方海東

（佛山市順德區(qū)容桂街道新容奇醫(yī)院有限公司，廣東 佛山 528300）

在慢性腎臟病治療早期，重視貧血的診斷和治療，可以有效降低終末期腎病患者透析風(fēng)險(xiǎn)，心血管并發(fā)癥及死亡率。腎性貧血的發(fā)生機(jī)制與缺乏內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素、外源性促紅細(xì)胞生成素補(bǔ)充不足、鐵代謝紊亂與鐵調(diào)素產(chǎn)生量降低及微炎癥狀態(tài)等多種因素相關(guān)，其中，微炎癥狀態(tài)作為本文關(guān)注的焦點(diǎn)是影響腎性貧血的重要因素之一[1]。

在不同程度腎病患者體內(nèi)普遍出現(xiàn)的微炎癥狀態(tài)，是機(jī)體在微生物、內(nèi)毒素、免疫復(fù)合物等物質(zhì)的刺激下，激活單核巨噬細(xì)胞，釋放相關(guān)促炎癥細(xì)胞因子，產(chǎn)生炎癥反應(yīng)的一種免疫性狀態(tài)，微炎癥狀態(tài)發(fā)生時(shí)通過(guò)多種途徑抑制促紅細(xì)胞生成素（EPO）的活性，影響紅細(xì)胞的生成、分化、成熟及鐵的代謝等生理學(xué)過(guò)程，增加患者體內(nèi)鐵的消耗及生理性鐵缺乏而導(dǎo)致貧血[2]。低氧誘導(dǎo)因子（HIF）與微炎癥和貧血有著密切的關(guān)系，通過(guò)模擬低氧環(huán)境調(diào)控紅細(xì)胞以及骨髓造血干細(xì)胞(hematopoietic stem cell，HSC)的生成，促進(jìn)紅系細(xì)胞的分化與成熟，提升造血能力，同時(shí)HIF參與調(diào)控EPO相關(guān)通路，激活EPO活性，對(duì)腎臟細(xì)胞正常的生長(zhǎng)和功能維持起到關(guān)鍵的促進(jìn)作用，激活的EPO能夠參與免疫反應(yīng)中減緩微炎癥狀態(tài)，降低微炎癥因子的表達(dá)，幫助患者減緩病癥。血紅蛋白上升以及HIFPH參與免疫調(diào)節(jié)，能夠有效緩解炎癥反應(yīng)，對(duì)腎臟細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用，HIF促進(jìn)血紅蛋白生成，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)鐵的吸收利用，對(duì)鐵調(diào)素產(chǎn)生直接的抑制表達(dá)的效果，鐵調(diào)素表達(dá)的下調(diào)有助于患者體內(nèi)存儲(chǔ)鐵的釋放，同樣起到提升血紅蛋白生成，抑制炎癥的積極作用[3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將選取2019年10月～2020年8月收治的40例符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的CKD腎性貧血患者，使用羅沙司他藥物治療，患者血液內(nèi)炎性因子及血紅蛋白含量數(shù)據(jù)作為實(shí)驗(yàn)組，同期，選取另外40名CKD貧血患者，采取隨機(jī)雙盲安慰劑研究，所獲數(shù)據(jù)對(duì)照組，與實(shí)驗(yàn)組數(shù)據(jù)進(jìn)行比較分析，在患者出院后，安排我院醫(yī)護(hù)人員于一個(gè)月、三個(gè)月、六個(gè)月的時(shí)間段內(nèi)進(jìn)行定期隨訪。兩組患者在性別、年齡等一般資料的比較上，均無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組均符合慢性腎病腎性貧血中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)和患者的知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：研究對(duì)象為原發(fā)性貧血或因失血、血液病等原因造成的繼發(fā)性貧血患者。

1.2 方法

兩組均進(jìn)行炎性因子IL-6，CRP和血紅蛋白（Hb）水平檢測(cè)，使用森林圖按照試劑及儀器說(shuō)明書規(guī)范操作。同時(shí)分別記錄兩組患者血液中的微炎癥因子，如IL-6，CRP以及血紅蛋白表達(dá)水平等情況。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

比較兩組實(shí)驗(yàn)對(duì)象的炎性因子表達(dá)水平，并分析比較羅沙司他在治療腎性貧血過(guò)程中的療效，以及其與安慰劑或傳統(tǒng)藥物在治療腎性貧血過(guò)程中對(duì)微炎癥因子的影響和相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用森林圖分析Meta分析中的異質(zhì)性來(lái)源，并使用SPSS 20.0軟件對(duì)平均血紅蛋白水平，微炎癥因子表達(dá)水平的相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料分別用“±s”表示。采用t檢驗(yàn)和x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組微炎癥因子表達(dá)水平的比較

據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組IL-6水平為（73.61±16.75）pg/ml，低于對(duì)照組的（107.75±25.14）pg/ml；實(shí)驗(yàn)組CRP水平為（6.92±3.79）mg/L，低于（15.73±2.37） mg/L，均有顯著差異（P＜0.05）。

表1 不同組之間微炎癥因子表達(dá)水平的比較（ ±s）（n=40）

表1 不同組之間微炎癥因子表達(dá)水平的比較（ ±s）（n=40）

組別 年齡(歲) IL-6(pg/ml） CRP(mg/L) Hb(g/L)實(shí)驗(yàn)組 52.03±5.17 78.64±17.05# 6.92±3.79# 126.81±11.87#對(duì)照組 49.71±9.33 107.75±25.14 15.73±2.37 85.43±7.99

2.2 兩組微炎癥因子表達(dá)水平檢測(cè)的結(jié)果分析

對(duì)照組腎病患者使用安慰劑，體內(nèi)微炎癥因子表達(dá)水平較高，而使用羅沙司他藥物治療后，患者機(jī)體的血紅蛋白水平升高的同時(shí)，微炎癥因子的表達(dá)水平也有明顯的下調(diào)，說(shuō)明低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑類藥物羅沙司他對(duì)緩解腎性貧血以及其產(chǎn)生的微炎癥狀態(tài)都有很好的治療效果。

3 討 論

腎性貧血普遍存在于腎病患者群體當(dāng)中，是指腎臟疾病導(dǎo)致的腎功能下降時(shí)，促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin，EPO)生成減少及循環(huán)中的毒素抑制紅細(xì)胞生成和存活而引起的貧血，是腎病患者群體中常見的癥狀之一，隨著腎病癥狀的加深，患者機(jī)體內(nèi)會(huì)出現(xiàn)不同程度的微炎癥狀態(tài)，微炎癥狀態(tài)的存在會(huì)加速腎衰竭進(jìn)展并帶來(lái)多種心血管并發(fā)癥，對(duì)人體的危害極大，過(guò)去在治療腎性貧血的實(shí)際臨床情況時(shí)，大多采用的是補(bǔ)充鐵劑重組人紅細(xì)胞生成素(recombinant human erythropoietinR，HuEPO)治療腎性貧血，但這種療法無(wú)法改善腎性貧血產(chǎn)生的微炎癥狀態(tài)，甚至是在使用紅細(xì)胞生成刺激一類的藥物時(shí)，存在超生理計(jì)量反而顯著增加心血管患病風(fēng)險(xiǎn)及腎病患者的死亡率的情況。而羅沙司他作為低氧誘導(dǎo)因子-脯氨酰羥化酶抑制劑類，治療腎性貧血的新型口服藥物，在國(guó)內(nèi)外開展的臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)羅沙司他對(duì)CKD透析與非透析患者的腎性貧血均有顯著療效，并且能夠有效升高腎性貧血患者的血紅蛋白（Hb）表達(dá)水平，卻未能增加心血管事件、死亡等風(fēng)險(xiǎn)。