姜 珊，謝 明，鄭 佳，陳美池，肖洪賀

(遼寧中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院，遼寧 大連 116600)

我國蟾蜍主要有中華大蟾蜍、黑眶蟾蜍兩種品種。蟾蜍渾身都是寶，除了被藥典收錄的蟾酥外，蟾蜍的皮、蛻衣、舌、肝等均可入藥。其中臨床上應(yīng)用較廣泛的主要有蟾酥和蟾皮，主要用于抗腫瘤、局麻、鎮(zhèn)痛、抗炎等。本文對蟾蜍類藥材的名稱、基原、采收炮制、性味歸經(jīng)、功能主治、配伍及其劑型、用法禁忌進(jìn)行本草學(xué)考證，為蟾蜍類藥材開發(fā)和利用提供參考。

1 名稱考證

蟾蜍藥用首載《神農(nóng)本草經(jīng)》，名為蝦蟆[1]?！睹t(yī)別錄》[2]《嘉佑本草》《大觀本草》《神農(nóng)本草經(jīng)輯注》皆云：“蝦蟇一名蟾蜍，一名去甫，一名苦蠪?！斌杆质求蛤芏笙俸推つw腺的白色漿液干燥物，始載于《藥性論》，原名蟾蜍眉脂，又名蟾蜍眉酥、癩蛤蟆漿、蛤蟆酥、蛤蟆漿[3]?！侗静菅芰x》始有蟾酥之名。蟾蜍皮即蟾蜍去除內(nèi)臟的干燥皮，最早記載在《本經(jīng)逢原》[4]?！侗静葆屆加啞穂5]中記載蟾皮又名蛤蚆皮、癩蟆皮、蟾皮、干蟾皮、蟾皮。

2 品種考證

蟾蜍屬動(dòng)物有250多種，分布于世界各地，我國有接近10種，主要有大蟾蜍華西亞種(BufobufoandrewsiSchmidt)、大蟾蜍中華亞種(BufobufogargarizansCantor)以及黑眶蟾蜍(BufomelanosticusSchneider)3種[6]。蟾蜍外形似蛙，全身分為頭、軀干、四肢3個(gè)部分。頸不明顯，無尾，軀干粗短，皮膚極粗糙，全體布滿大小不等的皮膚腺瘤狀突起。頭頂部較光滑，在頭部兩側(cè)眼睛后方有隆起的、大而長的耳后腺[7]。2015年版《中國藥典》規(guī)定，中華大蟾蜍(BufobufogargarizansCantor)或黑眶蟾蜍(B.melanosticusSchneider )耳后腺及皮膚腺干燥分泌物為蟾酥法定正品[8]，其干燥全體或除去內(nèi)臟的干燥皮；干蟾和蟾皮，收載于衛(wèi)生部部頒標(biāo)準(zhǔn)。此外，日本蟾蜍(Bufo japonicus)、花背蟾蜍(Bufo raddei)、史氏蟾蜍(Bufo stejnegeri)、綠蟾蜍(Pseudepidalea viridis)等其他蟾蜍科動(dòng)物來源的蟾酥、蟾皮亦在市場中流通使用。蟾蜍自然脫下的角質(zhì)衣膜(即蟾衣)，具有強(qiáng)心和抗腫瘤作用，用于治療冠心病和惡性腫瘤等疾病，可能是蟾蜍的新藥用部位[9]。

中華大蟾蜍生活在泥土中或棲居在石下或草間，夜間覓食，無聲囊，黑眶蟾蜍棲息在潮濕草叢，夜間或雨后常見。澤蛙生活在田野池沼附近的山區(qū)，生活時(shí)顏色變化頗大，有單咽下外聲囊?！独坠谥扑幮越狻罚骸拔r蟆皮上腹下有斑點(diǎn)，腳短、不鳴叫者是也。蟾，即黃斑，頭有肉角?！薄渡褶r(nóng)本草經(jīng)疏》：“蟾蜍、蝦蟆，本是二物。經(jīng)云：一名蟾蜍者，蓋古人通稱蟾為蝦蟆耳。經(jīng)文雖名蝦蟆，其用實(shí)則蟾蜍也。今世所用者皆蟾蜍，而非蝦蟆，其功益可見矣?！薄都斡颖静葺嫃?fù)本》：“蝦蟆背有黑點(diǎn)，身小，能跳接百蟲，解作呷呷聲，在坡澤間，舉動(dòng)極急。蟾蜍身大，背黑無點(diǎn)，多痱磊，不能跳，不解作聲，行動(dòng)遲緩，在人家濕處。”《本草品匯精要》：“蟾蜍似蝦蟆，居陸地。又蝌蚪注云：蝦蟆子也?！薄督B興本草》：“蝦蟆指青蛙和蟾蜍兩類。紹興校定：蛙乃青綠蝦蟆?！薄侗静菥V目通釋》中蛤蟆又名為蝦蟆，是蛙科動(dòng)物澤蛙。由此可得出古籍中蝦蟆今指蛤蟆，即蛙。蛤蟆、蟾蜍二物雖同一類，而功用小別。古方中多有蟾蜍、澤蛙混用現(xiàn)象，而今方多用蟾蜍。蟾蜍的基原記載見表1。

表1 蟾蜍類藥材的基原記載

3 采收炮制考證

書籍中記載對蟾酥的采收炮制多數(shù)一致，少有出入?！侗静菅芰x》云：“眉間有白汁，謂之蟾酥。以油單(紙)裹眉裂之，酥出單(紙)上，入藥用?！薄渡褶r(nóng)本草經(jīng)輯注》云：“蝦蟇五月五日取，陰乾。”《大觀本草》云：“蝦蟆生江湖池澤。五月五日取，陰干，東行者良?！薄侗静輩R言》《本草綱目》曰：“取蟾酥不一，或以手捏眉棱，取白汁于油紙上及桑葉上插背陰處，一宿即自干白，安置竹筒內(nèi)盛之，真者輕浮，入口味甜也，或以蒜及胡椒等辣物納口中，則蟾身白汁出，以竹篦刮下，面和成塊，干之?！薄侗静萁?jīng)典補(bǔ)遺》[34]：“蟾酥，即癩蝦蟆眉間白汁，以法取之，陰干用?！薄吨腥A本草》中記載每年夏、秋季(5-8月)為取酥季節(jié)。將捕獲到的蟾蜍用水洗凈體表，晾干，用金屬夾從耳后腺及身體上的大小疣粒取酥，每只可取0.05～0.06 g鮮漿?！秳?dòng)物藥》[35]將夏秋季捕得蟾蜍體表洗凈，晾干，然后刺激其耳后腺及皮膚腺，使之分泌漿液。漿液需盛于瓷器內(nèi)，忌于鐵器接觸，立即加工。先將漿液用銅篩濾凈泥土及雜質(zhì)，在玻璃板、磁盤或竹箬曬干。根據(jù)以上記載可以看出古代和現(xiàn)代蟾酥的采制方法基本相似，古代和現(xiàn)代都用竹筒盛放，但是采取部位不大相同，古代都是從眉間、眉棱和蟾身取白汁，現(xiàn)代是從蟾蜍的耳后腺和皮膚腺取得來加工蟾酥?，F(xiàn)代藥典中記載蟾酥有3種炮制方法，分別為蟾酥粉、酒蟾酥和乳蟾酥。酒蟾酥：約加兩倍量白酒，攪拌至成稠膏狀，干燥，粉碎。乳蟾酥：用鮮牛奶浸漬，攪動(dòng)至呈稠膏狀，干燥研粉。蟾酥10 kg，用鮮牛奶20 kg。古籍和現(xiàn)代記載對比，發(fā)現(xiàn)其炮制方法基本一致。但是古籍中沒有藥方配比。

蟾蛻又稱蟾衣，是蟾蜍在生長發(fā)育過程中定期蛻去的角質(zhì)衣膜。每年4月，天氣漸漸轉(zhuǎn)暖，由冬眠轉(zhuǎn)入活動(dòng)期時(shí)，中華大蟾蜍從背部開始蛻皮。中藥干蟾皮是除去內(nèi)臟的蟾蜍，蟾皮是通過活剝?nèi)〉玫模皇求蛤苤鲃?dòng)蛻下的產(chǎn)物。另外，從性狀特征看，與蟾蛻也有很大的不同。故蟾蛻絕非蟾皮，而應(yīng)被看作為蟾蜍的一個(gè)新的藥用部位[36]。

《雷公炮制藥性解》記載先去皮并腸及爪子，陰干，然后涂酥炙，令干。《本草詳節(jié)》記載以乳汁調(diào)滴鼻中?！侗静荼阕x》記載研時(shí)鼻聞之即嚏不止，故取嚏藥中用之?！都斡颖静葺嫃?fù)本》和《本草品匯精要》記載刳去皮、爪，酒浸一宿，又用黃精自然汁浸一宿，涂酥炙干用之。《本草集要》記載入藥炙或燒灰用。《本草求真》記載蟾蜍焙干，去皮爪，酒浸去肉用。古籍記載蟾蜍使用方法多數(shù)為去皮腸爪，酒浸，涂酥后陰干用。

4 性味歸經(jīng)考證

《神農(nóng)本草經(jīng)》《新修本草》《大觀本草》等古籍中記載蟾蜍味辛，性寒。《本草逢原》《本草便讀》等記載味辛，性溫。與2015版《中國藥典》記載辛、溫相同。歸經(jīng)方面，《本草從新》《本草備藥》均記載蟾蜍入陽明胃經(jīng)。《雷公炮制藥性解》記載蝦蟆歸脾，甘之故也。《本草崇原》記載蝦蟆屬土。2015年《中國藥典》記載蟾酥歸心經(jīng)。古籍中記載與《中國藥典》中記載不完全一致。蟾蜍類藥材的性味歸經(jīng)見表2。

5 功能主治考證

《神農(nóng)本草經(jīng)》云：“蝦蟆治邪氣，破癥堅(jiān)血，癰腫陰瘡，服之不患熱病?！薄侗静菥V目通釋》記載蛤蟆主治邪氣，破癥堅(jiān)血，痛腫陰瘡。服之不患熱病。本經(jīng)主辟百邪鬼魅，涂癰腫及熱結(jié)。藥性治熱狂，貼惡瘡，解煩熱。治犬咬。多數(shù)古籍中都記載蟾蜍具有治療癰腫、痛腫、熱病之功效。

表2 蟾蜍類藥材的性味歸經(jīng)記載

《神農(nóng)本草經(jīng)疏》記載眉酥治蚛牙，和牛酥摩腰眼并陰囊，治腰腎冷，并助陽氣。蘇頌云：主蚛牙，及小兒疳瘦。有消積殺蟲，溫暖通行之功。然其味辛甘，氣溫，善能發(fā)一切風(fēng)火抑郁、大熱癰腫之候，為拔疔散毒之神藥?！侗静菥V目》記載蟾酥主治小兒疳疾、腦疳治齒縫出血及牙疼，以紙絍少許按之，立止。發(fā)背、疔瘡，一切惡腫?！侗静萁?jīng)典補(bǔ)遺》提及蟾酥，性毒質(zhì)黏，能辟邪面開竅；味辛氣熱，可拔毒以消痛。外用傷肌，鼻聞取啑。《本草備要》中記載蟾酥助陽氣，治疔腫發(fā)背，小兒疳疾腦疳。外科多用之，蟾蜍肪涂玉，刻之如蠟。《紹興本草》記載蟾酥功效解毒消腫，止痛開竅。大多古籍記載的蟾酥功效具有治療小兒疳疾，腦疳、發(fā)背、疔瘡。其消痛之功與蟾蜍相同。

《本草綱目》中記載蟾蜍其皮，主治惡瘡、破癥結(jié)、腫毒、腸頭挺出和一切惡腫等?！侗静萁?jīng)典補(bǔ)遺》：“蟾皮，可療疳積，能發(fā)瘡疹。善開竅辟惡搜邪，惟諸閉證，救急諸藥方中用之以開其閉；研末時(shí)鼻聞之即嚏不止，故取嚏藥中用之；此藥止可外用，散痛疽，消療毒，殺蟲瘡，治小兒疳積。”《本草便讀》：“蟾皮可療疳積，能發(fā)瘡疹；性味卻屬甘涼，善行脾肺。”從書籍記載中得其蟾皮主要功效為療疳積，能發(fā)瘡疹?！侗静菥V目通釋》記載蟾蜍頭跟蟾蜍功效一致。蟾蜍肝在《醫(yī)林纂要·藥性》中記載治癰疽疔毒，取其肝敷之，數(shù)易亦愈。《得配本草》中記載蟾膽汁點(diǎn)舌，療小兒臍風(fēng)失音[37]。

現(xiàn)代文獻(xiàn)記載蟾酥多用于心血管系統(tǒng)疾病，抗腫瘤藥物治療，還具有抗菌的作用[38]?，F(xiàn)代有蟾蜍皮研發(fā)成多種制劑，在治療腫瘤疾病、癌性疼痛、癤癰、體表感染、帶狀皰疹及骨髓炎等方面有顯著功效[39]。蟾蛻又稱蟾衣在臨床應(yīng)用方面具有擴(kuò)張心血管、抗腫瘤活性的作用[40]。古籍和現(xiàn)代記載對比，發(fā)現(xiàn)其功能主治基本一致。

6 配伍及劑型考證

《神農(nóng)本草經(jīng)疏》《本草綱目》均記載蟾酥“端午日取脂，以朱砂、麝香為丸，如麻子大，空心服一丸，以奶汁調(diào)，滴鼻中，治小孩子疳瘦，腦疳。酥同牛酥，或吳茱萸苗汁調(diào)，摩腰眼、陰囊，治腰腎冷，并助陽氣，又療蟲牙”?！豆沤襻t(yī)鑒》記載治一切疔毒垂死，用蟾酥一錢，取酒二三匙浸化，朱砂、銅青、乳香、沒藥各一錢二分研極細(xì)，取大蜓游二十個(gè)，共研丸如麻子大，每遇此患，服五七丸，蔥頭湯吞服。

蟾酥為我國傳統(tǒng)名貴中藥，是國家重點(diǎn)保護(hù)的II級野生藥材，也是28種毒性中藥材品種之一，在國內(nèi)外應(yīng)用廣泛?！恫款C標(biāo)準(zhǔn)》和《中國藥典》2015年版88個(gè)成方制劑 (329個(gè)批號)中均含有蟾酥。臨床上蟾酥類制劑主要以丹劑和丸劑為主，包括救心丸、六神丸、麝香保心丸、華蟾素、六靈解毒丸、生力雄丸、蟾酥注射液、肖金丹和梅花點(diǎn)舌丹等。六神丸具有強(qiáng)心、抗炎、抗病毒、增強(qiáng)免疫、抗癌等作用[41]。麝香保心丸由經(jīng)優(yōu)化篩選的蘇合香丸、人參蘇和丸、蘇冰滴丸、冠心蘇合丸的處方研制開發(fā)而成，具有蘇香溫通、益氣通心之功效。麝香保心丸對冠心病、心絞痛患者具有較好的治療作用[42]。

華蟾素又名中華蟾毒素，由干蟾皮提取物制得，可用于邪毒內(nèi)結(jié)所致的中、晚期腫瘤，慢性乙型肝炎，對胃癌、腸癌、食管癌、胰腺癌和急性白血病都有很好的療效[43]。

蟾酥類制劑主要以丹劑和丸劑為主，有效成分以蟾毒靈等為主，但存在溶解度差、毒副作用強(qiáng)和生物利用度低等問題，需進(jìn)一步對蟾酥類制劑的制備工藝、新劑型、藥理學(xué)等進(jìn)行系統(tǒng)研究，以充分發(fā)揮蟾酥藥材的功效，同時(shí)降低其毒副作用[44]。

7 用法禁忌考證

《神農(nóng)本草經(jīng)疏》中記載蟾雖有毒，與病無害。其眉酥有大毒，不宜多服。《嘉佑本草輯復(fù)本》記載其皮汁甚有毒。犬嚙之，口皆腫。《本草備要》記載蟾酥能爛人肌肉，惟疔疳或合他藥服一二厘，取其以毒攻毒?！侗静萁?jīng)典補(bǔ)遺》記載蟾皮然服食總宜謹(jǐn)慎，試以少許置肌膚，時(shí)起泡蝕爛，其性可知。由此可以看出蟾酥、蟾皮都具有毒性和毒副作用，不能過量使用。蟾酥的半數(shù)致死量為0.359 mg/kg，一般藥用內(nèi)服量3～5 mg/d，最大不能超過135 mg/d[45]。《中華本草》和藥典記載，外用：適量，研末調(diào)敷，或摻膏藥內(nèi)貼；內(nèi)服：入丸、散，每次0.015～0.03 g。對于蟾蜍類藥材具有毒副作用，使用一定要注意用量。古籍和現(xiàn)代記載毒性基本一致。蟾蜍類藥材的毒性見表3。

表3 蟾蜍類藥材的毒性記載

8 結(jié)語

蟾蜍類藥材中對蟾酥記載相對較多，對其他蟾蜍類藥材研究較少。綜合考證結(jié)果，蟾屬土，故又入牌，可治療小兒疳積、脾胃濕熱蘊(yùn)結(jié)。蟾蜍入藥為中華大蟾蜍和黑眶蟾蜍。大多本草古籍記載蟾酥采收加工，取白汁于油紙上，陰干用。味辛，性溫，歸心經(jīng)。主要治療疔腫發(fā)背，小兒疳疾，腦疳，有抗腫瘤作用。有毒，切忌過量。蟾皮性涼，味甘，善行脾肺，行脾達(dá)肺，主治惡瘡。本文將古典本草書籍和現(xiàn)代文獻(xiàn)結(jié)合，綜合論述蟾蜍、蟾酥和蟾皮的采收加工、功能主治及配伍等方面，為更好地將蟾蜍類藥材用于臨床、開發(fā)更多蟾蜍類藥材的系統(tǒng)研究提供了基礎(chǔ)考證。