰陽(yáng)等因素多方面考慮，慎重選擇，隨證加減，靈活運(yùn)用。王瑞平教授在對(duì)藥治療惡性腫瘤治療上獨(dú)具心得，辨病用藥，配伍得當(dāng)，屢見(jiàn)效果。建議臨床中不局限于以上幾組對(duì)藥，多總結(jié)運(yùn)用其他解毒散結(jié)藥對(duì)，更好地發(fā)揮中藥抑制腫瘤的作用。