抑郁癥是最常見的一種精神疾病，以持續(xù)的情緒低落、興趣喪失、思維遲緩等表現(xiàn)為主要臨床特征，并常伴有認知缺陷、社交恐懼、睡眠障礙等精神或軀體癥狀，嚴重時有自殺觀念和行為[1-2]。隨著社會的發(fā)展，工作和生活壓力增大，抑郁癥患者也逐年增加，給患者本人及其家庭、社會帶來沉重的負擔。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全球抑郁癥患者估計已達到3.22億，占世界人口的4.4%[3]。目前藥物仍是治療抑郁癥的主要手段[4]。臨床上患者對抗抑郁藥的反應有很大的個體差異，研究認為抗抑郁藥療效及不良反應與基因多態(tài)性密切相關。文獻計量學采用數(shù)學和統(tǒng)計學的方法對出版物的數(shù)量關系、分布結(jié)構(gòu)及變化規(guī)律等進行分析研究，揭示相關領域的發(fā)展方向和研究動態(tài)[5-6]?，F(xiàn)借助文獻計量學的方法對抗抑郁藥藥物基因組學國內(nèi)外研究現(xiàn)狀進行分析，以期為今后該領域的研究提供參考。

1 資料來源與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源采用美國科學信息研究所（ISI）創(chuàng)辦出版的《科學引文索引》（Science Citation Index，SCI）數(shù)據(jù)庫網(wǎng)絡版（Web of Science）數(shù)據(jù)庫進行檢索。

1.2 檢索策略以“pharmacogenetics”“pharmacoge nomics”“gene polymorphism”和“antidepressants”為檢索詞進行主題檢索。檢索時間為2020年2月26日，即收集此日期前Web of Science收錄的所有抗抑郁藥藥物基因組學或藥物遺傳學的文獻進行分析。

1.3 數(shù)據(jù)處理利用Web of Science數(shù)據(jù)庫提供的文獻分析功能和軟件Excel 2019，對文獻的數(shù)量、類型、使用語言、年份分布、來源期刊、來源國家/地區(qū)、來源機構(gòu)和研究方向等進行分析。

2 結(jié)果

2.1 檢索概況共檢索到文獻3 517篇，文章數(shù)量最多的文獻類型為學術(shù)論著共2 824篇，其他文獻數(shù)較多的出版物類型包括綜述、會議摘要、社論、書信等。文獻發(fā)表語言以英語為主，共3 361篇（95.56%），中文發(fā)表文獻37篇。

2.2 文獻發(fā)表年代分布Web of Science中收錄的抗抑郁藥基因組文獻第一篇發(fā)表于1970年。之后近20年相關文獻很少，每年僅1、2篇。1990年后相關文獻逐步增多，2000至2010年間發(fā)表文獻數(shù)量快速增長，從40篇到262篇，增長了近7倍。之后幾年略有降低。2020年收錄文獻時間僅2個月，發(fā)文量顯示較低（圖1）。

圖1 1970—2020年抗抑郁藥基因組學文獻發(fā)布年份分布

2.3 國家/地區(qū)分布所有文獻的作者來自83個國家/地區(qū)。美國文獻數(shù)量最多1 091篇，德國排名第二446篇，其次是意大利375篇。德國篇均被引頻次最高（54.93次）。中國的文獻數(shù)為297篇，排名第4，篇均被引頻次為22.45次（表1）。

表3 抗抑郁藥藥物基因組學文獻期刊列表

表1 抗抑郁藥藥物基因組學文獻發(fā)表數(shù)量國家列表

2.4 發(fā)文機構(gòu)和研究人員據(jù)發(fā)表文獻數(shù)量排名，發(fā)文量居前10的作者中5名來自意大利，2名來自德國，比利時、加拿大、英國各1人。發(fā)文量最多的作者為意大利博洛尼亞大學的Serretti A，其次是意大利圣拉斐爾大學的Smeraldi E和比利時布魯塞爾自由大學的Souery D（表2）。

表2 抗抑郁藥藥物基因組學文獻作者列表

2.5 來源期刊發(fā)表文章數(shù)量最多的前10種期刊文獻總數(shù)為1 191篇，占文獻總量33.86%（表3）。發(fā)表文獻數(shù)量最多的期刊為American Journal of Medical Genetics，共有文獻204篇，占總文獻量的5.80%。發(fā)文量前10名的期刊中，2018年影響因子＞10的期刊有Biological Psychiatry、Molecular Psychiatry。這2份期刊共發(fā)表文獻218篇，占文獻總量的6.20%；10≥影響因子＞5的期刊有1種Neuropsychopharmacology，發(fā)表文獻89篇（2.53%），其他7種刊物均5≥影響因子＞2，發(fā)表文獻共884篇（25.14%）。

2.6 我國抗抑郁藥藥物基因組學論文發(fā)表情況為了解我國抗抑郁藥藥物基因組學研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢，將檢索條件中國家/地區(qū)限定為“PEOPLES R CHINA or CHINA or TAIWAN”進一步精煉結(jié)果，檢索到297篇文章，占文獻總量的8.00%。發(fā)文量從1999年的1篇逐年上升，從2009年后10年每年發(fā)文量在20篇左右。增長趨勢同國際上文獻量增長趨勢基本相同。發(fā)文量最多的機構(gòu)是臺灣國立陽明大學74篇，占我國發(fā)文量的24.92%，其次為上海交通大學（38篇，12.79%）。

2.7 研究內(nèi)容發(fā)表文獻主要是關于基因多態(tài)性與抗抑郁藥療效及副反應關系的研究。內(nèi)容較多的為針對細胞色素P450（CYP）基因、5-HT轉(zhuǎn)運蛋白（5-HTT）基因及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）基因多態(tài)性的研究，另外HPA軸調(diào)節(jié)中的FKBP5蛋白及孕烷X受體（PXR）與抑郁癥之間的關聯(lián)也是研究的熱點。目前抗抑郁藥物基因組學的研究提供了藥動學及藥效學的一些候選基因，但研究結(jié)果并不一致。臨床上尚沒有一種生物學標記能為預測藥物療效或不良反應提供可靠的依據(jù)?；诨驕y序方法的大規(guī)模前瞻性隨機對照試驗的開展顯得尤為必要。

3 討論

從本次文獻統(tǒng)計情況看，1970—1990年抗抑郁藥基因組學文獻開始發(fā)表但數(shù)量極少，處于起步階段，1990—2010年發(fā)表文獻數(shù)量快速增長，2010年后發(fā)文數(shù)略有降低，發(fā)展減緩，總的來說該領域發(fā)文量呈增長趨勢。這與藥物基因組學日益受到醫(yī)務工作者和科研人員的重視密切相關。藥物基因組學研究由人體基因多態(tài)性引起的藥動學和藥效學的個體差異[7-8]。該領域的研究以提高藥物療效和降低不良反應為目標，使個性化給藥逐步成為可能，是實現(xiàn)精準醫(yī)療的有效方法之一[9-10]。隨著社會壓力的增大，目前抑郁癥患者逐年增加，已成為嚴重的公共衛(wèi)生問題和突出的社會問題[11]。世界衛(wèi)生組織預測到2030年，抑郁癥將在全球疾病負擔中排名首位[1]?？挂钟羲幩幬锘蚪M學的發(fā)展顯得尤為必要。

文獻統(tǒng)計結(jié)果顯示，抗抑郁藥基因組學的研究已經(jīng)遍布83個國家/地區(qū)，涉及17種語言，表明該領域研究在世界范圍內(nèi)開展起來。從發(fā)文量看，美國、德國、意大利等發(fā)達國家排名居前，尤其美國文獻數(shù)量1 091篇，占文獻總量的31.02%，遠超第二名德國（446篇，12.68%）。發(fā)文量最多的作者為意大利博洛尼亞大學的Serretti A（339篇，9.64%）。文獻發(fā)表期刊主要為遺傳學、藥理學、精神病學、生物化學與分子生物學、神經(jīng)科學等學科領域。發(fā)文量最多的期刊為American Journal of Medical Genetics（204篇，5.80%）和European Neuropsychopharmacology（197篇，5.60%）。細胞色素P450（CYP）基因、5-HT轉(zhuǎn)運蛋白（5-HTT）基因及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）基因多態(tài)性與抗抑郁藥治療間的關系為研究者關注的熱點。

我國自1999年以來共有297篇文章被Web of Science數(shù)據(jù)庫收錄，發(fā)文量雖排名第4，但具體發(fā)文數(shù)量及文章被引頻次與發(fā)達國家比有一定差距，影響因子高的期刊發(fā)文較少。這說明我國抗抑郁藥物基因組學方面發(fā)表的文獻在數(shù)量、質(zhì)量方面有待提高。發(fā)表文獻的機構(gòu)比較分散，研發(fā)力量不集中。應鼓勵中國學者多向國內(nèi)外期刊投稿。加強國際間合作交流，加強與研究水平較高的機構(gòu)及專家間的合作，提升學術(shù)水平。