曾憲之

摘要：隨著科學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，人們對藥物研制工作提出了更高要求。難溶性藥物在水中溶解度較低，進入人體后吸收效果較差，很難發(fā)揮藥物作用。因此，相關(guān)制藥工作者要對難溶性藥物進行一系列研究，促進藥物溶解率，保證機體的吸收效果。本文主要對難溶性藥物的理論概述進行分析，探討難溶性藥物口服制劑的研制方法，從而為相關(guān)工作者提供一定的理論參考。

關(guān)鍵詞：難溶性藥物;溶解性;口服制劑;吸收

一、難溶性藥物的理論概述

（一）難溶性藥物的特點

現(xiàn)階段，制藥企業(yè)對高通量藥物篩選，獲得其中活性物質(zhì)，制成相應(yīng)的藥劑。一些難溶性藥物在被人體服用之后溶出速率較慢，很難被人體有效吸收，藥物的效果受限。目前，相關(guān)專家學(xué)者通過應(yīng)用混合溶劑、助溶劑、增溶劑、微粉化及環(huán)糊精包合等技術(shù)手段，增強難溶性藥物的溶出效果。

（二）影響藥物在人體吸收的主要因素

提升難溶性藥物的溶出率是為了保證人體的吸收效果，充分發(fā)揮藥物的療效，因此需要對影響藥物吸收的因素進行分析。通常情況下，藥物在體內(nèi)需要經(jīng)過吸收、分解、代謝等過程，主要通過胃腸道生物膜被吸收，這一過程較為復(fù)雜。藥物特性、功效部位、消化道生理環(huán)境、藥劑類型都會影響藥物的吸收效果，并且藥物的粘膜透過具有較高的親水或親脂要求。

二、難溶性藥物口服制劑的技術(shù)分析

（一）微粉化技術(shù)和固體分散技術(shù)

1.環(huán)糊精包合物

環(huán)糊精對難溶性藥物具有一定的增溶作用，能夠改變藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)。通常情況下，藥物水溶解性越低 環(huán)糊精對其增溶作用就越大。當(dāng)難溶性藥物與環(huán)糊精結(jié)合時，會形成較高分散程度的分子結(jié)構(gòu)，增加親水性，從而保證藥物可以被人體大幅度吸收。將環(huán)糊精與脂質(zhì)體結(jié)合，能夠發(fā)揮靶向作用，形成單一體系，提高藥物的溶解性。低溫噴霧冷凍成流體是一種新型的制藥技術(shù)，將藥物嵌入到輔料骨架中，采用超速冷凍技術(shù)在表面形成大面積的多孔結(jié)構(gòu)，使微粒能夠很好的將藥物溶出。

2.固體分散劑

傳統(tǒng)的固體分散體包括溶劑法、熔融法等，會在一定程度上破壞藥物的結(jié)構(gòu)，影響藥效，并且制作成本較高。熔融擠壓法采用較低的溫度將藥物與輔料進行融合，經(jīng)過一系列的加工處理，形成粉末狀的藥物，從而克服傳統(tǒng)制作工藝存在的弊端。熔融擠壓法所制得的藥物溶出率是傳統(tǒng)工藝的30倍，并且不會影響藥效。固體分散技術(shù)最近幾年發(fā)展迅速，但仍然存在一系列問題，如果主藥成分過大，難以制作成易于吞咽的片劑，因此生產(chǎn)成本較高。如果采用冷凍干燥法制備成沉淀物，同樣對設(shè)備和工藝有著較高要求。另外，難溶性藥物不一定在腸胃道中滲透性強，因此要避免在腸胃道中形成重晶體，影響藥物的療效。

3.共研磨技術(shù)

共研磨技術(shù)是一種新型的制藥技術(shù)，將環(huán)糊精技術(shù)與固體分散技術(shù)結(jié)合，提升制藥的效率，該技術(shù)能夠增加藥物表面積，提升溶出率，應(yīng)用效果比較理想。

（二）乳劑和微乳

1.乳劑

液體乳劑能夠在一定程度上增強難溶性藥物的吸收效果，但是乳劑的物理性質(zhì)不穩(wěn)定，這就需要制成干乳劑，避免對藥效產(chǎn)生影響。以麥芽環(huán)糊精為載體，酪蛋白鈉為乳化劑，并通過噴霧干燥技術(shù)處理，可以得到性質(zhì)較為穩(wěn)定的干乳劑產(chǎn)品。以干乳劑形式給藥，能夠提升藥物的釋放特性。但是噴霧干燥粉末體積較大，并具有一定的粘附性，口服給藥較為困難，需要將干燥粉末進行壓制成片，保證服藥的便捷性。維生素E也可以作為乳劑，提升難溶性藥物的溶解能力。與溶劑表面的物質(zhì)進行結(jié)合，形成分布均勻、粒徑大小一致的混合試劑。

2.微乳

微乳是表面具有活性劑，含油的液體試劑，能夠增加藥物的親脂性，提升溶出性能。紫杉醇是一種新型的抗腫瘤生物堿，屬于難溶性藥物，將紫杉醇與聚乙二醇等物質(zhì)在氮氣流下減壓成膜，并進行超聲波處理，能夠形成微乳化藥劑。經(jīng)過實驗發(fā)現(xiàn)，微乳能夠提升藥物的靶向作用，減少對心臟等器官的負(fù)面影響。微乳作為難溶性藥物的膠體性載體，應(yīng)用較為廣泛，是一種較為理想的增溶物質(zhì)。

（三）磷脂復(fù)合物

藥物與磷脂結(jié)合，形成復(fù)合物，能夠改變難溶性藥物的溶出特性，增強在人體中的吸收效果，并延長藥物作用時間，降低不良反應(yīng)。難溶性藥物與磷脂形成復(fù)合物，在細(xì)胞膜中通透性增加，能夠提升藥物的口服生物利用度。磷脂復(fù)合物在水中的分散狀態(tài)，與脂質(zhì)體相似，但內(nèi)部結(jié)構(gòu)差異較大。磷脂復(fù)合物中的磷脂與藥物結(jié)合，形成排列有序的多層囊結(jié)構(gòu)，進而增加在人體中的吸收效果。

（四）納米混懸劑

技術(shù)人員在表面活性劑和水等附加劑存在的條件下，將藥物粉碎加工形成混懸劑，能夠提升藥物在人體中的吸收效果。納米粒可以增加藥物的粘附性，形成穩(wěn)定型或無定型的過飽和狀態(tài)，提升難溶性藥物的溶出率。納米混懸劑的粒子表面具有較強的粘附性，尤其在腸胃道壁中，能夠延長藥物吸收時間，增加生物利用程度，是靶向治療的有效手段。納米粒兒懸混劑制度的成本較高，目前還停留在實驗室階段，需要積極完善相應(yīng)的制備工藝，發(fā)揮其應(yīng)用優(yōu)勢。

（五）固體脂質(zhì)納米粒

固體脂質(zhì)納米粒是由生物相容、體內(nèi)降解的材料制作成的顆粒，性質(zhì)穩(wěn)定，制備工藝簡單，能夠延長藥物的作用時間和溶出率。固體脂質(zhì)納米粒通常以液體的形式口服，或制成粉末狀的片劑。固體脂質(zhì)納米粒口服之后，其中納米粒的粘附性能夠增加藥物粒子在藥效部位的停留時間和接觸面積，進而提升吸收溶出效果。固體脂質(zhì)納米粒還能改善藥物在腸胃道中的分布狀態(tài)，保護多肽類藥物免受消化酶的降解，提升吸收利用效果。固體脂質(zhì)納米粒通常利用乳化沉淀法、高壓乳勻法等方式進行制備，制作工藝相對成熟，應(yīng)用效果顯著。

三、結(jié)語

為了充分提升藥物的吸收效果，制藥技術(shù)人員要改變傳統(tǒng)制備工藝，對各類難溶性藥物進行深入研究，發(fā)揮不同制藥技術(shù)的優(yōu)勢作用，根據(jù)藥物特性制備口服制劑，提升難溶性藥物在藥效部位的吸收利用程度，為患者的治療提供可靠保障。

參考文獻(xiàn)

[1]楊鵬飛，陳衛(wèi)東. 納米乳提高難溶性藥物生物利用度的研究進展[J]. 中國藥學(xué)雜志，2018，48（15）：1238-1244.

[2]謝元彪，許俊男，陳穎翀，劉陽，岳鵬飛，鄭琴，楊明. 納米晶體技術(shù)在難溶性藥物中的應(yīng)用進展與思考[J]. 世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2019，18（10）：1788-1793.

[3]董雅芬，胡濱，楊秋婭，婁月芬. 固體分散體在提高難溶性藥物口服生物利用度中的應(yīng)用[J]. 藥學(xué)與臨床研究，2018，23（01）：51-54.

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